去甲氧柔红霉素与柔红霉素治疗初治AML的疗效分析

[摘要]目的对比分析去甲氧柔红霉素（IDr）联合阿糖胞苷与标准DA（柔红霉素联合阿糖胞苷）方案治疗初治AML（急性髓系白血病）第一疗程的疗效及不良反应。方法回顾性分析沈阳市第四人民医院肿瘤血液科2010年1月～2015年1月入院治疗的初治非早幼粒细胞AML患者89例，根据不同的化疗方案（IA或DA）将患者分为两组，比较并评价两组治疗的有效率及不良反应。结果IA组第一疗程总有效率为94.44%，完全缓解率为55.56%，DA组分别为79.25%和32.08%。两组差异有统计学意义（P

[关键词]去甲氧柔红霉素；柔红霉素；阿糖胞苷；急性白血病

[中图分类号]R733.7

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2016）03-95-04

近年来，急性粒细胞性白血病（AML）的发病率呈上升趋势，虽然新药的不断出现使急性粒细胞性白血病的完全缓解率（CR）有所提高，但柔红霉素和阿糖胞苷组成的DA方案一直为治疗AML的标准方案。但研究发现，去甲氧柔红霉素（idarubiein）的脂溶性高，副作用小，其治疗效果可能优于柔红霉素，因此越来越多的医疗机构开始应用去甲氧柔红霉素治疗AML。本研究对沈阳市第四人民医院肿瘤血液科5年来收治的初治非早幼粒细胞型AML患者的资料进行回顾性分析，按照不同的化疗方案将患者分为两组，第一疗程分别使用IA（去甲氧柔红霉素与阿糖胞苷）或DA（柔红霉素与阿糖胞苷）治疗，以对比分析两组患者的疗效及安全性，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择2010年1月～2015年1月入院治疗的初治非早幼粒细胞AML患者89例（诊断分型标准依据FAB标准），其中男56例，女33例，M14例，M2 40例，M5 35例，M4 4例，M6 6例。治疗前外周血白细胞计数为（1.8～146.8）×109/L，平均（33.0±14.9）×109/L，骨髓幼稚细胞为22.5%～94.8%，平均（68.5±17.6）%。

1.2方法

1.2.1分组情况将患者按照治疗方案分为去甲氧柔红霉素组（IA组，n=36）和柔红霉素组（DA组，n=53），其中IA组男25例，女11例，年龄最小16岁，最大69岁，平均（46.5±3.2）岁；DA组男31例，女22例，年龄最小18岁，最大69岁，平均（48.1±3.4）岁。两组患者一般资料经统计学分析发现差异不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2.2治疗方案TA组：IDr（去甲氧柔红霉素：PfizerItalia S.r.J，H20080262）6～8mg（m2・d），第1～3天静脉注射，Am-c（阿糖胞苷）100～150mg（m2・d），第1-7天静脉滴注；DA组：DNR（柔红霉素：Actavis Italy S.p.A.，H20100552）30mg（m2・d），Ara-c（阿糖胞苷）100～150mg（m2・d），第1～7天静脉滴注。化疗过程中两组均同时给予止吐、保肝、保护心肌等药物治疗，同时给予空气消毒、成分输血等支持治疗。

1.3观察指标

化疗过程中定期监测血常规、肝肾功能、心电图及体温变化等。并记录用药后骨髓抑制时间、感染发热、胃肠道反应等发生率。化疗结束后3～4周复查骨髓穿刺，按照1987年全国血液学会议制定的标准，将患者的疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）三个等级，总有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%。

1.4统计学处理

统计学分析均使用SPSSl3.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P

2.结果

2.1两方案疗效比较

第一疗程结束后对两组患者的疗效进行比较，IA组具体情况为CR 20例，占55.56%，PR 14例，38.89%，NR 2例，占5.56%，RR率为94.44%（34/36）；DA组具体情况为CR 17例，占32.08%，PR 25例，占47.17%，NR 11例，占20.75%；RR率为79.25%（42/53）。TA组CR率、RR率与DA组比较差异均有统计学意义（x2=7.13，12.85，P

2.2不良反应比较

IA组患者存在明显的骨髓抑制，该组患者白细胞下降幅度与DA组比较更大，下降后持续时间长，感染发生率高。IA组化疗后血WBC最低值及WBC0.05）；IA组感染发生率高于DA组，差异有统计学意义（x2=5.92，P

3.讨论

IDr为DNR配基D环上的甲氧基被氢原子取代后形成，这一结构变化使得IDr对类脂的亲和力更强，有很高的脂溶性，能更快、更易穿透细胞膜，使白血病细胞DNA断裂的片段更小；IDr的生物活性比DNR强，血浆半衰期较DNR长，肿瘤细胞对药物摄取率增加，因此它比DNR有更强的杀伤白血病细胞的作用，其主要代谢产物去甲氧柔红霉素醇也具有抗肿瘤活性，在体内的清除时间远大于IDr，并能通过血脑屏障和胎盘。IDr为周期非特异性药物，不诱导P糖蛋白（pgP）表达，故不易产生获得性耐药，与其他蒽环类药物无交叉耐药。多药耐药（MDR）系的细胞对DNR的摄取量很少，而对IDr的摄取量是DNR的10倍，从而使去甲氧柔红霉素比柔红霉素具有更好的抗肿瘤活性。

IA方案中36名患者，完全缓解20例，部分缓解14例，未缓解2例。总有效率94.44%，完全缓解率55.56%；DA组中53名患者，完全缓解17例，部分缓解25例，未缓解11例。总有效率79.25%，完全缓解率32.08%，IA组总有效率及完全缓解率均明显高于DA组，且差异有统计学意义。骨髓抑制为IDr最主要的不良反应，IA组患者与DA组比较化疗后白细胞下降幅度更大，白细胞

多数文献报道IA方案用于治疗急性髓系白血病疗效明显优于DNR，且缓解持续时间较长，也有少数报道无明显差异。但以往文献多数报道连续多疗程应用IDr完全缓解率优于DNR。研究表明，急性白血病诱导治疗，一疗程即达完全缓解者，疗效好，非一疗程达完全缓解者，肿瘤细胞易产生耐药，复发率高。一疗程诱导失败是急性白血病预后差的因素之一。因此，选用有效药物，提高第一疗程完全缓解率可提高患者疗效，减少耐药产生。

本研究针对初治AML患者一疗程疗效进行评价，发现第一疗程中应用IA方案化疗治疗患者的CR率、RR率分别为55.56%、94.44%与DA组CR率、RR率比较均明显较高，与相关报道具有一致性。IA组感染发生率高，与其骨髓受抑时间长有关，但临床上可通过严格的隔离，消毒等护理措施减少感染机率，提高化疗后患者生活质量。因此，建议初诊的AML患者，在经济条件允许的情况下，在诱导治疗了中应用IA方案，争取一疗程即达完全缓解，可提高患者疗效及无病生存时间，为部分需行骨髓移植患者的治疗争取更多时间。