警惕某些药品注射剂的不良反应

注射剂分为肌肉注射、皮下注射、静脉注射及静脉点滴等几种,如今这类药品的反应逐步上升,据国家药品不良反应监测中心的报告,药物不良反应的报告病例中注射剂已占59%,给人民群众的生命安全带来隐患,本文就当前主要的注射剂不良反应作一论述,其目的就是希望医、药学人员引起警惕,防治悲剧重演。

一、不良反应的主要药品

1左氧氟沙星

1.1 抗菌原理的剂型

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,属于第三代喹诺酮类药物。其主要作用机制为抑制细菌旋转酶(拓扑异构酶2)的活性,阻碍细菌DNA的复制。临床上常用的左氧氟沙星注射剂包括左氧氟沙星及其乳酸盐、甲磺酸盐、盐酸盐注射制剂,剂型又包括粉针剂、小容量注射液、大容量注射剂。

1.2 不良反应的临床表现

全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等,其中过敏性休克、过敏样反应分别占严重病例的27.8%和12.7%;中枢及外周神经系统损害,主要表现为抽搐、癫痫样大发作、意识模糊、精神异常、谵妄等;皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等;呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等;其它损害包括肝功能异常、肾功能异常、血尿、紫绀、白细胞减少、血小板减少、血糖异常、呕吐、腹泻等。

2头孢哌酮舒巴坦钠

2.1 抗菌原理和剂型

注射用头孢哌酮舒巴坦钠是复方制剂,为头孢哌酮和舒巴坦钠均匀混合的无菌粉末。头孢哌酮是第三代头孢菌素抗生素,主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用;舒巴坦钠系β内酰胺酶抑制剂,可保护头孢哌酮不受β内酰胺酶水解,对头孢哌酮有增效作用。

2.2 不良反应的临床表现

全身心损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战、双硫仑样反应等。其中过敏性休克约占严重病例报告总数的38%;呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉头水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等;皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈症;其他损害包括抽搐、昏迷、白细胞减少、凝血障碍、肝、肾功能异常、心律失常、消化道出血等。

3克林霉素

3.1 抗菌原理

克林霉素为林可霉素7位去甲基并为氯取代的化合物,主要通过与50S亚单位细菌核糖体结合抑制细菌早期蛋白合成,清楚细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣,使其易被吞噬和杀灭。

3.2 不良反应的临床表现

皮肤及其附件损害表现为皮疹、荨麻疹、血清病、多形性红斑;其他损害包括耳鸣、眩晕,肝功能异常、黄疸;肾功能异常、急性肾衰、血尿(现对其肾直接损害肾小管细胞,引起通透性增加导致血尿)。

4中药注射液

4.1 中药注射液的不良反应应引起高度重视

中药注射液在不良反应报告中出现的频率最高,目前几乎囊括所有中药注射液。如穿虎宁、炎虎宁、清开灵、葛根素、参迈、黄芪、丹参、双黄莲等。死亡的病历也时有发生,临床和药学部门均要认真对待。

4.2 不良反应的临床表现

全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战等,其中过敏性休克占严重报告病例的36%,多数患者治愈,有一定数量的患者经抢救无效死亡,应引起高度警惕和注意。呼吸系统主要表现为呼吸困难、呼吸急促、喉水肿、支气管痉挛等;皮肤及其附件损害表现为发疹型药疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎、重症多形性红斑;其他损害包括肝肾功能损害,血尿,过敏性紫癜,血小板、白细胞减少,血压下降,视觉异常,听觉异常,抽搐,惊厥,昏迷等。

二、引起不良反应的分析

1、没有执行《卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》(卫办医发【2008】48号;《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》(卫办医政发【2009】38号文件,或执行不好,抗菌药物普遍存在联合应用过多、适应症掌握过宽、用量过大、疗程过长等不合理用药。

2、配伍合用不当,如左氧氟沙星应避免与茶碱合用,如要合用需检查茶碱血药浓度,但从收集到的不良反应病历看无一做监测。重要注射液与其他注射液合用导致的不良反应就更多。

3、儿童用药普遍没有严格遵守选用给药途径的原则,不该输液的输了,不该打针的打了。尤其是左氧氟沙星注射剂说明书明确提示18岁以下患者禁用,《抗菌药物临床应用指导原则》也对喹诺酮类药物的应用有明确的提示,这种目无政策法规的做法应该立刻制止。

4、抗菌药物和中药注射剂普遍有自身反应的问题又有药品质量的问题,药物不良事件的发生基本是质量问题,因此医师和药师要有警觉。

5、监管不力,有的药品生产企业没有按照GMP办事,有关部门也没有在各环节进行有效监管,致使质量问题时有发生。

三、预防

1、严格掌握适应症:医师要对患者的身体健康和生命安全高度负责,权衡患者的治疗利弊,谨慎用药;医院有关部门对超应用范围进行限制与干预。

2、医师在开具处方前腰仔细询问患者的过敏史,对有过敏史或对该产品曾发生过不良反应的患者,不能再使用。

3、严格按药品说明书的规定用量用法给药,超出药品说明书范围的一律停止应用,药品说明书是国家药监局批准的,代表的是一种法律文件。

4、用药期间要密切观察,发现异常立即停药,并及时采取救治措施。

5、单独使用,严禁混合使用,尽量减少与其他药物配伍,配药用注射器也要一药一个。