隔离技术在制药行业中的应用趋势分析

摘要：无菌生产技术作为现代医药产业的重要生产技术之一，在其发展中发挥了不可替代的作用。这是因为有了无菌生产技术以及其后衍生出来的隔离技术，才使得现代医药产业不断地发展壮大起来。但是相对来说，隔离技术在制药行业中的应用范围还较窄，并且也有很大的提升空间。文章就隔离技术在制药行业中的应用趋势进行简要分析，以期为制药企业提供一点有益的探索。

关键词：无菌技术；隔离技术；灭菌系统；制药行业；应用趋势

中图分类号：TQ460

文献标识码：A

文章编号：1009-2374（2012）24-0063-02

药物自从被人类发现起到现在，经历了数千年的时间，为人类的生活做出了巨大的贡献，而近代医药事业的起步以及发展更成为人类的福音。从青霉素出现到现在，人类的寿命得以大大延长，这既归功于科学家们坚持不懈地发明各种药物，也得益于整个医药生产体系的逐步完善。在我国，由于人口众多，几乎占据世界人口的1/4，对医药事业的发展尤为关注，而历经改革开放30多年来的巨大发展，我国不论在制药企业数量还是规模上都有了非常大的提高，但是在技术上距离发达国家还是有一定差距。其中，无菌生产技术作为未来医药产业的重要生产技术之一，虽然得到了部分企业的重视，尤其是注射药物生产企业更是如此，毕竟一旦有杂物或者空气进入血液都是有引起血栓的可能的，将会对病人的生命带来巨大的危险，尤其是在针对儿童或者老年患者的时候更是如此，但是相对来说，该技术的应用范围还较窄，并且也有很大的提升空间。下面本文就隔离技术在制药行业中的应用趋势进行简要分析，以期为制药企业提供一点有益的

探索。

1　无菌技术发展简介

无菌技术的起源最早可以追溯至1865年，当时Lister发现受伤感染是由细菌引起的，如果使用碳酸的话则可以降低疾病的传染性。此后，从事外科手术的医生逐渐从身穿便衣更换为消毒衣，消毒衣逐步地引入了手术台，并且开始对手术台进行消毒，这就有效地降低了病人感染的几率。但是由于手术室内大多处于封闭的状态，内部的空气很难流通，这也就造成了感染的几率依然是很大的，直到后来的20世纪40年代引入了空气过滤系统，病人的感染几率才得到了有效控制，从过去的10%下降至1%，这不得不说是一个伟大的改变。也正因为此，人们从此意识到了无菌技术的重要性，而隔离技术也正式地被运用开来。

隔离技术的应用首先是在军事上而不是医学上，使用的地方也较为特殊，是美国的原子弹以及生化武器方面的研究。操作人员通过隔离技术将操作人员本身与放射性物质或者病毒隔开，防止伤及自身。二战之后，这些技术都被公开，于是很多工业企业开始使用该技术，制药企业也是在这个时候开始采纳该技术的。之后随着HEPA过滤器在单向流洁净室的应用，相关的实验室标准也产生了，且随着各种实验室技术的不断发展，隔离技术在各个行业有了长足的进步和发展，也为这些行业的发展带来了难以想象的成就。

2　无菌制剂制造技术

从制药行业来说，由于所产生的产品大多数为人类自身使用，所以要求尤为严格。但是在过去相当长一段时间内，由于缺乏必要的技术手段，使得我们在生产药物的时候不可避免地会发生药物污染，从而导致药品质量下降，甚至会危及患者生命，在注射针剂等领域尤为严重。传统的手工制作受到挑战，要想提升产量，就要有更多的工人参与生产，而人越多，所带来的污染就越大，因此这也成为困扰医药生产企业头疼的一大问题。

洁净室的出现和使用改变了这一局面，从20世纪80年代开始，使用HEPA过滤器的正压洁净室带来了无菌制造技术，利用洁净服、面具、防护镜、手套和防护靴等各种防护工具，生产室的洁净度大为提高，极大地改善了制药企业的发展环境。但是随着时代的前进，污染率的要求也越来愈高，比如在针剂灌装时，只允许1/1000的污染率。许多公司对要控制1/1000的污染感到头疼。在此情况下，隔离器应运而生。1985年，Baxter建立了数条带隔离器的IV溶液的工艺生产线。虽然在20世纪80年代末也有其他人偶然使用隔离器，但使用隔离器的趋势是从90年代初期开始的。

3　隔离技术及其特点

隔离技术因为应用的范围较广，所以也没有确切的定义可以采用，只是在不同行业中有不同的解释。在制药行业中，就是利用隔离设备将实验材料和操作人员妥善分开，并且不影响药物生产的一种技术。如前文所示，所使用的设备基本是以安装隔离器为主。通过该设备，灌装设备和使用者可以得到隔离，于是就避免了污染的可能性。

现代的隔离器多为不锈钢框架支撑窗、手套、转移站合格通风空调系统以及高效过滤器。气流像一个活塞从上向下推进，又从隔离器底板被抽出。FDA允许气流速度满足ISO5级所要求的颗粒物和生物负载要求，而其他标准要求其速度达到90英尺/

min。既然隔离器内不会有人类脱落的皮肤颗粒物，而且隔离器特有的开启操作（如鼠洞）在每立方英尺的范围内只有2～10个＞0.5μm颗粒物的环境下进行，传统的洁净室一般都是在每平方英尺100个颗粒物以上的环境，但一些特殊的工艺如粉体灌装操作最好是在低空气流动速度下进行。隔离装置内部通常会在关键点放置粒子计数器、微生物采样器等装置，实时对隔离器内部环境进行监控。

4　隔离器的灭菌系统

灭菌工艺需要寻找到最佳的循环时间。许多生化去污剂都曾被使用过，目前92%的隔离器用户都使用H2O2作为灭菌剂，优化因素包括以下几点：系统温度曲线，寻找冷点和热点；化学指示剂测试，检测蒸汽是否已经到了所有地方；生化指示剂测试，验证隔离器和设备上微生物减少103。常用脂肪嗜热芽孢杆菌，产品接触部分减少106。

5　结语

有人说21世纪是生物医药世纪，这句话代表了一种方向，说明医药行业的发展将会比过去更为发达，创造的利润也将会更多，从这个角度来说，好的生产技术就应该会得到更为广泛的应用。国内制药企业应该抓住这个机遇，运用包括隔离技术在内的各种技术手段迎头赶上，不但让自身迎来更大发展，也可以带动整个周边产业的发展，这对于行业乃至国家来说都可谓意义重大。

参考文献

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作者简介：张启阳（1965-），男，江苏丰县人，山东省医药工业设计院高级工程师，研究方向：医药工艺。