纳洛酮治疗中重度新生儿缺血缺氧性脑病患者血浆神经原特异性烯醇化酶变化的临床对照研究

摘要　目的：分析纳洛酮治疗中重度新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)患者血浆神经原特异性烯醇化酶(NSE)的浓度变化，探讨纳洛酮在新生儿急性缺血性脑血管病治疗中的相关机制。结论：纳洛酮治疗可改善HIE患者的脑损伤。

关键词　缺氧缺血性脑病 神经元特异性烯醇化酶　肌酸激酶脑型同工酶

资料与方法

2003年1月～2007年6月我科住院的中重度HIE患儿44例，诊断依据和临床分度均符合1996年杭州会议的修订标准。将患儿随机分为纳洛酮治疗组和丹参治疗组，纳洛酮治疗组23例，男15例，女8例；丹参治疗组21例，男12例，女9例。两组患儿的窒息程度、出生体重、胎龄等经统计学处理差异无显著性(P＞0.05)，且母亲分娩过程中无特殊用药史。

方法　两组均给予吸氧、镇静、纠酸、降颅压和抗氧自由基等常规综合治疗，两组均加用盐酸纳洛酮注射液。纳洛酮治疗组：纳洛酮0.2 mg加10％葡萄糖40 m1，4小时滴完，1次／d，连续4天。纳洛酮0.4 mg加10％葡萄糖40 ml，4小时滴完，1次／d，连续4天。丹参治疗组：复方丹参注射液2～4 ml加入10％葡萄糖溶液20～30 ml静滴，1次／d，连续4天。

血浆NSE检测　标本采集：NSE检测试剂盒购于北京邦定公司，严格按照说明书操作。两组患者均于清晨空腹抽取肘静脉血2 m1，标本室温放置，凝固后2000 r／min离心10分钟，留取上清液，冻存于-20℃冰箱待测。治疗前所测NSE水平为NSE1，4天后检测值为NSE2。

疗效判定标准　①显效：24小时内患儿呼吸平稳、心率正常、心音有力、肤色红润，新生儿原始反射均可引出，四肢肌张力正常；②有效：24～72小时内上述症状体征改善；③无效：超过72小时上述症状体征无改善。新生儿神经行为指标按NBNA进行评分。

统计学处理　采用SPSS12.0软件进行统计分析。数据以X±S表示，组间比较采用χ2检验和t检验。

结果

两组患儿NBNA评分比较：治疗前两组患儿NBNA评分均明显降低(各组与治疗前相比，*P

两组治疗后4天与治疗前血清NSE浓度比较：纳洛酮治疗组患者与丹参治疗组患者相比，治疗前两组血清NSE浓度差异无显著性。纳洛酮治疗组患者治疗后与治疗前相比，NSE的浓度降低约32.6％，*P

讨论

新生儿HIE是围产期新生儿严重脑损伤，甚至导致脑部不可逆性损害。发病率高、并发症多、死亡率高，尤其是重度HIE常留有不同程度的后遗症。HIE可出现一系列神经系统症状及体征，其中意识障碍、肢体肌张力改变、原始反射异常、惊厥、瞳孔改变及前囟紧张。其预后与脑损伤程度、疗程及治疗是否合理密切相关，因为脑损伤的病理生理改变在出生后继续进展，只有合理和及早治疗，才能阻断病变在出生后继续加重。

测定血或脑脊液中NSE浓度可反映脑损伤程度、评价治疗、预测预后。近年来，NSE作为神经元损伤敏感性的特异性标志，其与中枢神经系统疾病的关系已引起了国内外学者的极大关注，并逐步用于新生儿疾病。

本研究显示，纳洛酮治疗的中重度HIE患儿较丹参治疗组的临床疗效显著，NBNA评分明显改善，4天后，患者血浆NSE浓度比丹参治疗组明显降低。这可能与纳洛酮对阿片受体的作用有关，同时证明纳洛酮治疗可以改善中重度HIE的脑损伤。