时间：2022-09-25 08:54:39
关键词：糖尿病，2型糖尿病；血糖；胰岛素；降糖药
格列美脲是一种新型的磺酰脲类降糖药，具有起效迅速，作用半衰期长，服用方便等特点。2006美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病研究协会（EASD）共识和2007ADA指南均指出，针对口服降糖药控制不佳的患者，应尽早启用基础胰岛素治疗[1]。本研究观察格列美脲联合长效胰岛素类似物（甘精胰岛素）对2型糖尿病口服降糖药血糖控制不佳患者的疗效、安全性及其优势。
对象和方法
1、一般资料
选择我院2010年12月-2013年12住院的2型糖尿病患者50例为观察对象，均符合1999年世界卫生组织（WHO）确定的糖尿病诊断标准。其中，男29例，女21例；年龄35～70岁。入选前使用口服降糖药（磺脲类+双胍类）治疗至少3个月，并从未使用过胰岛素，血糖均未能达标，糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%。随机分为2组，观察组30例，其中男18例，女12例。对照组20例，其中男12例，女8例。
2、治疗方法
治疗组使用亚莫利+来得时联合治疗，每日早餐前口服亚莫利，每晚睡前注射来得时；对照组采用早晚餐前注射诺和灵30R。2组均根据血糖调整用量（血糖达标标准：空腹糖在7. 0 mmol/L以下，饭后2小时血糖在8mmol/L以下）。
3、观察指标
2组均每日监测早晨空腹血糖（FPG）和饭后2h血糖（2hPG），记录低血糖或低血糖反应次数。治疗2个月后测定HbA1c。疗效观察治疗3个月后，2组HbA1c、FPG、2hPG变化比较见表1。2组患者空腹血糖，餐后2h血糖均较治疗前显著下降，但组间比较无明显差异（P>0. 05）。治疗前后HbA1c比较，观察组下降更显著。低血糖或低血糖反应次数，观察组有5次，对照组有23次（P
表1 2组HbA1c、FPG、2小时PG变化比较
讨论
基础胰岛素的作用是抑制肝糖的输出，从而使两餐之间和夜间的血糖保持稳定。浓度相对恒定，没有峰值。临床常用的模拟基础胰岛素分泌的胰岛素制剂是中效胰岛素，即NPH，它是人胰岛素以六聚体形式与低精蛋白结合形成的结晶体，不溶于水，因而皮下注射后需要更长的时间解离成单体。其起效时间为1.5小时，作用高峰在4～6小时。NPH在模拟基础胰岛素时，仍存在峰值浓度，其高峰出现在夜间2～3点，因此有可能出现夜间低血糖，如为了避免夜间低血糖而减少剂量，就会出现次晨的空腹高血糖，造成达标困难。来得时是通过重组DNA合成的长效人胰岛素类似物，长效胰岛素类似物甘精胰岛素（ 来得时）通过胰岛素分子内氨基酸的置换（A21位门冬氨酸被甘氨酸替代），且在人胰岛素B链末端增加两个精氨酸，从而改变了等电点（pH5.4～6.7），甘精胰岛素在酸性溶液（pH4・0）中呈溶解状态，能保持结构稳定，注射前不需混匀，注射到皮下组织（中性环境）后，可形成微沉淀物，使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，能够维持24小时接近生理基础状态的胰岛素浓度， 注射以后的作用呈一平稳、无明显峰值的曲线，模拟24h正常生理胰岛素分泌，没有作用高峰，有相对稳定的浓度时间关系，能有效平稳的降低血糖。能够控制高血糖和黎明现象而不增加夜间低血糖的危险性[2]。格列美脲（亚莫利）是一种新型的磺酰脲类降糖药，具有起效迅速，作用半衰期长，服用方便等特点，其降糖作用主要是通过与β细胞黄酰脲类受体结合，刺激β细胞分泌胰岛素，同时亚莫利具有胰外降糖作用，增加外周组织对胰岛素的敏感性，增加周围组织摄取利用葡萄糖的作用也较为明显，因而对不加重高胰岛素血症或胰岛素抵抗（IR）。相对于其他磺脲类降糖药，格列美脲每日口服一次，使用方便。亚莫利联合来得时（一次服药，一次注射）治疗血糖改善更快，日胰岛素剂量最低[3]。本研究结果表明，口服降糖药血糖控制不佳的患者，用亚莫利联合来得时治疗与诺和灵30R两次注射取得相同的降糖效果，具有卓越的疗效和安全性，、低血糖发生少，具有安全、方便的特点。对优化2型糖尿病患者的治疗有重要意义。
参考文献：
1. Nathan DM，et al. Diabetes Care 2006；29（8）：1963-1972.
2. 程伟.长效胰岛素类似物的临床研究进展[J].国外医学内分泌分册，2003，23（4）：237.
3. Boer H，Jansen M，Koerts J，et al.Prevention of weight gain in-type 2 diabetes requiring insulin treatment. Diabetes Obes Metab 2004；6：114-117.