还原型谷胱甘肽对急性有机磷中毒肝损害的保护作用临床观察

[摘要] 目的 探讨还原型谷胱甘肽对急性有机磷农药中毒(AOPP)肝功能损害的保护及逆转作用,为AOPP综合治疗提供参考。方法 172例AOPP中毒患者,随机分为治疗组及对照组,给予相同的阿托品化等基础治疗,治疗组给予还原型谷胱甘肽3g/d,2周后观察两组患者治疗前后肝功能差异。结果 治疗前两组患者AST、ALT、CHE、ALP、DBIL无显著性差异,治疗2周后,对照组AST、ALT、ALP、DBIL水平高于对照组,CHE水平低于对照组(P

[关键词] 有机磷农药中毒; 还原型谷胱甘肽; 肝功能; 肝储备功能

[中图分类号] R595.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)07-109-02

AOPP是常见的农药中毒,能引起机体多脏器的功能损害,有机磷中毒烟碱样症状消除后,作为药物的转化代谢器官,肝脏的损伤仍持续存在,保护肝脏功能的继发损害是改善AOPP患者预后的有效措施,近年来,我院采用还原型谷胱甘肽保护AOPP患者的肝功能损害,取得了良好效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本文共收集病例172例,均为2005年1月～2009年1月(开远市中医院和红河州第四人民医院)急诊科急救患者,其中男106例,女66例;年龄18～62岁,平均35.4岁;中度中毒患者140例,重度中毒患者32例;患者诊断符合AOPP诊断和分级诊断标准[2],并排除患有活动性肝病或肝功能不全患者。患者随机分为治疗组及对照组,两组患者年龄、性别、中毒严重程度无显著性差异。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均立即给予洗胃、导泻、清洁皮肤头发,更换清洁衣物;维持水电解质平衡;预防感染;预防急性胃黏膜损伤;保持呼吸道通畅,吸氧,重症患者呼吸衰竭时机械通气支持;脑水肿昏迷时应用脱水剂。按中毒程度,分别静脉注射不同剂量阿托品,达阿托品化,均配伍氯解磷定静滴。首次用药30min后,如中毒症状、体征尚未完全消失,全血胆碱酯酶活力

1.3 观察指标

患者入院后及治疗14d后,常规方法采集静脉血,TACH 7060型全自动生化分析仪检测ALT、AST、CHE、ALP、DBIL血清水平。

1.4 统计学方法

数据统计分析软件采用SPSS13.0,统计学方法采用t检验,检验水准取α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果

治疗组M样症状消失平均时间同对照组比较,无显著性差异,治疗组胆碱酯酶活力恢复时间小于对照组。见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能情况

两组治疗前肝功能指标无差异。治疗7d后,对照组患者血清AST、ALT、DBIL、ALP低于对照组,CHE表达水平高于对照组。见表2。

3 讨论

有机磷是常用的除草剂及杀虫剂的主要成分,其容易通过皮肤、黏膜、消化道、呼吸道吸收引起急性中毒。据研究显示,世界范围内每年发生AOPP事件大约300万例[1],在急诊急救病例中占有相当大的比例,我国作为农业国,有机磷农药的使用非常广泛,AOPP的救治也是急诊内科工作的重点之一,有机磷杀虫剂很容易与体内胆碱酯酶结合,形成不易水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶活性受到抑制,降低或丧失其分解乙酰胆碱的能力,导致乙酰胆碱在体内大量蓄积,出现与副交感神经功能亢进相似的一系列中毒症状。有机磷在体内主要经肾脏排泄及在肝脏转化,其中肝脏组织中有机磷浓度最高,肝脏在对有机磷的生物转化过程中,有机磷及其分解产物就有强大的氧化损伤作用,能够引起肝细胞的急性损伤,严重者可引起肝小叶的坏死。有研究显示[2],中度以上的有机磷中毒患者100%存在着肝功能的损害,因此在治疗过程中对肝功能的保护,对于改善AOPP患者的预后具有重要的意义。还原型谷胱甘肽是生物体内最重要的非蛋白巯基化合物,含有γ-谷氨酰基和活性巯基,具有还原作用[3]。GSH能够使酶类蛋白质的半胱氨酸残基处于还原状态,能与多种化学物质及其代谢物结合,清除体内氧自由基及其他自由基,具有保护肝细胞膜、促进肝酶活性、抗氧化、解毒等作用。GSH是人体细胞内的主要代谢调节物质[4],作为酶反应的辅基保护生物分子蛋白的巯基,清除体内过多的自由基,参与体内三羧酸循环及糖代谢,发挥对肝脏的保护作用[5]。在本组研究中发现,在有机磷中毒时,ALT、AST、ALP、DBIL都有明显的升高,说明不仅存在肝细胞膜的损伤,也有肝细胞的变性坏死,治疗组给予GSH治疗后,ALT、AST、ALP、DBIL均较对照组有明显的下降,对照组的CHE水平低于治疗组,说明GSH对于AOPP损伤后的肝脏储备功能也具有保护作用,GSH在有机磷中毒时对肝脏损伤具有良好的治疗作用。

[参考文献]

[1] 潘春记,艾妙华,柯靖玉,等. 老年人有机磷农药中毒心肌损害临床分析[J]. 实用临床医学,2009,10(3):31-32.

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[5] Wu G,Fang YZ,Yang S,et al. Glutathione metabolism andits implications for health[J]. J Nutr,2004,134(3):489-492.

(收稿日期:2009-12-16)