ASCO评出临床肿瘤研究主要进展

在过去的一年中，肿瘤预防、诊断与治疗领域又有了诸多重要进展，这些进展不仅使肿瘤的筛查与诊断更快捷、准确，更使肿瘤患者获得了更加有效的治疗。2007年1月1日，美国临床肿瘤学会(asco)了2006年临床肿瘤研究进展报告[J Clin Oncol 2007，25(1):1]，这里将主要进展简述如下。

Dasafinib可有效治疗对伊马替尼耐药的慢性髓性白血病

一项I期研究表明，不能耐受伊马替尼或对伊马替尼耐药的慢性髓性白血病(CML)患者，用新型靶向治疗药物dasatinib治疗有效率达92.5％，还有70％的更晚期患者治疗后血液中的肿瘤细胞显著减少(N Engl J Med 2006，354:2531)。

Lapatinib改善晚期乳腺癌疗效

一项Ⅲ期国际多中心研究表明，曲妥珠单抗治疗后，肿瘤进展的HER－2阳性晚期乳腺癌患者接受了lapatinib加卡培他滨治疗后生存期显著延长。

该研究中，接受上述疗法的160例患者肿瘤无进展生存期为36.9周，而接受单纯卡培他滨治疗的161例患者肿瘤无进展生存期为19.7周，两组常见不良反应的发生率相当(2006年ASCO年会报告)。

预测少突胶质细胞瘤患者预后的分子标志物

两项大规模Ⅲ期研究提示，化疗加放疗不能显著延长少突胶质细胞瘤患者生存期，但肿瘤染色体1p和19q上等位基因缺失则与患者预后有关。

第1项研究发现，接受化疗加放疗患者的中位生存期与单纯接受放疗者相当(4.9年对4.7年)。但有1p/19q缺失者中位生存期显著长于无缺失者(7.0年对2.8年)(J Clin Oncol 2006，24:2707)。

第2项研究则发现，放疗后化疗并不能延长患者总生存期，但能延长肿瘤无进展生存期。该研究中，有1p/19q缺失的患者，生存期超过60个月者约占74％；而无1p/19q缺失者中仅1/4―1/3的患者生存时间>60个月(J Clin Oncol 2006，24:2715)。

奥沙利铂加吉西他滨对胰腺癌治疗无优势

在833例不能手术切除的晚期胰腺癌患者中进行的一项Ⅲ期多中心研究显示，与目前的标准治疗――吉西他滨30分钟输注疗法相比，固定剂量率的吉西他滨疗法或吉西他滨加奥沙利铂疗法(GEMOX方案)，均不能延长患者的生存期。标准治疗组患者的中位总生存期为5个月，吉西他滨固定剂量率组则为6个月，GEMOX组为6.5个月[J Clin Oncol 2006，24:18s(abstr LBA 4004)]。

肾癌一线和二线治疗均有新药问世

一项国际性多中心Ⅲ期临床试验，temsirolimus(CCl－779)作为晚期肾癌患者一线治疗的疗效优于现有标准疗法。研究参试患者分为接受α干扰素治疗(n=207)、temsirolimus治疗(n=209)和联合治疗(n=210)，3组患者的中位生存期分别为7.3个月，10.9个月和8.4个月，无进展生存期分别是1.9个月、3.7个月和3.7个月[J Clin Oncol 2006，24:18s(abstr LBA4)]。

另一项Ⅲ期临床研究则促使FDA批准将sunitinib作为免疫疗法失败后肾癌患者的二线治疗用药。该研究中，sunitinib治疗组(n=375)和α干扰素治疗组(n=375)患者的无进展生存期分别为47.3个月和24.9个月，有效率分别为24.8％和4.9％[J Clin Oncol 2006，24:18s(abstr LBA 3)]。

人状瘤病毒(HPV)疫苗能预防子宫颈癌和外阴癌前病变

2006年6月，美国食品与药品管理局(FDA)批准用HPV疫苗(Gardasil)预防HPV感染。Gardasil研究包括4项Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，总共对2万余例来自多个国家的16―26岁妇女进行了为期5年的研究。Gardasil对HPV 16和HPV 18相关子宫颈癌的预防率和HPV相关阴道和外阴癌前病变的预防率均达100％，对HPV 6和HPV 11所致生殖道疣的预防率达99％[JClin Oncol 2006，24:18s(abstr 5011)]。

腹腔内化疗可延长卵巢癌患者生存期

一项Ⅲ期研究结果表明，对卵巢癌患者宜采用静脉加腹腔内联合化疗。

该研究共纳入了415例晚期卵巢癌患者，结果静脉内加腹腔内联合化疗组患者中位生存期是65.6个月，而单纯静脉化疗组仅为49.7个月。但联合化疗的副作用较大，患者生活质量也较差。(N Engl J Med 2006，354:34)。

大剂量化疗治疗癌疗效不优于常规化疗

一项Ⅲ期随机临床试验证实，对癌患者而言，大剂量化疗的疗效并不优于常规剂量化疗，并可能带来显著不良反应。

研究者将219例转移性癌患者随机分入大剂量化疗组或常规剂量化疗组，两组1年完全缓解率分别为52％和48％，而随访51个月时两组生存率无差异。[J Clin Oncol 2006，24．18s(abstr 451O)]。

西妥昔单抗加放疗能延长头颈部癌患者生存期

一项多国研究表明，对于局部晚期头颈部癌患者，与单纯放疗相比，用靶向治疗药物西妥昔单抗加放疗能延缓疾病进展并延长生存期(两组平均生存期分别为49个月和29.3个月，肿瘤无进展生存期分别为24.4个月和14.9个月)(N Engl J Med 2006，354:567)。该药成为45年来首个被FDA批准用于治疗头颈部鳞状细胞癌的药物。

肺癌预后可预测

美国杜克大学的研究人员开发的“肺癌转移模型”表达谱芯片，预测肺癌复发的准确率达72％和79％，高于目前临床病理特征方法，其可鉴别出哪些Ia期患者可能从术后化疗中获益(N Engl J Med 2006，355：570)。另外，DNA修复关键酶ERCCl可能是一种非小细胞性肺癌(NSCLC)预后的重要预测标志物。ERCCl阴性患者对术后顺铂化疗反应好，而ERCCl阳性者接受顺铂化疗与否对生存期影响不大。(N Engl JMed 2006，355:983)。

FDA批准了两种治疗儿童血液系统癌症的药物

FDA基于一项多中心随机临床研究结果建议，可用半衰期更长，使用次数更少(在20周治疗期间只需注射3次)的聚乙二醇(PEG)一天冬酰胺酶，替代左旋天冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)(Blood2002，99 1986)。

FDA还批准用奈拉滨治疗对常规化疗无反应，及化疗后复发的T细胞急性成淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T细胞成淋巴细胞性淋巴瘤(T-LBL)患儿(J Clin Oncol 2005，23:3376)。

黑色素瘤患者应常规接受前哨淋巴结活检

对于中等厚度黑色素瘤患者，常规行前哨淋巴结活检可降低肿瘤复发危险。

一项纳入1269例中等厚度(1.2―3.5 mm)黑色素瘤患者的随机对照研究结果表明，前哨淋巴结活检比常规体检能提前16个月发现肿瘤的淋巴结转移。接受前哨淋巴结活检者5年复发率显著低于术后体检者(21.7％对26.9％)，但5年后因黑色素瘤所致死亡率则相当(87.1％对86.6％)(NEnal J Med 2006，355:1307)。