婴儿恶性石骨症1例并文献复习

石骨症是一种罕见的骨发育障碍性疾病，发病率约为1/10万～1/50万[1]。现我科在临床工作中遇到1例婴儿恶性石骨症病例，希望通过对该病的学习加强临床医师对该病的认识，为该病早期诊断和治疗提供帮助。

1资料与方法

1.1一般资料 患儿，男，3个月，因"发现血小板减少10d"入院。系第一胎，足月顺产，出生时无窒息史及抢救史。患儿生后47d因"鼻塞3d，伴哭闹不安半天"在外院治疗6d。期间查血常规发现血小板下降（从64×109/L降至52×109/L），转至我院新生儿科。以"血小板减少原因待查"收治。

1.2体格检查 T 36.5℃，P 123次/min，R 45次/min，体重4.32kg，精神状态一般，头围38.50cm，皮肤较苍白，哭闹时全身大理石样花斑。前囟2cm×2cm，饱满，张力偏高。双肺呼吸音粗糙，未闻及音。心音有力，律齐。肝肋下可触及2cm，脾肋下未触及。四肢肌张力正常。原始反射可引出。

1.3辅助检查

1.3.1实验室检查 血常规：白细胞计数15.23×109/L，血红蛋白98g/L，红细胞总数3.27×1012/L，血小板计数46×109/L。贫血指标提示铁蛋白升高。

1.3.2放射学检查 胸片提示两肺纹理增多，左肺野密度均匀增高；四肢及头部平片均显示骨质密度一致性增高，髓腔消失，胸腰椎上下终板增厚硬化明显，中间见横行低密度带，呈夹心椎改变，符合石骨症X线改变（见图1，图2）。

1.3.3骨髓细胞性检查 两次骨髓穿刺均提示骨髓增生减低，G/E=13.0：1。粒系增生相对活跃，占45.5%，其中早幼粒细胞占0.5%，余为中幼粒及以下阶段细胞，形态大致正常。红系增生明显减低，占3.5%，为中晚幼红细胞，形态大致正常。全片见巨核细胞4个，其中颗粒巨3个，产板巨1个，血小板少见，散在或小簇分布，形态大致正常。组化：NAP：56%阳性，积分56分。

1.4诊断及治疗 初步诊断：支气管肺炎，结合贫血、血小板减少、X线表现，最后诊断石骨症。予补充营养、输血、输注丙种球蛋白等治疗，患儿病情反复。输注丙种球蛋白可暂时轻度升高血小板后有下降。家属因个人原因，放弃治疗出院。

2讨论

石骨症又称大理石骨病，Albers-Schonberg在1904年首次报道了近30例该病，故又称为Albers-Schonberg病，后来文献陆续报道了临床个案病例，初次就诊原因各不相同。本病是一种常染色体病，与家族遗传有关，临床上分三型[1]：成人常染色体显性遗传（良性）、婴幼儿常染色体隐形遗传（恶性）、儿童常染色体隐形遗传（中间型）。后两型预后极差，常在生命的第一个10年内死亡[2]。该病较为罕见，据估计常染色体隐性石骨病发生率为1/25万，常染色体显性石骨病发生率为1/20万[3]。

2.1临床表现 轻症者骨骼及血液系统变化相对较轻，发病较晚，预后较好。婴幼儿恶性石骨症（MIOP）的骨密度增加（见图1）：额面隆起、面部增宽、眼球突出、6个月大出现失明，因骨髓衰竭和肝脾肿大引起严重的血液系统疾病。长骨骨质高钙化后骨脆性增加易出现骨折。恶性石骨症早期可表现为血液系统肿瘤症状[4]，若生后3个月即出现血液系统受损症状，多数在婴儿期死亡，死亡原因主要是反复感染。

2.2 诊断及治疗该病根据特征性影像学改变诊断较为容易，但病因复杂尚未完全明确，多认为与遗传因素有关，已有多个基因敲除动物模型，至少有6个基因[5]受到影响（TCIRG1， CLCN7， OSTM1， PLEKHM1， RANKL，和 RANK），新近资料提示至少有10个[6]。治疗亦相当困难。1977年，Ballet等曾采用骨髓移植治疗儿童恶性石骨症，疗效尚可。目前最有效的治疗手段是造血干细胞移植。移植细胞来源于HLA完全相同的捐献者骨髓的5年生存率为73%～79%[3]，但很难找到HLA完全相同的捐赠者。不能进行干细胞移植者还可考虑予骨化三醇、干扰素γ或激素类药物等联合或单独应用，但效果甚微。该病治疗困难，重点在于早发现，早诊断，积极控制并发症，给予对症治疗。

本文报道的患儿最初以肺炎收治，血小板下降考虑重症感染引起，早期胸片未见明显异常，骨穿结果无明显异常，予抗感染、输注丙种球蛋白、浓缩红细胞后可轻度缓解症状，但反复出现血小板下降、贫血征象，鼻塞现象一直未缓解，初期影像表现可无特殊性，或经验不足者难以发现石骨症改变。复查胸片提示石骨症可能，此时患儿骨密度影已明显改变。希望通过本病例报道为以后该病的诊治提供佐证，减少误诊漏诊。

参考文献：

[1]Lam D K，Sandor G K，Holmes H I，et al.Marble bone disease：a review of osteopetrosis and its oral health implications for dentists [J].J Can Dent Assoc，2007，73（9）：839-843.

[2]Garcia C M，Garcia M A，Garcia R G，et al.Osteomyelitis of the mandible in a patient with osteopetrosis.Case report and review of the literature [J].J Maxillofac Oral Surg，2013，12（1）：94-99.

[3]Stark Z， Savarirayan R.Osteopetrosis [J]. Orphanet J Rare Dis，2009，4：5.

[4]Nour M，Ward L M.Infantile malignant osteopetrosis[J].J Pediatr，2013，163（4）：1230.

[5] Pangrazio A， Frattini A， Valli R， et al. A homozygous contiguous gene deletion in chromosome 16p13.3 leads to autosomal recessive osteopetrosis in a Jordanian patient [J].Calcif Tissue Int，2012，91（4）：250-254.

[6]Sternberg M L，Myer J R.Osteopetrosis [J].J Emerg Med，2014.