米氮平与马普替林治疗抑郁症对照研究

[摘要]目的评价米氮平与马普替林治疗抑郁症的疗效和不良反应。方法将符合CCMD－3诊断标准的80例抑郁症住院和门诊患者，随机平分为两组，分别给予米氮平和马普替林治疗，疗程6周。用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和副反应量表(TEss)评定疗效和不良反应。结果米氮平与马普替林治疗抑郁症的疗效接近，但前者起效更快，不良反应少于后者。结论米氮平是一种安全、有效的新一代抗抑郁药，可以作为治疗抑郁症的第一线抗抑郁药使用。

[关键词]米氮平；马普替林；抑郁症；副反应量表

米氮平(mirtazapine，商品名瑞美隆)是去甲肾上腺素能和特异性5－羟色胺能(NaSSA)抗抑郁剂，为了解米氮平的临床疗效和不良反应，我们以米氮平和马普替林治疗抑郁症进行了临床对照研究，现报告如下。

1　对象和方法

1．1　对象均为2004年3月～2005年9月我院门诊或住院病人，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症诊断标准，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分；排除严重躯体疾病和脑器质性疾病，元药物或酒精过敏史，非妊娠或哺乳妇女。共60例，随机分至米氮平组(研究组)和马普替林组(对照组)。研究组30例，男17例，女13例，年龄17～60岁，平均32.5±12.5岁；平均病程14.65±8.2年；入组时HAMD评分平均28.57±6.34分；HAMA评分平均24.43±9.61分；有家族史4例。马普替林组30例，男16例：女14例；年龄17～58岁，平均33.8±12.1岁；平均病程14.4±8.7年；入组时HAMD评分平均29.25±5.85分；HAMA评分平均23.62±9.12分；有家族史5例。两级以上各项差异均无显著性(P均＞0.05)。

1．2　方法清洗期1周。研究组服用米氮平30mg／d，2周后若疗效不显可加至45mg／d。对照组服用马普替林150～200mg／d，2周后若疗效不显可加至250mg／d。研究期间禁用其它抗抑郁药、抗精神病药及电抽搐治疗等。

采用HAMD、HAMA、TESS评定临床疗效和不良反应。由2名经过量表培训的主治医师分别在治疗和治疗后第1、2、4、6周末各评定1次，一致性检验Kappa值为0．86，按HAMD减分率评定疗效，减分率＞75％为临床痊愈，＞50％为显著进步，＞25％为进步，＜25％为无效。于治疗前后定期检查血、尿常规，肝、肾功能和心电图。统计分析：采用t检验和小x检验。

2　结果

2．1　两组HAMD、HAMA评分比较两组治疗前后HAMD和HAMA评分均有显著减少。治疗1、2周HAMD评分米氮平组减分显著大于马普替林组(P均＜0.05)，治疗4、6周则相仿。HAMA评分于治疗第2周米氮平减分显著大于马普替林组(P＜0.05)，治疗4、6周时这种差异更显著(P均＜0.01)。

2．2　两组临床疗效比较米氮平组痊愈17例，显著进步8例，进步4例，无效1例，显效率为83.3％；马普替林组分别为16、7、5和2例，显效率为76.7％；两组比较差异无显著性(P＞0.05)。

2．3　两组不良反应比较米氮平组不良反应有嗜睡6例，口干2例、便秘2例，头晕l例，头痛2例，均在治疗第1周明显，程度较轻，可不作处理。马普替林组显著较多，口干18例，嗜睡12例，失眠1例，便秘10例，恶心呕吐7例，头痛3例，头晕5例，视物模糊n例，排尿困难5例，震颤3例，心慌3例，心电图异常8例，肝功能异常3例。

3　讨论

文献报道，米氮平治疗抑郁症有良好的疗效和安全性。米氨平作用机制是对去甲肾上腺素(NE)和特异性5－羟色胺(5－HT)能双重选择性再摄取抑制(NaSSA)起作用。

本研究结果发现，米氮平与马普替林相比，治疗后HAMD、HAMA评分下降明显，抗抑郁、抗焦虑疗效确切，显效时间较快，总有效率较高，米氮平的药物不良反应明显少于马普替林，而且很少引起障碍。米氮平属于去甲肾上腺素能的特异性5一羟色胺能抗抑郁剂，具有既增强去甲肾上腺素能递质系统，也增加5一羟色胺能递质系统的神经传导的双重作用，这种特性是米氮平发挥其全面抗抑郁活性的原因。米氮平通过阻断a2受体，增加去甲肾上腺素的释放(与SSRI及SNRI不同，米氮平不是突触前膜再摄取抑制剂)；它还因阻断5－HT2和5－HT3受体促成抗焦虑和改善睡眼的作用，可减轻胃肠反应，避免产生对的影响。由于它与受体特异性结合，因此实际上没有抗胆碱能、抗肾上腺索能及典型的5－羟色胺再摄取抑制剂的副作用。米氮平的清除半衰期长达20～40小时，在3～5天可达稳态，服用简便，每日1次，治疗依从性较高。

米氮平是一种不良反应少、服用简便、起效迅速且疗效确切、安全、有效的抗抑郁药，具有抗焦虑和改善睡眼的作用，而且很少引起障碍，可作为治疗抑郁症的临床一线用药。