胰激肽原肠溶片治疗早期糖尿病肾病的临床研究

【摘要】目的探讨胰激肽原肠溶片治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效｡方法将168例早期2型DN患者,随机分为治疗组和对照组各84例,对照组给以常规的治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用胰激肽原肠溶片,两组均治疗3个月,比较2组治疗前后的尿微量白蛋白(mALB)､α1-微球蛋白(α1-MG)､免疫球蛋白G(lgG)､NAG等检测指标｡结果与治疗前比较,治疗组治疗后尿mALB､α1-MG､IgG､NAG明显下降,有显著性差异(P0.05);治疗后两组比较,各项指标均有显著差异(P

【关键词】糖尿病肾病;胰激肽原肠溶片;尿微量白蛋白

糖尿病肾病(diabetic rephropathy DN)是糖尿病常见的难治的三大微血管病变之一,发病率0.9%～36%,常进展为终末期肾功能衰竭,是糖尿病患者的主要死因之一｡目前,DN的发病机理还不完全清楚,尚无理想的治疗方法和药物,一直是糖尿病及肾病科医生探讨的难点之一,自胰激肽原肠溶片上市以来,我科试用其治疗早期DN,取得了一定疗效,现报告如下:

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1病例选择所选病例均为我院2002年1月～2006年8月住院和门诊的Ⅱ型糖尿病患者共168例,随机分为对照组和治疗组各84例,对照组男43例,女41例,年龄35～78(58.0±3.6)岁,病程2～10(4.1±2.3)年｡治疗组男性46例,女性38例,年龄33～76(57.0±3.14)岁,病程2～9(3.9±2.1)年｡2组在年龄､性别､病程､病情和血脂等方面差异无显著性(P>0.05),具有可比性｡

1.1.2病例入选标准所选病例均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准[1]和国际通用的Mognson糖尿病肾病分期诊断标准[2]｡早期DN是指尿蛋白的排泄率(albumin excretion rate ARE)在20～200mg/min之间,即尿微量白蛋白阳性,而尿常规蛋白的测定阴性｡

1.1.3病例剔除标准:①妊娠或哺乳期妇女,有严重的肝脑等并发症或其他严重原发病者;②有糖尿病酮症酸中毒或感染者;③合并严重高血压(超过180/110mmHg极高危);④不按规定配合饮食控制,服药和进行指标检测者;⑤未满指定治疗期而中断治疗,无法判断疗效或资料不全者｡

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组给予常规的治疗,包括糖尿病的饮食控制,适当运动,服用降糖药物｡治疗组在常规治疗的基础上加用胰激肽原肠溶片(商品名怡开,常州千红药业生产),2组均观察治疗3个月｡

1.2.2检测方法分别于治疗前后留取患者晨尿10ml,采用放免法测定尿微量白蛋白(microalbuminmALB)､α1-微球蛋白(α1-MG)､免疫球蛋白G(lgG)､N-乙酰-β-D二氨基葡萄糖苷酶(N-acety-beta-D-glucosaminidaseNAG),按照仪器设定的正常参考值,mALB

1.3统计学方法使用SPSS 10.0软件进行统计学处理,计量资料以(x±s),采用t检验｡

2结果

两组治疗前后所测指标比较,见表1｡

由表1可见,两组治疗前mAlB､αl-MG､lgG､NAG比较显著差异(P>0.05),对照组治疗后上述指标无明显下降(P>0.05),治疗组治疗后mAlB､αl-MG､lgG､NAG明显下降(P

3讨论

DN又称糖尿病肾小球硬化症,该症主要病变在肾小球及肾脏微动脉,肾小球病理改变以细胞外基质增多为主要特征｡起病隐蔽,早期常缺乏明显的临床表现,一旦发展到临床阶段,其病理改变和功能改变则不可逆转,最终导致终末期肾病｡因此,对DN早期诊断并及时采取干预治疗措施,是降低糖尿病病死率,提高患者生存率､生存质量和降低医疗费用的关键所在｡大量临床和动物实验研究证实4种尿特定蛋白的测定(mALB､α1-MG､IgG､NAG)是诊断早期DN较为敏感的指标,其对早期DN诊断具有重要价值[1-4]｡研究也进一步验证这种检测方法简便易行,患者依从性好,受干扰因素少｡

DN诱发尿蛋白的机制尚未完全明确,统计显示与糖尿病长期高血糖､蛋白非酶糖化和氧化应激反应造成的微循环障碍有关[5];与肾小球滤过压升高､血小板聚集功能亢进及基底膜电荷改变也密切相关[6]｡怡开通过激活激肽系统,作用于动脉壁和毛细血管,使其扩张并增加肾血流量改善微循环[7],同时抑制系膜细胞增生,水解胶原,防治基底膜增厚｡此外,怡开激活纤溶酶原,提高纤溶酶活性,抑制血小板聚集,减低血粘度,预防肾毛细血管球微血栓形成,从而达到减少尿蛋白,改善肾功能的作用[8]｡本研究提出怡开对微量蛋白尿有显著改善作用,并且用药期间无不良事件,对2型糖尿病肾病来说是较理想的药物｡

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