胰激肽原酶联合血栓通治疗2型糖尿病早期肾病的临床观察

摘 要 目的：观察胰激肽原酶联合血栓通对减少2型糖尿病早期肾病患者尿微量白蛋白排出的作用。方法：40例早期2型糖尿病肾病患者，常规降糖治疗加用连续2周肌注胰激肽原酶和静滴血栓通，比较患者治疗前后尿微量白蛋白排出量和血液流变学指标。结果：胰激肽原酶联合血栓通治疗2型糖尿病早期肾病患者，2周后尿微量白蛋白以及血液流变学指标较治疗前差异有统计学意义，总有效率达到95%。结论：胰激肽原酶联合血栓通可显著降低2型糖尿病早期肾病患者尿微量白蛋白的排出量。

关键词 胰激肽原酶 血栓通 2型糖尿病早期肾病

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.148

随着我国人口饮食结构的改变和体力活动的减少，糖尿病及其并发症的发病率迅速上升。糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症，所占比例也正逐渐增加。随着病情发展，病程的延长，患者最后因肾功能衰竭而死亡，严重危害着糖尿病患者的身心健康和生活质量。目前，糖尿病肾病尚无特殊的治疗方法，若能在早期得到及时、综合的治疗，是可以被阻止或延缓甚至是可逆的［1］。2010年1月～2011年6月应用胰激肽原酶联合血栓通治疗2型糖尿病早期肾病患者40例，取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法

2010年1月～2011年6月收治糖尿病早期肾病患者40例，符合1999年WHO制定的2型糖尿病(T2DM)诊断标准及丹麦Mogensen糖尿病肾病分期早期糖尿病肾病(Ⅲ期)诊断标准［2］，并除外感染、发热、运动、肾脏原发病变、糖尿病急性并发症等影响尿蛋白因素。就诊时查24小时尿微量白蛋白定量30～300mg，尿蛋白定性为阴性，肾功能正常。其中男24例，女16例，年龄46～74岁，平均58.3±3.64岁，病程3个月～12年。

方法：患者均给予糖尿病常规治疗，包括饮食治疗(控制蛋白质摄入)，口服降糖药物(格列齐特、格列吡嗪、二甲双胍等)及胰岛素治疗。在常规治疗基础上给予胰激肽原酶注射液40U肌内注射，1次/日；以及注射用血栓通(冻干)450mg静滴，1次/日，14天1疗程。治疗前后分别测定24小时尿微量白蛋白的排泄量和血液流变学指标。

疗效判断标准：参照文献标准拟订［3］。①显效：尿微量白蛋白在30mg/24小时以下或微量白蛋白较治疗前减少50%以上；②有效：尿微量白蛋白较治疗前减少50%以下；③无效：治疗前后尿微量白蛋白无明显变化(±10%)。

统计学处理：两组数据均用(X±S)表示，采用t检验进行处理，P＜0.05有统计学意义。

结 果

应用胰激肽原酶联合血栓通治疗1个疗程后，40例2型糖尿病早期肾病的病人尿微量白蛋白的排泄量和血液流变学各项指标较治疗前均有明显下降，两组数据差异有统计学意义。用药2周后，其中显效18例(45%)，有效22例(55%)，无效2例(5%)，总有效率达到95%。见表1。

治疗过程中未出现不良反应，有较好的顺应性。

讨 论

糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症，糖尿病所致的终末期肾病已成为肾功能衰竭的首位原因。目前糖尿病肾病尚无十分有效的治疗方法，其防治要点是早期诊断，早期综合治疗。研究表明，早期DN患者肾小球高灌注、高滤过，环氧合酶2表达增加［4］，红细胞变形能力减弱，血小板黏附及聚集性增高，是其微血管病变的重要因素［5］。

胰激肽原酶是一种含有唾液酸的糖蛋白，在胰激肽原酶的作用下，激肽原释放出激肽，激肽一方面具有松弛血管平滑肌、扩张血管、改善循环和一定的降血压作用；另一方面，激肽使微血管扩张，微血管内血流速度加快，改善血液流变学从而控制蛋白尿的作用有关［6］。胰激肽原酶还可以激活纤溶酶，提高纤溶系统活性，抑制血小板聚集，降低血液黏度、抑制血栓形成、防止微血管基底膜增厚等改善微循环作用。而血栓通冻干粉针的主要药用成分为三七总皂苷，临床研究表明［7］，该药具有抗组织缺血性损伤、扩张血管、降解纤维蛋白原、抑制血小板黏附和聚集功能，进而改善红细胞变形性、聚集性，降低全血和血浆黏度，有助于改善糖尿病所致微血管功能障碍、高凝状态，改善微循环、微血管病变，增强组织对缺氧的耐受性，降低尿蛋白。

本实验结果显示，应用胰激肽原酶联合血栓通治疗1疗程后，2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的排泄量明显下降，可能与其能使血浆中纤维蛋白含量下降，改变血液流态、流速和流量［8］，保护血管内皮的作用有关。并且发现尿微量白蛋白60mg/24小时以下的患者，尿微量白蛋白均转为阴性，当然观察的例数较少，仍需进一步大样本的观察。另未发现用药后的不良反应，提示胰激肽原酶联合血栓通治疗早期糖尿病肾病有较好的疗效，若继续延长治疗时间，相信疗效更佳［9］，值得临床推广使用。

参考文献

1 Thomas MC,Groop PH.New approaches to the treatment of nephropathy in diabetes.Expert Opin Investig Drugs,2011,20(8):1057-1071.

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7 田云龙.血栓通注射液干预治疗糖尿病肾病的临床观察［J］.中国中西医结合杂志,2002,22(10):753.

8 武铁锋,王春田,王义围,等.胰激肽原酶联合缬沙坦治疗老年糖尿病肾病的疗效观察［J］.临床荟萃,2005,20(15):878-879.

9 黄惠冰,蒋丽珍.胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的临床观察［J］.临床合理用药,2009,2(19):48-49.