曲美他嗪对心力衰竭患者血清中白细胞介素-6影响的研究

[摘要] 目的 观察曲美他嗪辅助治疗冠心病心力衰竭患者的疗效，并观察治疗前及治疗后血清中白细胞介素-6（IL-6）的改变，以期为临床工作提供理论支持。方法 收集134例临床确诊为冠心病心力衰竭的患者，按患者的入院顺序分为两组，观察组共67例，在常规治疗中加用曲美他嗪，对照组共67例，应用常规治疗。于治疗前、治疗后观察两组患者血清中IL-6的表达差别。结果 治疗3个月后观察疗效，观察组患者的总有效率明显高于对照组，观察组与对照组患者在左心室舒张末期内径及左室射血分数的变化比较中差异有统计学意义。两组患者治疗后血清中IL-6的表达均下降，但是观察组的下降值明显高于对照组。结论 在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的患者，临床疗效明显，且能有效下调血清中IL-6的表达，进而有效调节机体的内环境，临床治疗中可以积极应用。

[关键词] 冠心病；心力衰竭；曲美他嗪；白细胞介素-6

[中图分类号] R541.4；R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）23-46-02

The Effect of Trimetazidine on Expression of IL-6 in Patients with Coronary Heart Disease Complicated Heart Failure

HE Lingyun

Department of Internal Medicine, the Second People's Hospital of Zhuji City in Zhejiang Province, Zhuji 311811, China

[Abstract] Objective To observe the curative effect and IL-6 change by trimetazidine in patients with coronary heart disease complicated heart failure, for accumulating clinical experience and directing clinical treatment. Methods One hundred thirty four patients with coronary heart disease complicated heart failure were divided into two groups. The control group （67 cases） was treated by normal treatment and the observation group （67 cases） was treated by normal and trimetazidine treatment. We observed the efficacy and the change of IL-6 in the two groups. Results The total effective rate was obviously higher in the observation group than in the control group. The change value of IL-6 was obviously higher in the observation group than in the control group. Conclusion The treatment of trimetazidine can improve the curative effect, downregulate the expression of IL-6 in patients with coronary heart disease complicated heart failure, is worth of application in clinical treatment.

[Key words] Coronary heart disease; Heart failure; Trimetazidine; Interleukin-6

冠心病心力衰竭是指心脏病发展到一定程度，心肌收缩力减弱，心排血量减少，因而不能满足机体组织细胞代谢的需要，同时静脉回流受阻，静脉系统瘀血，并出现一系列症状和体征[1]。有观点认为白细胞介素-6（IL-6）在冠心病心力衰竭患者血清中的表达增高，并能促进疾病的发展[2]。曲美他嗪是一种优化心肌能量代谢的抗心肌缺血药物，可以促进葡萄糖氧化、产生更多的ATP，提高氧的利用率，增加心脏的收缩功能[3]。本文对冠心病心力衰竭患者在常规治疗基础上加用曲美他嗪进行治疗，并关注治疗前、后血清中IL-6的表达，同时进行临床对照观察，旨在为临床治疗提供有效的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2007年6月～2010年12月确诊为冠心病心力衰竭患者共134例，其中男72例，女62例；年龄40～79岁，平均（58.97±7.92）岁；纳入患者的心功能均为Ⅱ～Ⅳ级。依入院顺序将纳入患者分为观察组与对照组各67例，观察组中男37例，女30例，年龄40～78岁；对照组中男35例，女32例，年龄41～79岁。两组患者一般临床特征比较无明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

本组患者均应用常规治疗，即应用血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻滞剂等。观察组在常规治疗基础上加用曲美他嗪（法国施维雅药厂生产），剂量为20mg，3次/d，连续应用3个月。

1.3 观察指标

观察组与对照组在治疗前及治疗后均应用心脏超声仪测定左心室舒张末期内径（LVEDD）及左室射血分数（LVEF）。

1.4 IL-6的检测

两组患者均于治疗前及治疗3个月后的次日清晨抽取空腹静脉血。IL-6的检测应用酶联免疫吸附实验，检测全过程均由同一检验师完成，避免人为误差。

1.5 疗效判定

心功能判定标准：显效：治疗后心功能恢复到Ⅰ级或心功能改善Ⅱ级；有效：心功能改善Ⅰ级；无效：用药前后心功能分级无变化[4]。总有效率＝（显效＋有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

本组均运用SPSS13.0进行分析，组间比较应用χ2或t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组患者治疗3个月后疗效的比较

观察组患者共65例完成治疗及随访，对照组患者共65例完成治疗及随访。经统计学比较，治疗后两组患者的总有效率差异有统计学意义，即观察组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 观察组与对照组患者治疗前、治疗后相关指标的比较

观察组与对照组治疗后LVEDD及LVEF均有明显改变，但观察组LVEDD和LVEF的改变值更明显（P＜0.05）。见表2。

2.3 观察组与对照组治疗前、治疗后血清中IL-6水平的比较

观察组与对照组患者治疗后血清中IL-6均有明显下降，但是观察组血清中IL-6的下降值明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

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注：*治疗后与治疗前比较，P＜0.05

3 讨论

临床治疗冠心病伴心力衰竭的传统用药包括β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类、阿司匹林、利尿剂及洋地黄类等，均为具有血流动力学效应的药物，是通过扩张侧支循环增加冠状动脉血流量、改善心室收缩与舒张功能、减少心肌氧耗量、降低外周阻力而发挥作用。心力衰竭发病过程中，神经内分泌系统可以过度激活，并产生相应的炎性细胞因子，致使心力衰竭病变加重。有观点也认为自主神经功能紊乱是患者疾病严重程度的重要标志[5]。另外有观点认为疾病发生时，损伤的心肌细胞产生氧自由基，直接损伤自主神经使其功能降低，而且受损心肌细胞直接刺激神经末梢，导致交感神经兴奋，迷走神经受到抑制，其平衡失调[6]。在心力衰竭发展中细胞因子表达最明显的是IL-6，IL-6是一种由184个氨基酸残基组成的糖蛋白[7]。IL-6可以刺激血管内皮细胞释放白细胞趋化因子，促使白细胞与内皮细胞黏附，引起内皮细胞损伤，产生氧自由基，引起心肌细胞死亡。我们针对纳入的冠心病心力衰竭患者，在常规治疗基础上加用曲美他嗪进行治疗，结果显示治疗效果明显增强，且能有效改善心脏的相应指标，提示临床中可以积极应用于治疗中。曲美他嗪是一种新型的抗心肌缺血药物，是第一个用于治疗冠心病的代谢类药物，它既不减少氧耗量也不增加氧的供给，其抗心肌缺血的作用是抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化，促进葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多的ATP，增加心肌收缩功能[6]，因此其临床疗效明显。实验结果显示观察组能有效下调血清中IL-6的含量，由于IL-6参与冠心病心力衰竭的发生发展，因此，下调IL-6的过程对减少由IL-6介导的促心衰发展的级联反应有重要价值，进而从机体的微循环角度进行有效调节。

[参考文献]

[1] 许瑛. 曲美他嗪对CHF患者血清CRP、IL-6及心功能的影响[J]. 当代医学，2011，17（4）：15，117.

[2] 李媛媛，冯娜，付卫国，等. 血浆IL-1β、IL-6水平与CHF患者临床病理参数关系[J]. 河北北方学院学报，2010，27（6）：45-48.

[3] 朱晓宇，李霞，那顺朝克图，等. 曲美他嗪对糖尿病心肌病干预的实验研究[J]. 山西医科大学学报，2011，42（4）：280-284.

[4] 徐文奎. 曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭效果的临床研究[J]. 中国当代医药，2009，16（19）：35-36.

[5] 林有为，林楚连，郑启东. 曲美他嗪对改善慢性心力衰竭患者心功能的影响[J]. 中国现代医生，2011，49（4）：83，118.

[6] 陈军，李卫媛. 曲美他嗪治疗老年冠心病伴左心室舒张功能不全疗效观察[J]. 中国误诊学杂志，2006，6（11）：2112.

[7] 何国美，戴薇. 依达拉奉对脑梗死患者IL-6、IL-13及ET-1表达的影响[J]. 实用医学杂志，2010，26（6）：1043-1044.

（收稿日期：2011-05-31）

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