普适泰对SD大鼠慢性非细菌性前列腺炎作用的实验观察

[摘要] 目的 探讨普适泰对慢性非细菌性前列腺炎的作用。 方法 选取40只sd大鼠，随机分为化学模型组、化学模型普适泰组、免疫模型组及免疫模型普适泰组，每组各10只。观察普适泰对各组大鼠的血生化指标、各器官系数以及体重的影响。 结果 给予大鼠普适泰灌胃后，免疫模型组给药第1、3、5周大鼠体重无任何变化，差异无统计学意义（P > 0.05）；化学模型组大鼠在第3周时体重明显低于化学模型普适泰组，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。化学模型普适泰组大鼠的白细胞明显低于化学模型组，差异有统计学意义（P < 0.05）；与免疫模型普适泰组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。免疫模型普适泰组的血清T明显高于模型组，差异有统计学意义（P < 0.05）。给予普适泰后，化学模型组的前列腺系数明显低于化学模型普适泰组，两组间差异有统计学意义（P < 0.05）；免疫模型组的脾脏系数明显高于免疫模型普适泰组，两组间差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 普适泰片对两种慢性前列腺炎均有效。

[关键词] 普适泰片；大鼠；前列腺炎；实验研究

[中图分类号] R332 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（a）-0014-03

慢性非细菌性前列腺炎（chronic nonbacterial prostatitis）的发病机制至今尚未明确，病因学较为复杂，目前存在争议[1]，多数学者认为其病因主要与炎症、精神心理因素、盆腔相关疾病、病原体感染和免疫异常等有关[2-3]，其临床主要表现为会阴、肛周部、耻骨和尿道等部位疼痛和排尿异常。近年来其发病率逐渐增高，慢性非细菌性前列腺炎的发病率占前列腺炎的90%左右。目前，慢性非细菌性前列腺炎的治疗目的主要为改善患者的排尿症状、缓解疼痛和提高患者的生活质量[4]，其治疗以药物治疗为主。普适泰片（Prostat Tablets）可抑制白三烯前列腺素合成及阻碍体内体内睾酮转化为二氢睾酮，有研究显示，其治疗慢性前列腺炎疗效显著[4]。笔者就此对大鼠进行了实验研究，将40只大鼠随机分为化学模型组（1%λ-角叉菜胶）、化学模型普适泰组、免疫模型组及免疫模型普适泰组，以探讨普适泰片对慢性非细菌性前列腺炎作用。

1 材料与方法

1.1 实验材料

选取40只清洁级SD大鼠，均为雄性，体重为220～250 g，由河北医科大学实验动物学部提供，所有大鼠均于清洁级动物房内饲养，室内湿度保持为45%～70%，室温保持在21～26℃，光照、黑暗各12 h。选取动物后适应性饲养1周，将40只SD大鼠随机分为四组，每组各10只，分别为化学模型组（1%λ-角叉菜胶）、化学模型普适泰组、免疫模型组及免疫模型普适泰组。

1.2 仪器与试剂

1.2.1 仪器 日立7020生化仪，莱卡RM2126切片机，法国AB&VET ABC血球计数仪，Anthos Zenith 200st酶标仪。

1.2.2 试剂 完全弗氏佐剂（FCA）（Sigma公司生产），百白破疫苗（武汉生物制品研究所生产），普适泰片（南京美瑞制药有限公司生产，批号：20070404，国药准字H20000486），λ-角叉菜胶（Sigma公司生产，批号：10/11/05）。

1.3 免疫模型的制备

首先进行手术器械的手术操作台的消毒，选取约300 g的SD大鼠5只进行脱颈椎处死，彻底消毒后置于操作台上，使用无菌剪刀剪开大鼠腹部皮肤，依次剪开大鼠腹部肌肉，暴露膀胱，将膀胱提起充分暴露大鼠的前列腺，将大鼠的膀胱和前列腺轻轻取下置于冰0.9%氯化钠溶液中，将膀胱及脂肪清除，并清洗干净[4]。将前列腺组织剪碎，置于匀浆器中匀浆，然后置于冰块中，使匀浆后的前列腺组织保持低温，于4℃、15 000 r/min高速离心30 min，离心后吸除上层脂肪组织，留取上清液-20℃冷冻保存备用。取上清液0.2 mL进行等比稀释，然后置于96孔板中，读取其OD值，将蛋白提取液稀释为80 g/L。免疫模型组于第0、7天在大鼠两颈部、腹股沟及脚掌处注入等比混合的FCA与大鼠前列腺蛋白提纯夜1 mL，剂量：颈部0.4 mL，腹股沟0.4 mL，脚掌0.1 mL×2只；并于大鼠腹腔注射百白破疫苗0.5 mL，并于第21天给予大鼠腹腔注射前列腺蛋白提纯液0.5 mL。

1.4 化学模型的制备

给予大鼠3%戊巴比妥钠麻醉，剂量为0.1 mL/100 g，腹部消毒后再腹正中部剪一约2 cm的切口，依次打开腹腔暴露前列腺[5]。模型组在大鼠前列腺背侧叶注射1%角叉菜胶生理盐水0.1 mL，然后逐层关闭腹腔，放回笼继续饲养。

1.5 处理方法

于造模后第8天给予大鼠普适泰片灌胃，给药体积4 mL/kg，连续灌胃26 d，并于停止给药1 d内处死大鼠。

1.6 观察项目

观察4组SD大鼠第1、3、5周的体重变化情况，以及白细胞、血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、血清雌二醇（E2）、睾酮（T）、前列腺特异抗原（prostate specific antigen，PSA）；记录普适泰对大鼠前列腺、、附睾、包皮腺、脾脏以及淋巴结系数的影响。

1.7 统计学方法

采用统计软件SPSS 16.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠体重的变化情况

给予大鼠普适泰灌胃后，免疫模型组给药第1、3、5周大鼠体重无任何变化，差异无统计学意义（P > 0.05）；化学模型组大鼠在第3周时体重明显低于化学模型普适泰组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 普适泰对各组大鼠生化指标的影响

化学模型普适泰组大鼠的白细胞明显低于其他3组，与化学模型组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；与免疫模型普适泰组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。免疫模型普适泰组的血清T明显高于模型组，两组间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。而血清CRP、血清IgG、血清E2及血清PSA间无明显差异。见表2。

2.3 普适泰对大鼠脏器系数的影响

给予普适泰后，化学模型组的前列腺系数明显低于化学模型普适泰组，两组间差异有统计学意义（P < 0.05）；免疫模型组的脾脏系数明显高于免疫模型普适泰组，两组间差异有统计学意义（P < 0.05）。而在、包皮腺、附睾以及淋巴结的系数无明显差异。见表3。

3 讨论

慢性非细菌性前列腺炎（chronic nonbacterial prostatitis）的发病机制较为复杂[6]，至今尚未明确，多数学者认为其病因主要与病原体感染（如支原体、厌氧菌、沙眼衣原体等感染）、精神心理因素（如焦虑、抑郁等精神心理疾病）、盆腔相关疾病（如精索静脉曲张、前列腺外周带静脉丛扩张、间质性膀胱炎等）和免疫反应异常等有关。近年来研究显示，慢性非细菌性前列腺炎可能是一种自身免疫疾病或过敏性炎性反应[7]，李冬梅等[8]选取了32只SD大鼠，建立了自体免疫性前列腺模型，结果显示其与免疫因素有明显相关性。有学者认为其与炎症有一定的相关性，前列腺在炎症的作用下导致机体产生促炎因子，血液、前列腺液、组织等的IL-6、IL-8、IL-10等细胞因子水平发生改变，使前列腺局部发生免疫反应，从而对机体造成影响。项领等[9]对慢性前列腺炎患者的前列腺液进行了细菌学检测，结果发现，216例患者中分离出200株菌株，分离率达73.6%。目前，慢性非细菌性前列腺炎的治疗目的主要为改善患者的排尿症状、缓解疼痛和提高患者的生活质量，其治疗方法主要为药物治疗。

普适泰片（Prostat Tablets）的主要成分为脂溶性花粉提取物EA10和水溶性花粉提取物P5，作用机制可能与其可抑制白三烯前列腺素合成及阻碍体内体内睾酮转化为二氢睾酮相关。研究显示，普适泰片对慢性非细菌性前列腺炎的疗效显著，副作用小，安全可靠[10-11]。黄谊[12]对138例前列腺炎患者进行了研究，结果显示联合普适泰治疗组的总有效率为84.06%，明显高于未给予普适泰组的59.42%。λ-角叉菜胶为一种海藻类植物中提取的胶体物质，K+、Ca2+等离子可影响其黏度，其具有增稠、乳化、胶凝、成膜等特性，在一定浓度下对热体无害。

本研究中，笔者给予SD大鼠普适泰进行干预，结果显示，给予大鼠普适泰灌胃后，免疫模型组给药第1、3、5周大鼠体重无任何变化；化学模型组大鼠在第3周时体重明显低于化学模型普适泰组。化学模型普适泰组大鼠的白细胞明显低于其他3组，与化学模型组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；与免疫模型普适泰组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。免疫模型普适泰组的血清T明显高于模型组；化学模型组的前列腺系数明显低于化学模型普适泰组；免疫模型组的脾脏系数明显高于免疫模型普适泰组。由此可见，化学刺激对大鼠的前列腺产生了影响，普适泰片可改善大鼠前列腺血流的变化，可抑制炎性反应。免疫模型组中大鼠的血清睾酮明显升高，与以往报道相符[13]。化学模型组中大鼠的白细胞明显降低，白细胞在炎性反应过程中其重要作用[14-15]，其通过可释放蛋白水解酶和活性氧，增加血管的通透性，引起组织损伤。化学模型组中的普适泰可通过减少白细胞，从而减少炎症因子的释放，从而修复组织损伤。睾酮的化学名称为17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯，为一种类固醇，主要由男性的分泌，其对人体作用的化学机制尚未明确，其可以影响男性前列腺的增长，对男性的发育至关重要，免疫模型组中SD大鼠的血清睾酮明显升高，可见普适泰片可以使大鼠前列腺中的睾酮增加，从而起到治疗的作用。可见，化学模型普适泰组与免疫模型普适泰组的作用机制不同，化学模型普适泰组是通过作用于大鼠血液中的白细胞而发挥治疗的作用，而免疫模型普适泰组则是通过作用于大鼠血清中的睾酮而发挥作用。

综上所述，普适泰对两种慢性前列腺炎均有显著疗效，但作用机制有所不同。本研究上尚有不完善之处，以期以后进行更完善的实验以证实此结论。

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（收稿日期：2013-01-05 本文编辑：卫 轲）