穿心莲内酯磺化物的工业生产

摘 要: 探讨穿心莲内酯磺化物工业化生产中的合适途径。穿心莲内酯+无水乙醇/浓硫酸磺化72h+50%氢氧化钠液调PH至7 左右+95%乙醇醇沉后静置2h滤过得滤液回收乙醇+注射用水水沉后冷藏24h滤过得滤液为穿心莲内酯磺化液浓缩得稠膏后真空干燥(80℃)得穿心莲内酯磺化物粉末。以上方法可有效将穿心莲内酯磺化形成磺酸盐,并获得满意的得率。此方法能适应工业化生产所需要的条件,为工业化大生产提供了一套简便易行的磺化工艺。

关键词: 穿心莲内酯 磺化 工艺

中图分类号: TQ02 文献标识码: A文章编号: 1007-3973 (2010) 04-027-01

穿心莲,主要活性成分穿心莲内酯为二萜类内酯,具有祛热解毒,消炎止痛之功效,对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效,但其水溶性不好。为增强穿心莲内酯水溶性将其磺化制备成穿心莲内酯磺酸盐,而成为水溶性化合物,用于制备浓度较高的注射液。为了进一步开发和利用这一资源,我们将对穿心莲内酯的磺化工艺进行了考察和研究,取得了一定疗效,并且该工艺仍在进一步完善和改进中。

1 方法与步骤

1.1 磺化

取与制备的穿心莲内酯等量的无水乙醇置磺化罐中,缓缓加入浓硫酸(为穿心莲内酯量的0.6倍)搅拌均匀。

一次性加入穿心莲内酯(为防止存放吸潮,加入与穿心莲内酯等量的95%乙醇),搅拌均匀,放置72h(中途适当搅拌)。

磺化完全后,加入与穿心莲内酯等量的95%乙醇,搅拌均匀,再缓缓加入50%氢氧化钠调PH至7(中和温度始终控制在60℃以下)。

1.2 醇沉与过滤

磺化液加95%乙醇,使含醇量达85%,静置12h,用板框式过滤机过滤,滤渣用95%乙醇洗涤至洗液几乎无色,合并滤液与洗液。

1.3 浓缩

减压真空浓缩回收乙醇。加热蒸汽压力应控制在0.1mpa。

回收药液至无醇味时,加入适量注射用水(防止黏壁),浓缩片刻,放出。

1.4 水沉,冷藏

药液置敞口锅中,继续加热至无醇味时,加内酯量10倍的注射用水。加入内酯量0.04倍的干燥活性炭,搅拌,煮沸,保温30min,放冷。后送冷库加0-4℃冷藏24h。

1.5 过滤,浓缩,干燥

100-200g的干燥活性炭做滤床,板框滤器过滤,得穿心莲内酯磺化液,置敞口锅加热浓缩至近干后,80℃真空干燥,即得穿心莲内酯磺化物粉末。

2 结果与分析

2.1 含量测定

精密吸取对照品溶液(穿心莲内酯对照品用乙醇制成每1ml中含2.0mg溶液)与供试品溶液各3ml,分别置25ml量瓶中,各加乙醇2.0ml,摇匀,另精密量取1%间二硝基苯乙醇溶液3ml,置25ml量瓶中,各加乙醇2.0ml,摇匀,作为空白。在上述3瓶中分别精密加入间二硝基苯溶液3ml,摇匀,精密加入氢氧化钾溶液2ml。摇匀,(70±2)℃的水浴中放置20min,取出,加入柠檬酸盐缓冲液4.0ml,冷却至室温,用50%乙醇水溶液稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法,立即在405nm波长分别测定吸收度,计算,结果乘以1.291,即得。

2.2 测定结果

含量测定数据结果及统计分析见表1:

表1 含量测定数据结果及统计分析

3 讨论

在由内酯形成磺化物的工业化生产过程中共分磺化、醇沉、浓缩、水沉、过滤、干燥六个步骤。在这些过程当中有几个问题是值得注意的。

在磺化工艺时为保证反应充分完全,浓硫酸应分五至六次加入。50%氢氧化钠进行中和时,终点pH控制在7.19±0.02.中和温度应控制在60℃以下,才能防止内酯继续中和。

在挥醇的工艺中,真空浓缩罐的温度应控制在70℃以上,蒸汽压力应0.1mpa,真空度应0.1mpa,含醇药液应分三次抽入浓缩罐进行乙醇的回收,才能保证回收完全。

经研究此磺化方法生产出的磺化物含量控制在90%-110%之间,比较令人满意。但仍存在一些尚未解决的问题:如磺化时穿心莲内酯加入浓硫酸后,会发现产生泡沫或混浊,可能是浓硫酸的氧化性破坏了内酯结构,需要进一步证明和探索。

3.1 该工艺流程总产出率及稳定性分析

表2 总产出率及稳定性统计

总而言之,以上穿心莲内酯磺化工艺总产出效率高,各工艺流程简便易行,稳定性好,完全适合工业化大生产的需要。

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