特发性肺纤维化42例临床分析

【摘要】目的： 分析特发性肺纤维化（IPF）的临床特点，以提高诊治水平。方法：回顾性分析我们两家医院收治的42例IPF患者的临床资料（临床表现、实验室检查、血气肺功能、胸部影像学检查及治疗情况）。结果：呼吸困难占100%，紫绀占48%，发热占30%，关节痛占14%，杵状指占86%，两下肺Velcro音占95%，胸部影像学异常占100%，血气示低氧血症占100%，肺功能呈限制性通气功能障碍占85%，混合性占15%，弥散功能减退占97%。结论：特发性肺纤维化病因不明，隐袭发病，早期发现，早期应用糖皮质激素、免疫调节剂可改善症状，提高生活质量。

【关键词】特发性肺纤维化；临床表现；诊断；治疗

文章编号：1009-5519（2007）16-2405-02 中图分类号：R5 文献标识码：A

特发性肺纤维化（idiopalhia pulmonary fibrosis，IPF）是一组原因不明的间质性肺疾病，以弥漫性肺泡炎和肺间质纤维化为特征，近年来发病率及病死率逐年增高。我院共收治42例患者，报道如下。

1 临床资料

1.1 病例选择：本病例为2000年1月~2006年12月我院的住院患者42例，其中男20例，女22例，发病年龄30~75岁，平均42岁，患病至就诊时间3个月~5年，所有患者均符合中华医学会呼吸分会IPF诊断标准[1]。

1.2临床表现：42例均有活动后呼吸困难（100%），咳嗽、咳痰36例（86%），发热12例（30%），紫绀20例（48%），关节痛6例（14%），杵状指36例（86%），两下肺Velcro音40例（95%）。

1.3 胸部影像学：42例患者X线胸片示双肺广泛网织条索样改变，以中下肺野为著，伴有不同程度的蜂窝样改变，20例在蜂窝样阴影之间出现栗粒样小斑点阴影，斑点大小为1~4 mm，且有融合现象。30例行高分辨胸部CT（HRCT）检查，均可见网状结节影，并有蜂窝状改变，病变多分布于两中下肺野外带，4例胸膜肥厚。

1.4 实验室检查：血白细胞计数5.0~10.0×109/L 9例，10.0~15.0×109/L 12例，血沉检查42例，平均32 mm/h，类风湿因子（RF）阳性6例，12例患者乳酸脱氢酶升高。

1.5 血气分析：动脉血气分析，42例患者均有低氧血症，其中32例PaO2

1.6 肺功能：肺功能测定呈限制性通气功能障碍35例，混合性通气功能障碍7例，弥散功能测定40例，均有轻至中度弥散功能障碍。支气管肺泡灌洗液检查：中性粒细胞百分比升高，占90%，淋巴细胞百分比降低。

1.7 治疗及转归：42例中急性2例，因就诊已属晚期仅给对症及抢救治疗,1~2个月后死亡。慢性40例，激素+环磷酰胺治疗16例，激素+环胞霉素+中药丹参，银杏制剂治疗8例，治疗6个月~1年，跟踪观察5年，10例存活，激素+富露施（N-乙酰半胱氨酸）+胸腺肽α1治疗16例，用药6个月~2年，（激素6~12月，富露施8周，胸腺肽α1（迈普新）1．6 mg皮下注射，每周2次，6月后改为每周1次，维持1~2年），跟踪2~3年，存活14例，2例死亡。初步观察，后一方案疗效较好，因例数有限，有待进一步观察。

2 讨论

本病多为隐袭发病，呈慢性过程，尽管确诊率在提高，慢性患者误诊率仍较高，往往被误诊为慢性支气管炎、支气管肺炎、肺结核、支气管肺泡癌等，根据我们的经验提出以下几点有助于本病早期诊断。（1）进行性呼吸困难加爆裂性音，以两下肺野为著，具有表浅性和干裂性特点，持续时间长而固定，短期内不会消失，而且不受治疗的影响，多出现杵状指，本组占86%。（2）胸部X线或CT呈弥漫分布的纤维条索或网状阴影，以两肺中下野为著，在网状阴影之间可见粟粒状或结节状阴影及蜂窝状改变，HRCT比常规CT在早期病灶诊断上更准确。（3）肺功能呈限制性通气功能障碍为主伴弥散功能减退。（4）血气分析示低氧血症及呼吸性碱中毒。（5）支气管肺泡灌洗液检查中性粒细胞升高，可同结节病等鉴别。（6）在确定特发性肺纤维化时，尚需排除一些已知原因导致的肺纤维化。（7）我们认为根据诊断标准、临床表现、影像学、血气及肺功能改变已经可以诊断本病，如有条件，应做纤支镜检查肺活检，可以进一步明确诊断，也有利于病理分型，进一步指导临床治疗。

IPF发生的机制至今仍不清楚，能特异性治疗IPF的方法相当有限。肾上腺皮质激素及免疫抑制剂仍是主要的治疗药物，因肺纤维化发生的基础是炎症和组织损伤，早期激素治疗可阻止肺泡炎的发展，预防新的纤维化形成，被称为传统的抗炎治疗。随着对IPF发病机制的研究，现认为IPF发病过程中炎症相对较轻，而纤维化占主导地位，无论是糖皮质激素还是免疫抑制剂的疗效都不令人满意，根据最近文献报导[2]，皮质激素+环磷酰胺均不能延长患者的生存时间，因此我们选用皮质激素+富露施+胸腺肽α1（迈普新）治疗，皮质激素的作用已经明确，而富露施即N-乙酰半胱氨酸（NAC）是目前最具活力的抗氧化药物，其作用有：（1）它可以在细胞内生成半胱氨酸，从而促进谷胱甘肽（GSH）的生成，因此具有抗氧化作用。（2）NAC可以减轻吸烟导致的中性粒细胞（PMN）、巨噬细胞（AM）、成纤维母细胞及上皮细胞的异常。（3）NAC还可以抑制雪茄烟导致的大鼠分泌细胞增生，并抑制次氯酸（HOCL）介导的α1-蛋白酶抑制因子的灭活，从而改善体内氧化―还原系统。胸腺肽α1（Tα1）是人工合成的高纯度乙酰化的小分子多肽[3]，是胸腺肽第V组分中最具免疫活性的成分，它可增强NK细胞、TH1细胞的数量与功能，诱导T细胞的分化成熟，调节成熟T细胞的多种功能，从而调节胸腺依赖性免疫应答，提高细胞免疫和体液免疫功能，使机体免疫系统得以平衡。同时，Tα1可以促进机体产生α干扰素（INF-α）。在有丝分裂原刺激的外周血淋巴细胞或大单核细胞中，Tα1可以增强高亲和性白细胞介素2（IL-2）受体的表达，提高IL-2的水平。与此同时，国内外研究表明[4]，肺内成纤维细胞（FB）向肌成纤维细胞（MFB）转化是肺纤维化（PF）发生的关键因素，许多因子参与了这一过程。γ干扰素（INF-γ）是一种抗纤维化的细胞因子，能对抗肺损伤因子的作用，从而阻滞PF的发生，因此我们认为Tα1可以激活体内INF-α的产生，这种内源性INF-α比外源性具有更好的适应性，因此皮质激素、富露施、Tα1三者有机组合具有抗炎、抗肺损伤、抗纤维化的作用，在我们临床实践中也取得了较好的治疗效果，值得进一步推广。

参考文献：

[1] 中华医学会呼吸病学分会.特发性肺间质纤维化诊断和治疗指南（草案）[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25（7）：387.

[2] Harold R．Collard Jay H Ryu Combined Corticosteroid and Cyclopho-sphamide Therapy Does Note Alter Survival in Idiopathic Pulmonary Fibrosis[J].CHEST,2004，1（8）：486.

[3] 黄登鹏，杨 鸣.胸腺肽α1对危重病人气管切开肺部感染的防治作用[J].南方医科大学学报，2006，26（1）：128.

[4] 黄山英，宋良文.重组中国人干扰素对小鼠肺损伤的防治作用[J].中华结核和呼吸杂志，2005，28（11）：760.

收稿日期：2007-04-02