促肝细胞生长素联合甘利欣治疗慢性重型肝炎40例疗效观察

【摘要】 目的 观察促肝细胞生长素联合甘利欣治疗慢性重型肝炎的临床疗效。方法 80例慢性重型肝炎患者随机分为治疗组和对照组，各40例，两组均采用基础保肝治疗，改善微循环，对症以及防治并发症等治疗。治疗组加用促肝细胞生长素120 mg，甘利欣150 mg，分别加入5%葡萄糖注射液250 ml，1次/d，静脉滴注，观察两组疗效。结果 治疗两周时患者消化道症状（纳差，腹胀）改善情况，治疗组均优于对照组（P＜0.05）。治疗后治疗组TBIL、ALB、PT改善情况均优于对照组（P＜0.05）。治疗后治疗组显效率为45.9%，对照组为15%，治疗组总有效率为92.5%，对照组为70%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 促肝细胞生长素联合甘利欣治疗重型肝炎疗效显著，并可以降低病死率。

【关键词】 促肝细胞生长素； 甘利欣； 重型肝炎

重型肝炎表现为短期内肝功能急剧恶化，出现肝性脑病和凝血功能障碍，凝血酶原活动度（PTA）小于40%［1~3］，病情凶险，预后差。近年来笔者应用促肝细胞生长素联合甘草酸二胺（甘利欣）治疗慢性重型肝炎，取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择笔者所在医院2004年1月～2011年6月住院治疗的80例慢性重型肝炎患者。所有病例诊断标准，按照2000年9月全国病毒性肝炎防治方案有关慢性重型肝炎的诊断依据，且入院前7 d未接受任何保肝、抗炎和应用促肝细胞生长素等药物的治疗。排除入院3 d内即出现血氨升高伴行为异常者，或凝血酶原活动度（PTA）＜20%，肝肾综合征，自发性细菌性腹膜炎，上消化道出血者，治疗2周后非医疗原因自动出院者。

1.2 分组方法 将所有患者随机分为促肝细胞生长素联合甘利欣治疗组和对照组，各40例。治疗组男30例，女10例，入院前病程14～30 d，其中慢性肝炎病史者28例，肝硬化病史者12例，伴严重消化道症状者（如纳差、腹胀、恶心等）40例，伴腹水者31例，伴血氨升高者5例；对照组男31例，女9例，入院前病程15～32 d，其中慢性肝炎病史者29例，肝硬化病史者11例，伴明显消化道症状者（如纳差、腹胀、恶心等）40例，伴腹水者30例，血氨升高者4例。两组患者黄疸指数（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）及凝血酶原活动度（PTA）等检测比较，具有可比性，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 入选患者均给予相同基础保肝治疗（多种维生素、能量合剂、门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽、新鲜血浆或白蛋白），同时予改善微循环（丹参注射液400 mg静滴）对症及防止并发症的治疗。治疗组加用促肝细胞生长素（广西北生药业公司）120 mg加入5%葡萄糖250 ml，1次/d，静脉滴注；甘利欣（江苏正大天晴药业股份有限公司生产）150 mg加入5%葡萄糖250 ml，1次/d，静脉滴注。

1.4 观察方法 一般观察项目主要包括乏力，纳差，腹胀等；特殊观察项目：患者每天进食情况，每周检测肝功能，生化电解质，PT和PTA等指标。

1.5 疗效判定标准 疗效分显效、有效、无效3个标准。显效：治疗30 d，TBIL＜171.1 μmol/L，且PTA＞40%；有效：治疗30 d，TBIL＜171.1 μmol/L，或PTA＞40%，具备其中任何一项指标者；无效：治疗30 d，黄疸指数持续升高或不降（TBIL＞171.1 μmol/L），且凝血酶原活动度PTA＜40%者。

1.6 统计学处理 采用SPSS 12.0统计学软件进行分析，计量资料以率（%）表示，采用χ2检验，两组间计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 消化道症状变化 治疗组40例患者中纳差、腹胀改善情况分别为35例（87.5%）、32例（80%）；对照组患者中纳差、腹胀改善情况分别为22例（55%）、20例（50%）。治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 生化指标变化 治疗后两组TBIL、ALB、PT均有改善，且治疗组优于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.3 临床疗效 治疗组显效17例（45.9%），有效20例（46.6%），总有效率为92.5%，无效3例（7.5%）；对照组显效6例（15%），有效22例（55%），总有效率为70%，无效12例（30%）。治疗后治疗组显效率为45.9%，对照组为15%，治疗组总有效率为92.5%，对照组为70%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

慢性重型肝炎是在慢性肝炎或肝硬化的基础上出现大块性（全小叶性）或亚大块性新鲜的肝实质坏死，大部分病例尚可见桥接及碎屑状坏死［4］。目前认为，多种因素综合作用可导致慢性重型肝炎发生肝功能衰竭，在慢性肝炎基础上，患者大量饮酒，或患其他重大疾病，劳累，妊娠等因素，可进一步导致免疫功能失调而发病；患者长期高胆红素血症，内毒素血症，肝脏对雌激素灭活作用减弱，重用免疫激活剂治疗，合并重症感染，其他肝炎病毒重叠感染等因素均能诱发。

目前，促肝细胞生长素被认为是治疗慢性重型肝炎较为有效的药物，它是从乳猪胎肝脏中提取的小分子量多肽类活性物质，有明显的促进肝细胞DNA的合成，促进肝细胞再生，对损伤的肝细胞有保护，并能降低丙氨酸氨基转移酶（ALT），促进病变细胞的恢复，还有调节机体的免疫功能和抗肝纤维化的作用［5］。但单独应用其病死率仍较高。

本组临床资料观察显示，促肝细胞生长素和甘利欣联合应用，能显著促进肝功能的恢复，提高重型肝炎的疗效，降低病死率。甘利欣即甘草酸二胺注射液，是甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的与皮质醇类似的非特异性的抗炎作用，从而减少肝细胞的水肿，坏死，发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应；磷酸酯酶A2（PLA2）能阻止内源性甾体激素的产生，从而影响细胞的脂质代谢。其次，可以抑制肥大细胞释放组织胺，抑制花生四烯酸和前列素E2［6］，能抑制感染性炎症和非感染性炎症，降低转氨酶，抑制胶原合成。

重型肝炎的发病是由于免疫反应过强，往往造成肝炎反应强烈，甘利欣即甘草酸二铵注射液具有上述作用，能抑制强烈的免疫反应，从而减轻肝脏的病变。促肝细胞生长素联合甘利欣治疗重型肝炎疗效显著，并能降低患者死亡率。

参 考 文 献

［1］ Lee WM. Acute liver failure［J］. N Engl J Med,1993,329(25):1862-1872.

［2］ O,GRADY JG. Acute liver failure［J］. Postgrad Med J, 2005,81(953):148-154.

［3］ 铃木-幸,潼川康裕,林世德.重型肝炎的研究进展［J］.岩手医志,2005,57(5):455-462.

［4］ 高志良.病毒性肝炎［M］//传染病学.北京:人民卫生出版社,2007：23-51.

［5］ 于岩岩,斯崇文,曾争,等.促肝细胞生长素治疗重型肝炎及慢性重度肝炎的临床研究［J］.中华传染病杂志,2003,21(1):51-56.

［6］ 吴锡铭.甘利欣――一种新型抗肝炎剂的研究［J］.现代应用药学,1995,12(4):52.

（收稿日期：2011-08-03）