长效托宁治疗有机磷农药中毒的疗效观察

长效托宁是中国军事医学科学院毒物研究所于20世纪80年代中期研制成功的最新抗胆碱药。

临床资料

本组40例，随机分为治疗组、对照组，治疗组男4例，女16例，平均29岁；对照组男5例，女15例，平均27岁。中毒程度根据2005年人民出版社《内科学》第6版《有机磷农药中毒诊断治疗标准》分类。治疗组轻度中毒3例，中度中毒10例，重度中毒7例。对照组轻度中毒3例，中度中毒10例，重度中毒7例。

农药类型：治疗组甲胺磷中毒10例，乐果中毒3例，敌敌畏中毒4例，敌百虫中毒3例。对照组甲胺磷中毒7例，乐果中毒4例，敌敌畏中毒5例，敌百虫中毒4例。

服毒量及就诊时间：全部为口服（均为自杀），服毒量为30～3000ml，从中毒到就诊时间经过0．5～5小时。

实验室检查：全血胆碱酯酶活力测定在50～70%的9例，30～50%的20例，30%以下的11例。白细胞502～522×109/L，中性粒细胞0．79～0．9的28例。尿蛋白（+）8例、（++）5例。二氧化碳结合合力16～20mmol/L的10例，肝功能转氨酶增高的13例。心电图窦缓32例，窦速5例，异位搏动5例，ST-T 22例。

方法与疗效：治疗方法：两组首先全部采用清洁水1:5000高锰酸钾溶液彻底洗胃，导泻及清除体表毒物。治疗组长效托宁伍用氯磷定，其用法与用量见表1。

中度中毒者每6～10小时重复长效托宁1mg，氯磷定600mg，一般采用肌注，病情严重时长效托宁静脉推注，对照组阿托品伍用氯磷定，其用法与用量见表2。

中度中毒者每2小时重复静脉给阿托品1mg，肌注氯磷定600mg。重度中毒者每1小时重复静脉给阿托品2mg，氯磷定1200mg，直至主要中毒症状消失和全血胆碱酯酶活力恢复和稳定在正常值的50%～60%以上，两组中度中毒患者静滴5%葡萄糖盐水内加大量维生素C和糖皮质激素，以排泄和解除体内毒物。重度中毒者用20%甘露醇以防止脑水肿的发生，烦躁不安者加用安定，给予抗生素控制肺部感染。重型者均采取给氧，选用升压药，洛贝林、尼可刹米，并对心、肝、肾等予以防护。

临床疗效：两组轻度中毒患者经彻底洗胃及抗胆碱药和氯磷定治疗后，无需其他治疗。治疗组轻度中毒者在用药后0．5～2小时内症状消失。中、重度中毒患者用药后1～4小时清醒，中毒症状在3～8小时内消失，稍有口干、脸红、皮肤干燥，但口鼻分泌物及汗液显著减少，缩小的瞳孔恢复正常或稍大，部分患者心率增加至90～100次/分，肌颤及肺部音消失。肝功能，心电图，症状改善恢复正常。除发生1例迟发性神经病外，均全部治愈，无1例死亡。平均住院天数为3、4天，对照组轻度中毒患者在用药后3～8小时内症状小时，中、重度中毒患者在用药后3～38小时清醒，全血胆碱酯酶活力测定与治疗组对比出现明显的差异。

讨 论

有机磷毒物（包括军用神经性毒剂及农药）的中毒原理，主要为抑制内胆碱酯酶活性致乙酰胆碱蓄积而产生中毒症状。对中毒的救治有多类药物，应用较普遍者为生理对抗剂，抗胆碱药与毒胆碱酯酶重活剂（复能剂），在解毒新药解磷注射液，苯克磷注射液问世之前，我国多沿用阿托品阻断乙酰胆碱对受体的作用，但有机磷毒物中毒患者，对阿托品的耐受性大大的提高，中毒程度愈重，耐受性愈大。同时个体对阿托品的耐受性差异也很大，在治疗中毒者时，阿托品的用量小，达不到治疗效果，而且阿托品是剧毒药物，正常人致死量为80～120mg，儿童11mg或更小，不良反应较大，用量过大可发生药物中毒，甚至可造成死亡。且不能对抗有机磷毒物引起的肌颤和肌肉麻痹等。部分患者发生反跳现象。对照组发生反跳现象3例（15%），死亡2例。若不是及时对反跳现象改用解磷注射液，死亡率还会提高，与国内资料相符。

长效托宁为新抗胆碱药，对中枢神经（M、N受体）和外周神经均有强效的抗胆碱作用，有效剂量较小，作用持续时间较长；而常用抗胆碱药阿托品对中枢N受体无明显作用，作用时间较短，因此长效托宁能较好地对抗有机磷毒物的惊厥，中枢呼吸衰竭以及其他中毒症状[1]同时用量较小和作用持续时间较长。此外，对循环系统的不良作用经两组对照，明显减轻。治疗组的胆碱酯酶活力的恢复明显大于对照组，未出现反跳现象，通过双盲对照，长效托宁在众多方面明显优于阿托品，且对有机磷中毒具有如下优点：①避免阿托品中毒的机会；②使用方面，护理简单；③便于掌握，利于观察病情；④简便易行和重复用药少；⑤减少反跳机会；⑥作用时间长，不良反应轻，毒性低。笔者认为完全可替代阿托品在有机磷毒物中毒中的作用，是理想的抗胆碱药，很值得临床推广应用。

参考文献

1 曾繁忠.现代有机磷毒物中毒救治的理论与实践.北京:军事医学科学出版社,2006,63:77-78.