香加皮中强心苷类对大鼠离体心脏的强心作用比较

摘 要：目的：比较香加皮中4种强心苷类成分的强心作用并确定其时效和量效关系。方法：采用Langendorff离体心脏灌流法，待实验心脏稳定后给予受试药，记录并比较心率（HR）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、dp/dtmax、dp/dtmin、等心功能指标。结果：香加皮中4种强心苷类成分均能提高大鼠离体心脏的心肌收缩力和左心室收缩压，随着各自剂量的逐渐增大，强心作用逐渐增强，到达某一剂量后，强心作用开始降低。与给药前相比，4种强心苷成分在给药后HR、LVSP、dp/dtmax均有显著性的改变（P

关键词：香加皮；强心苷；强心作用，离体心脏

中图分类号：R285.5文献标识码：A文章编号：1673-7717(2011)12-2633-03

Comparison of the Effect of Cardiac Glycosides in Periplocae Cortex on

Isolated Heart in Rats

SUN Da，ZHANG Jing, CHEN Jintang, ZHOU Kun，DENG Yanru

(Tianjin University of TCM， Tianjin 300193,China)

Abstract:Objective: Functions of four kinds of cardiac glycosides in Periplocae Cortex were compared and relations between time-effect and dose-effect were determined. Methods: Langendorff isolated heart perfusion method was used. After being stable, the experimental hearts were given drugs. Cardiac function index such as HR、LVSP、LVEDP、dp/dtmax and dp/dtmin were recorded. Results: The four kinds of cardiac glycosides in Periplocae Cortex all could improve MCF and LVSP and with the dose increasing, the function increased. When increasing to a certain dose, the function started to decrease. Compared with before administration, HR、LVSP and dp/dtmax after administration of the four kinds of cardiac glycosides were obviously changed (P

Key words:Periplocae Cortex; cardiac glycoside; Cardiotonic effect; isolated heart

香加皮（Periplocae Cortex）亦称北五加皮，来源于萝摩科植物杠柳（Periploca sepium Punge）的干燥根皮，具有祛风湿、强筋骨的功效。现代药理学研究证明，香加皮提取物能直接作用于Langendorff灌流的大鼠离体心肌，增强大鼠离体心脏的心功能，显著升高离体心脏的LVSP，增加±dp/dtmax，降低LVEDP\[1\]，从香加皮中分离提取出的强心苷类成分也具有类似毒毛旋花子苷的强心作用\[2\]。本文比较了杠柳毒苷、杠柳毒苷苷元、强心苷G1、xysmalogenin等4种强心苷类成分对大鼠离体心脏心功能的影响以及初步探讨了其时效和量效关系，为进一步研究香加皮及其成分的强心作用奠定了重要、可靠的基础。

1 材料与方法

1.1 受试药

杠柳毒苷，杠柳毒苷苷元，强心苷G1，xysmalogenin，纯度95%，天津中医院大学实验教学部提供。

1.2 实验动物

SD大鼠32只，雌雄各半，体重280～320g，合格证号SCXK（京）2005-0013，购于中国医学科学院实验动物研究所，饲养于天津中医药大学实验动物中心，饲养温度20-25℃，相对湿度45%~50%。

1.3 仪器

Langendorff离体心脏灌流系统，Powerlab 01 Series多导生理记录仪，澳大利亚ADInstruments公司提供。

1.4 实验方法

1.4.1 离体心脏的制备\[3\] 大鼠断头处死，迅速取出心脏并置于0~4℃的K-H液中，排净残留血液后将心脏固定于灌流系统中。将球囊由左心室插入左心房，待其稳定后按随机顺序缓慢给予0.2mL受试药。

1.4.2 4种强心苷类成分强心效果的时效关系初探 每颗心脏给予相同剂量的4种受试药各1次，分别标记给药时间点，记录药前和起效时各项指标，包括心率、LVSP、LVEDP、dp/dt平均值、dp/dtmax、起效时间、药物作用持续时间，计算药前和起效时上述各对应指标及主要指标变化幅度。

1.4.3 两种强心苷类成分的量效关系初探 随机给予每颗心脏不同剂量的杠柳毒苷和杠柳毒苷苷元，标记给药的时间点，分别记录药前、起效时的心率、LVSP、LVEDP、dp/dtmax、dp/dt平均值。

1.4.4 数据处理 用SPSS 13.0进行统计使用分析，给药前后用配对t检验，4种药物之间的比较用t检验。

2 结 果

2.1 4种强心苷类成分强心效果的时效关系初探

结果显示，4种强心苷类成分均兼备正性肌力作用和负性频率作用，其作用强度以杠柳毒苷强度最强，失效最慢，杠柳毒苷G1和杠柳毒苷苷元强度次之、失效较快，和Xysmalogenin强度最弱、起效最快、失效也最快见图1、表1

2.2 两种强心苷类成分的量效关系初探

试验中发现，在剂量超出0.06mg/只后，两种强心苷均开始进入平台期，在剂量分别超过杠柳毒苷0.15mg/只和杠柳毒苷苷元0.24mg/只后，相应的强心效果反而会有所降低见图2、表2~3。

心脏心室压压差影响的量效关系3 讨 论

4种强心苷类成分的强心作用特征分别为杠柳毒苷强度最强，失效最慢，强心苷G1和杠柳毒苷苷元强度次之、失效较快和Xysmalogenin强度最弱、起效最快、失效也最快。4种强心苷类成分的强心作用虽有一定差异，但无论从其正性肌力、负性频率和提高LVSP、降低LVEDP等方面来看，他们的差异并不很大，加之在香加皮中，杠柳毒苷含量明显高于其他3种成分\[4\]，因此我们可以从一个侧面证明，香加皮的强心作用主要来源于其主要成分杠柳毒苷。另外，两种苷元的起效较快可能与其脂溶性比两种苷类稍大有关。

参考文献

［1］ 李玉红,高秀梅,张伯礼,等.香加皮提取物对离体心脏心功能的影响\[J\].辽宁中医学院学报, 2005,7(4):396.

\[2\] 钱家庆,江明性. 杠柳皮(北五加皮)提取物的强心作用\[J\]. 武汉医学院学报,1963,2(5):8.

\[3\] 徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学\[M\].3版.北京：人民卫生出版社,2001,986-987.

\[4\] 刘虹,王萌,杨虹,等. HPLC法测定香加皮提取物中杠柳毒苷和杠柳苷元\[J\].中草药,2006,37(9):1355-1356.