去甲长春花碱联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌临床观察

[摘要]目的：评价去甲长春花碱联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效和毒副反应。方法：对89例晚期乳腺癌患者给予国产去甲长春花碱（NVB）加表阿霉素（EPI）化疗。结果：89名患者总有效率约64.04％，主要毒副反应为骨髓抑制。结论：NVB联合EPI治疗晚期乳腺癌疗效肯定，毒副反应可耐受。

[关键词]乳腺肿瘤;药物疗法；NVB投药剂量；EPI投药剂量；毒副反应。

[中图分类号] R737 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）03（c）-053-02

笔者应用去甲长春花碱（NVB）联合表阿霉素（EPI）治疗晚期乳腺癌取得显著疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

89例患者均为女性，年龄36～58岁，中位年龄 48岁。所有患者均曾行乳腺癌改良根治术，病理浸润性导管癌45例，浸润性小叶癌22例，单纯癌16例，髓样癌6例。曾行CAF方案化疗47例，行CMF方案化疗42例；曾行放射治疗71例；单发转移者61例，多发转移者28例。按转移部位分：淋巴结转移30例，肺转移29例，骨转移21例，胸壁转移30例，肝转移7例。预计生存期＞3个月，卡氏评分≥70分，所有患者有可测量病灶，治疗前查血、尿常规，肝功能，肾功能，做心电图等检查，无化疗禁忌证。

1.2 治疗方法

NVB给药方法：建立静脉通路，NVB 25 mg/m2加生理盐水100 ml快速滴入。ｄ１、ｄ８，用NVB后静推地塞米松5 mg，然后用生理盐水冲洗静脉。

EPI给药方法：EPI 70 mg/m2加生理盐水100 ml，快速滴入，ｄ1,用生理盐水冲洗静脉。21 d为1个周期。

1.3 疗效及毒副反应判定标准

按WHO(1981年)统一标准,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD),有效率(RR)=CR+PR，毒副反应分为Ⅰ～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效

全组除18例完成2个周期化疗外，其余均完成4个周期化疗。其中CR 10例，占总数的11.23％（10/89）；PR 47例，占总数的52.8％（47/89）；NC 20例，占总数的 22.47％（20/89）；PD 12例，占总数的13.48％（12/89），总有效率达64.04％（CR+PR）。其中以仅出现淋巴结或胸壁转移者疗效最好，而出现内脏转移者疗效稍差（表1）。

病例中47例患者曾行CAF方案化疗，42例曾行CMF方案化疗，两组有效率有显著性差异。既往行CMF方案化疗者，本次化疗有效率高于曾行CAF方案化疗者（表2）。

2.2 毒副反应

全组病例均出现了不同程度的毒副反应，如骨髓抑制、消化道反应、脱发等（表3）。

３ 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，易经淋巴道和血道转移。50％~70％患者就诊时已有腋下淋巴结转移[1]，因此探寻晚期乳腺癌的有效化疗方案尤为重要。NVB是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。上海医科大学肿瘤医院与北京肿瘤研究所报道，采用单药NVB治疗未用过蒽环类药的乳腺癌患者,有效率为77.8％，治疗效果优于其他长春碱[2]。EPI是阿霉素的半合成衍生物，是细胞周期的非特异性药物，抗癌谱大致相同，疗效与阿霉素或吡柔比星相当或稍高。单药有效率＞50％，并对部分阿霉素耐药者仍有效，而对心脏、骨髓、胃肠道毒性较低。抗肿瘤药的剂量与疗效相关，大剂量EPI治疗晚期乳腺癌，其毒性是可以耐受的，对一线方案治疗失败者，采用含大剂量EPI方案治疗仍是安全有效的。本组89例患者采用NVB+EPI方案治疗，总有效率64.04％，收到满意效果，可见NVB联合EPI可以起到协同增效的作用，而此方案的价格亦可被绝大多数患者所接受。

NVB+EPI联合化疗的毒副反应主要是骨髓抑制，以白细胞降低为主，Ⅱ、Ⅲ度多见，严重下降者少见，多在化疗周期第10～14天出现。经G-CSF治疗后恢复正常，未出现因骨髓抑制而影响化疗计划者，亦未出现粒细胞减少性发热。张湘如等报道[3]，NVB仅在较高浓度时诱导神经轴索微管解聚，因而其神经毒性较同类药物低。本组静脉给药有20例发生静脉炎，为避免静脉炎的发生，减轻患者的痛苦，应提倡中心静脉给药途径。

综上所述，NVB+EPI联合方案治疗晚期乳腺癌，疗效肯定，毒副作用轻，患者耐受性较好，经济负担可承受，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海：上海医科大学出版社,1993.648-649.

[2]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2003.563-566.

[3]张湘如，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱[J].北京医学,1992,14(3):171-176.

（收稿日期：2007-02-15）