整合素ανβ3和血管内皮生长因子在 子宫内膜异位症中的临床研究

【摘要】目的通过检测子宫内膜异位症患者整合素ανβ3和血管内皮生长因子(VEGF)的表达, 探讨其在子宫内膜异位症的发病机制。方法采用免疫组化方法检测40例异位内膜、在位内膜中整合素ανβ3和VEGF的表达, 并和30例正常子宫内膜作对照。结果异位内膜组整合素ανβ3阳性表达率为80%, 在位内膜为62.5%, 正常内膜组为16.67%；异位内膜VEGF阳性表达率为82.5%, 在位内膜为50%. 正常对照组为20%。异位内膜组整合素ανβ3和VEGF高于在位内膜组, 在位内膜组二者水平则高于正常内膜组, 差异有统计学意义(P

【关键词】子宫内膜异位症；整合素ανβ3；血管内皮生长因子；免疫组织化学

子宫内膜异位症(endometriosis, EM)是指在子宫腔外出现有生长功能子宫内膜组织所引起的疾病。近年来发病率呈上升趋势, 发病年龄逐渐年轻化, 严重影响中青年女性的健康和生活质量。目前其发病机制尚不清楚。本试验分析了整合素ανβ3与VEGF在EM的异位内膜、在位内膜与正常子宫内膜的表达, 探讨二者在EM的发病机制中的意义, 现报告如下。

1资料与方法

1. 1一般资料选择2012年1月~2013年6月在本院经手术治疗, 术后病理检查确诊为EM的40例患者, 年龄23~45岁。选择30例正常子宫内膜为对照组, 年龄33~46岁。所有患者在手术前3个月没有使用激素治疗, 月经周期规律。

1. 2试剂与方法鼠抗人整合素ανβ3单克隆抗体及鼠抗人VEGF单克隆抗体均为上海骞亿生物科技有限公司生产。试验按试剂盒说明进行检测。

1. 3免疫组化阳性的判断标准VEGF阳性信号为腺上皮细胞。按半定量方法评定标本：以等级表示各免疫组化切片中的阳性显色比率, 每张切片在高倍镜下随机选取5个视野, 对100个细胞/视野进行计数。阴性(-)：阳性细胞数50%。

1. 4统计学方法采用SPSS16.0统计软件分析, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验, 计数资料采用χ2检验, 检验水准α=0.05。P

2结果

2. 1整合素ανβ3阳性染色为棕黄色, 异位内膜ανβ3阳性表达率为80%, 在位内膜为62.50%, 正常内膜组为16.67%。异位内膜组明显高于在位内膜组, 而在位内膜组显著高于正常内膜组, 两组差异有统计学意义(P

2. 2VEGF主要定位于腺上皮及血管内皮细胞的胞浆中。异位内膜VEGF阳性表达率为82.5%, 在位内膜为50%, 正常对照组为20%。异位内膜组明显高于在位内膜组, 在位内膜组显著高于正常内膜组, 两组差异有统计学意义(P

2. 3整合素ανβ3与VEGF表达的相关性 在子宫内膜异位症组织中整合素ανβ与VEGF的表达呈正相关关系(r=0.465, P

3讨论

研究表明［1］, 在新生血管形成过程中整合素ανβ3是细胞因子或肿瘤诱导的必不可少的物质, 与血管的形成、生存与成熟直接相关。ανβ3在EM在位内膜表达缺失, 在异位内膜中持续表达, 提示ανβ3可能参与了EM所表现的盆腔粘连形成。VEGF是一种重要的选择性的促血管生成因子。VEGF作用于内皮细胞, 增加血管通透性, 促进了肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭性生长［2］。研究显示：整合素ανβ3和VEGF异位内膜组明显高于在位内膜组, 在位内膜组显著高于正常内膜组, 两组差异有统计学意义(P

整合素ανβ3和VEGF之间的相互关系, 大致分为两方面。一方面是VEGF对整合素的影响, 包括对其表达和激活的影响。另一方面是整合素对VEGF的影响, 主要是对VEGF受体的影响。研究发现［3］整合素ανβ3可以与VEGF的受体发生交联并协同强化血管内皮生长因子对其受体的激活作用, 促进血管生成, 新生血管形成促进了子宫内膜异位症的进一步发展。本实验显示异位内膜中整合素ανβ3和VEGF表达呈正相关 (r=0.465, P

综上所述, EM是一个多因素疾病, 整合素ανβ3和VEGF在子宫内膜异位症的发生发展过程中, 二者可能起协同作用。

参考文献

［1］ Oxboel J, Binderup T, Knigge U, et al. Quantitative gene-expression of the tumor angiogenesis markers vascular endothelial growth factor, integrin alphaV and integrin beta3 in human neuroendocrine tumors.Oncol Rep, 2009(3): 769-775.

［2］ 李春海, 李克勤.肿瘤微血管生成的机制与肿瘤侵袭与转移.中华肿瘤杂志, 2000, 22(3): 181-183.

［3］ Robinson SD, Reynolds LE, Kostourou V, et al. Alphav beta3 integrin limits the contribution of neuropilin-1 to vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis. J Biol Chem, 2009(49): 33966-33981.

［收稿日期：2014-04-09］