咪唑立宾冲击疗法可降低儿童激素依赖性肾病综合征的复发率

【摘要】 目的 评估单剂量口服咪唑立宾（mizoribine，MZB）冲击治疗对经常复发的激素依赖型肾病综合征（steroid-dependent nephritic syndrome，FR-SDNS）的疗效。方法 将根据临床表现和实验室检查筛选的48例FR-SDNS患者随机分成两组，安慰剂组给予泼尼松（PSL）和淀粉药片，MZB组给予PSL和MZB；主要观察MZB冲击治疗12个月后PSL日需剂量、复发频次、血肌酐、尿酸（UA）和免疫球蛋白G（IgG）的变化，评估MZB的安全性和有效性。结果 治疗后MZB组复发率明显低于安慰剂组（P

【关键词】 咪唑立宾；频繁复发性肾病综合征；激素依赖性

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.133 文章编号：1004-7484（2012）-08-2522-02

咪唑立宾（mizoribine，MZB）选择性抑制肌苷单磷酸脱氢酶和鸟苷酸合成酶，导致细胞周期的S期DNA合成的抑制，从而阻止T细胞和B细胞的分裂和增殖。MZB治疗儿童肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）的疗效和安全性已被临床试验证明[1]。Kawasaki等人[2]研究发现，在没有给予其他免疫抑制剂的患者中，每周两次使用单剂量口服MZB治疗频繁复发的NS是有效的。然而，MZB治疗FR-SDNS的有效剂量和给予方法（即单剂量或分2次剂量）尚不十分清楚。因此，我们对每周两次单剂量口服MZB，血药浓度峰值3-5μg/ml冲击治疗FR-SDNS的疗效进行了评估。

1 对象和方法

1.1 对象 本研究所选病例均来自河南省漯河医专二附院经临床表现和实验室检查确诊的FR-SDNS患者48例，年龄3-10岁，平均年龄6.3±4.2岁。

1.2 方法 将入选患者随机分成两组，即安慰剂组和MZB组，每组24例，所有患者均给与PSL治疗，剂量为60mg/m2，分3次给予（最大总剂量≤80mg/d）。3-6个月后，PSL隔日给药剂量减少并逐渐停药。安慰剂组给予PSL和淀粉药片，MZB组给予PSL和MZB。MZB初始剂量为5-7.5mg/kg/d，单剂量，每日2次，早上饭前口服；一周后，MZB剂量调整为给药2-3h后，达到峰值血药浓度的3-5μg/ml，观察12个月。观察期内，每月测量一次MZB血药浓度及血常规检测（主要是血肌酐、尿酸（UA）和免疫球蛋白G（IgG））（由本院化验室完成）。告知患者及监护人书面知情同意书。

1.3 统计分析 我们对MZB冲击疗法前后PSL的剂量、复发频次及实验室检查进行了比较，所有数据均以means±SD表示，采用SPSS17.0统计学软件处理，进行单因素方差分析、卡方检验及Mann-Whitney秩和检验，P

2 结 果

共有48例FR-SDNS患者进入本研究，两组间年龄性别无明显差异。如表1所示，MZB治疗12个月后，MZB组PSL日需剂量明显低于安慰剂组（P

3 讨 论

咪唑立宾通过抑制细胞周期的S期DNA的合成，阻止T细胞和B细胞的增殖与分化，它的这种作用模式类似霉酚酸酯。治疗儿童NS，日常MZB剂量（4mg/kg/d，每日两次）明显降低10岁或以下NS患者的复发率和延长缓解期时间[1]。有研究指出MZB浓度为3.0-6.0μg/ml可抑制人类混合淋巴细胞反应，MZB还可结合14-3-3蛋白且相互作用，并提高糖皮质激素受体的转录活性，导致MZB浓度在2.6μg/ml时产生明显的类固醇激素用量作用[3]。我们首先使用每周两次口服MZB冲击治疗FR-SDNS，其MZB峰值血药浓度为3μg/mL，结果发现MZB冲击疗法对减少复发的频率是有效的，但对于8岁以下患者的效果较差，这可能是因为这些患者的MZB高峰血药浓度较低[4]。在本研究中，单剂量口服MZB冲击疗法明显降低复发率和有8例患者可能停用PSL，且无严重副作用。与以往的研究相比[3]，MZB单剂量治疗对PSL日常剂量的减少没有明显改变，这可能是因为我们研究中服用或未服用免疫抑制药物治疗的患者的复发频次多于那些早先的研究。我们研究发现MZB组患者峰值血药浓度为3.95±0.11μg/ml，范围3.80-4.08μg/ml，这表明MZB减少复发率的有效浓度为3.8-4.0μg/ml。

总之，单剂量口服MZB冲击治疗可以安全地使用于FR-SDNS的治疗，以减少复发率，但这种疗法对大多数接受CyA治疗的患者无效。

参考文献

[1] 谢院生.咪唑立宾在肾脏病中的应用.中国中西医结合肾病杂志，2008，9（7）：565-568.

[2] Fujieda M，Ishihara M，Morita T，et al.Effect of single-dose oral mizoribine pulse therapy twice per week for frequently relapsing steroid-dependent nephrotic syndrome[J].Clin Nephrol，2012，78（1）：40-46.

[3] 秦福芳，邵凤民.咪唑立宾在肾脏疾病治疗中的作用及机制探讨[J].实用诊断与治疗杂志，2007，21（4）：283-285.

[4] 刘秀云，吴澄.环磷酰胺冲击联合治疗小儿难治性肾病综合征14例[J].中华内科杂志，2000，16（2）：101.