伊曲康唑与特比萘芬治疗趾甲癣的疗效观察与治疗成本比较

【摘要】目的：观察比较伊曲康唑与特比萘芬治疗甲癣的疗效、安全性与经济性。方法：随机选取趾甲癣患者分二组，A组用伊曲康唑冲击疗法：口服伊曲康唑200、每日二次、连用七日、停药三周为一疗程，重复五个疗程；B组口服特比萘芬250、每日一次、连续20周。停药后48周，进行疗效评估和观察不良反应，并做二组之治疗成本分析比较。结果：A组有 43例，完全治愈29例、显效2例、无效12例，总有效率31例（72.1）。不良反应为3例（6.9）；B组有41例，完全治愈31例，显效2例，无效8例，总有效率33例（80.5 %）。不良反应4例（9.7%），不良反应主要是胃肠道反应。未见与其它药物间之交互作用。二者总有效治疗率70%以上，疗效相似。结论：口服伊曲康唑和特比萘芬治疗甲癣的疗效，安全性皆相近，是治疗趾甲癣有效而安全的治疗方法；以口服伊曲康唑较为经济。

【关键词】趾甲癣；伊曲康唑；特比萘芬；临床疗效

【中图分类号】R756.3 【文献标识码】A 【文章编号】1004-4949（2013）10-26-03

趾甲癣是由皮肤癣菌引起的甲真菌病，患病率约4%-7%，常发体癣、手足癣和股癣等，外用制剂的疗效有限，因治疗周期长，少有人能坚持治疗，故治愈率极低[1]。口服药物治疗趾甲癣，有很好的效果，但仍存在服药周期长、耐受性差等不足。据文献报告，伊曲康唑、特比萘芬与其它药物间交互作用很少，不良反应也少。治愈率一般约在60%至85%之间[2，3]。我们于2011年1月至2013年1月随机选取趾甲癣患者84例分二组，口服伊曲康唑与特比萘芬治疗趾甲癣，进行疗效观察，并做每病例的成本分析比较，获得较好的临床结果，现将结果报告如下。

1数据与方法

1.1 病例

1.1.1 入选条件：

年龄大于17周岁，有典型趾甲真菌感染的临床症状，趾甲直接真菌镜检或培养阳性，间有并发体癣、股癣与手足癣的患者，使用伊曲康唑和特比萘芬治疗趾甲癣，并愿意接受定期回访。

1.1.2 排除条件：

在近六个月内使用过系统抗真菌药者；在1个月内有外用过抗真菌药者；趾甲畸形者；患银屑病者；肝、肾功能异常者；患糖尿病等免疫功能低下者。

1.2 计费标准：

假设所有患者所进行的检验费皆相同，为反应药物与疗效的关系，只计算药品之直接成本。伊曲康唑：斯皮仁诺，每片单价为10.33元。特比萘芬：兰美抒，每片单价为16.28元。

1.3 方法

1.3.1 治疗分组：

采用随机分组。A组有43例，使用伊曲康唑（itraconazole capsule斯皮仁诺，国药准字H20020367，西安杨森制药有限公司）冲击疗法：饭后立刻口服伊曲康唑200、每日二次，连用七日，停药三周为一疗程，用药5个疗程；B组有41例，使用特比萘芬（terbinafine兰美抒，国药准字H20000251，北京诺华制药有限公司）：饭后立刻口服250，每日一次，连续20周。二组皆各使用单一种抗真菌药物无合并用药（包括外用药物）。

1.3.2 疗效观察和判断标准：

对患者在治疗初期、疗程结束、停药后48周，分别进行症状和体征的评分。（1）完全治愈：病甲吸收完全，光滑平整，色泽亮，真菌镜检或培养阴性。（2）显效：病甲消退70%以上，真菌镜检或培养阴性。（3）无效：病甲消退25%以下，真菌学检查为阳性[6]。（4）治疗总有效率：完全治愈和显效（完全治愈+显效）病例总数。

1.4 安全性和耐受性观察：

在治疗初期、疗程结束时、停药后48周，分别做血常规，尿常规，肝、肾功能检查。记录二组患者发生不良反应的时间、表现和程度做不良反应的总体评估。并在每次随访时对患者按照：满意、一般、差，三种等级，做满意度调查。

2 结果

2.1 疗效： A 组：43例中，完全治愈29例、显效2例、无效12例，总有效率31例（72.1），以此数值来计算其治疗成本。 B 组：41例中，完全治愈31例，显效2例，无效8例，总有效率33例（80.5 %），以此数值来计算其治疗成本。

经统计学分析结果显示，使用伊曲康唑冲击疗法与特比萘芬连续用药治疗趾甲癣，二者疗效差异不大，皆达70%以上。见表1。

3讨论

趾甲真菌病是一种慢性、难治又影响美观的皮肤病，使用口服药有灰黄霉素、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬等药物[4，5]。

文献报道，伊曲康唑干扰真菌麦角固醇合成，破坏细胞膜，导致真菌细胞死亡。而停药后，又能在甲板里保存一定时间的抑制真菌浓度[6]。而特比萘芬干扰真菌麦角固醇生物合成的早期步骤，引起角鲨烯在细胞的积聚以及麦角固醇的缺乏，导致真菌细胞死亡，亦能在甲板里保存一定时间的抑制真菌浓度[7]。伊曲康唑的药代动力学提供了疗程中采取口服一周、停三周的冲击疗法。以及在疗程结束、停药后48周中，疗效仍持续维持的依据

结果显示：A组采用伊曲康唑冲击疗法、总有效率31例（72.1%）与B组特比萘芬连续用药疗法、总有效率33例（80.5%），皆达70%以上，二者疗效差异不大。不良反应中：产生不良反应占 6.9%-9.7%，大多为消化系统的不适，表现为轻微恶心，其次为皮肤骚痒，反应都是很轻微和可逆的。

在疗效与成本比较方面，口服伊曲康唑与特比萘芬治疗趾甲癣的疗效相近，按本文结果：伊曲康唑总有效率为72.1%、特比萘芬为80.5 %，疗效基本相似。若以药品直接成本，再计入治疗有效率因素后，则伊曲康唑冲击疗法，每个治疗病例需2，006元，特比萘芬连续疗法需2，831元，显见伊曲康唑冲击疗法较便宜。

综上所述，口服伊曲康唑冲击疗法和特比萘芬疗法都是目前治疗趾甲癣较为有效的药物，副作用较少；其中，以口服伊曲康唑冲击疗法稍为经济便宜。

参考文献

[1] 赵辨.临床皮肤病学.3版，南京.江苏科学技术出版社，2001：123.

[2] 王家壁，孙秋宁，何志新.特比萘芬治疗甲癣的疗效观察.中华皮肤科杂志.1997，28（2）：34.

[3] 张学军，何春涤，陆洪光等.皮肤性病学，第七版，2010，83：10-37.

[4] 台大皮肤科部.实用皮肤医学.初版.台北.台大医学院出版.2003：343.

[5] Gupta A.K，Gregurek-Novak T.Efficacy of itraconazol，terbinafine，fluconazol，griseofulvin and ketoconazol in the treatment of scopulariopsis brevicaulis causing onychomycosis of the toes.Dermnatology 2001，202（3）：235-238.

[6] Warnock DW.New pharmacological concepts in antimycotic.J Eur Acad Dermatol Venereol 1993；2（Suppl）：519.

[7] 蔡秋帆，汤念湖，王耀宏.药理学，第四版.新文京开发出版，2008：429-431.