5―ALA―PDT对糖尿病患者伴发的红癣的疗效研究

【摘要】 目的：研究5-氨基酮戊酸光动力学疗法对糖尿病患者伴发的红癣的疗效。方法：将入选的50例患者随机分为两组（研究组和对照组），每组25例。5-氨基酮戊酸光动力学疗法用于研究组；硫磺软膏用于对照组。结果：研究组的临床症状评分、治愈率和总有效率均明显优于对照组，差异有统计学意义（P

【关键词】 5-氨基酮戊酸； 光动力疗法； 红癣； 糖尿病患者

doi：10.14033/ki.cfmr.2017.9.051 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）09-0093-02

【Abstract】 Objective：To study the effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy on erythrasma with diabetes mellitus.Method：The 50 patients were divided into study group and control group.5-ALA-PDT was applied to the study group.Sulfur Ointment was applied to the control group.Result：The symptom score，cure rate，total effective rate of the study group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P

【Key words】 5-aminolevulinic acid； Photodynamic therapy； Erythrasma； Diabetes mellitus patients

First-author’s address：Liuzhou Railway Central Hospital Affiliated to Guangxi Medical University，Liuzhou 545001，China

t癣是因为棒状杆菌感染引起的慢性、局部性的感染性皮肤病，多发于糖尿病患者、体胖者的皮肤皱折部位，如腋下和腹股沟等。红癣不但能够致病变部位不适感；严重者还诱发大面积的皮肤感染，增加患者的痛苦。糖尿病患者因为病程长p免疫功能低下，易诱发包含棒状杆菌在内的皮肤细菌感染[1]。目前临床上治疗红癣主要是给予大环内酯类抗生素口服，配合角质剥脱剂外用，可以获得短期效果，但很容易复发。该疗法对老年糖尿病患者的肝、肾功能有不同程度的损害，因此临床上急需无毒副作用、方便易行的新疗法。以5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）为光敏剂的光动力疗法（Photodynamic therapy，PDT），能够杀灭真菌、痤疮杆菌等微生物[2-3]。笔者运用5-ALA-PDT治疗老年糖尿病患者伴发的红癣，获得较好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月-2014年11月在笔者所在医院就诊的糖尿病患者共50例，男38例，女12例，均已被各三甲医院确诊为糖尿病。糖尿病患者入选的标准为：（1）所有入选病例均符合红癣诊断标准；诊断标准如下：病变部位位于腹股沟p下、腋窝p会阴、肛周等处，为边界清楚的暗红色斑。Wood灯照射下有红珊瑚色样亮光。真菌培养和直接镜检均未发现阳性结果，但在油镜下可见1～3 ?m长的短棒状杆菌。（2）所有入选病例均签署知情同意书，自愿参加本研究，已经被确诊为红癣的时间超过1个月。（3）全部病例入选前1个月，中断口服或外用抗生素；针对每个入选者只医治1处皮损。把入选的50例患者，随机均分为两组，即研究组和对照组。研究组中男18例，女

7例，年龄61～86岁，平均（73.5±3.1）岁；对照组中男20例，女5例，年龄58～89岁，平均（75.0±3.6）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 仪器与试剂

XD-635AB型光动力治疗仪，波长为632.8 nm，输出功率为：0～300 mW，由桂林兴达光电医疗器械有限公司生产；5-氨基酮戊酸盐酸原药由张江医药公司供应。临用前以二甲基亚砜（DMSO）配制成的20% 5-ALA溶液。伍德氏灯由菲利普公司提供。

1.3 治疗方法

研究组：（1）用生理盐水清洗病变皮肤表面，待其干燥后以20%的5-ALA溶液（DMSO的含量为30%）涂抹于表面，用塑料膜覆盖，外层用铝箔包裹，避光4 h。（2）伍德氏灯照射病变皮肤，待出现亮红色荧光后，即用632.8 nm波长的氦氖激光照射病变皮肤，每周1次，每次PDT的能量密度为100 J/cm2，总能量300～400 J/cm2。对照组：用5%硫磺软膏涂抹于对照组病例病变皮肤表面，并用塑料膜覆盖，每日2次，连续3～4周。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 症状评估 在治疗开始及治疗结束后分别对患者进行临床症状的评分，共分为四个等级：按照皮肤损害程度（鳞屑、皮疹减少的面积）分别评为无记为0分，轻记为1分，中记为2分，重记为3分，各项目评分相加为总积分[4]。

1.4.2 积分评估 根据治疗前和治疗后的总积分计算积分下降指数，计算公式为：积分下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%[4]。

1.4.3 疗效判定标准 （1）治愈为症状、体征彻底消逝，积分降落指数是100%；（2）显效为症状、体征显著改良，积分降落指数为60%～100%；（3）好转为症状、体征改良，积分降落指数为20%～60%；（4）无效为积分下降指数小于20%或症状加重[4]。总有效率=治愈率+显效率。

1.5 y计学处理

使用SPSS 12.0统计软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，比较用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用字2检验，P

2 结果

治疗后，研究组的临床症状评分、治愈率和总有效率均明显优于对照组（P

3 讨论

红癣可引起患者局部灼热感、瘙痒感和泛发性感染，影响患者的生活质量。目前我国常用的治疗红癣的大环内酯类药物如红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，均对肝肾有不同程度的毒副作用，不适用于糖尿病患者。因此有需要寻觅毒副作用轻、简单易行的非药物医治方式。体外实验中已经证实5-ALA-PDT能够杀灭细菌，目前国内尚未见到使用5-ALA-PDT治疗红癣的报道，本研究将5-ALA-PDT用于治疗糖尿病患者并发的红癣，为该疗法的推广应用提供依据。

国外学者的实验研究已经证实5-ALA-PDT能有效地诱使细菌发生光敏效应，从而达到杀灭细菌，治愈皮肤细菌感染的目的[5]；5-ALA-PDT在治疗过程中仅在体表的组织和细胞中发挥作用，并未经过肝肾的代谢，因此不会影响肝肾功能。目前国内外未有报告发现5-ALA-PDT引发的肝肾功能损害[6]。

国内外的研究认为5-ALA-PDT对病变部位的病原微生物的杀灭过程如下：5-ALA外用于病变部位后，病原微生物因为新陈代谢功能比正常细胞旺盛，摄入的5-ALA比正常细胞多；因此生成的PpIX也比正常细胞多，经过He-Ne激光照射后，诱发单态氧的大量产生；引起强烈的光化学和光生物学效应，导致病原微生物损伤或死亡，从而达到治疗目的[7]。5-ALA-PDT治疗感染性皮肤病的机制有异于传统的所有抗菌药物；因为是局部应用，所以很难完全杀灭全部致病微生物，不可能获得持久的、全身性的治疗效果；这也从理论上解释了为何5-ALA-PDT短期疗效好，而复发率较高[8]。

本研究采用5-ALA为光敏剂pDMSO为5-ALA的渗透增强剂[9-11]p氦氖激光为激发光源，对老年糖尿病患者并发的红癣进行5-ALA-PDT治疗，初步获得较好的效果；跟外用5%硫磺软膏的对照组的对比显示，研究组的临床症状改良评分显著优于对照组；研究组的治愈率加上显效率之和明显要好于对照组。但是研究组的治愈率加上显效率之和仍然只有72.0%，其中原因，可能与糖尿病患者的免疫功能低下、5-ALA-PDT治疗的次数或总能量有关。所以5-ALA-PDT治疗糖尿病患者伴发的红癣要获得更好的效果，可以从增强糖尿病患者的免疫功能、通过大样本的临床试验确定合适的5-ALA-PDT治疗的次数或总能量等方面作更深入研究。虽然本研究中进行5-ALA-PDT治疗的红癣例数比较少，所获得的结果还有很大的局限性，但为治疗糖尿病患者并发的红癣提供了一种与传统方法截然不同的疗法，值得进行更进一步的研究与探导。

参考文献

[1] Cathcart S，Cantrell W，Be E.Onychomycosis and diabetes[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2009，23（10）：1119-1122.

[2]梁义，卢丽明，陈勇，等.5-氨基酮戊酸光动力学疗法在体外对红色毛癣菌的抑制作用研究[J].海南医学，2014，25（23）：3436-3438.

[3]中国医师协会皮肤科医师分会皮肤激光亚专业委员会.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗寻常痤疮的共识[J].中华皮肤科杂志，2011，44（2）：75-76.

[4]朱国兴，赖维，黄怀球，等.2%夫西地酸软膏多中心治疗细菌性皮肤病的疗效和安全性观察[J].中国皮肤性病学杂志，2007，21（5）：288-289.

[5] Cassidy C M，Tunney M M，McCarron P A，et al.Drug delivery strategies for photodynamic antimicrobial chemotherapy：From benchtop to clinical practice[J].Photochem Photobiol B，2009，95（2）：71-80.

[6] Barra F，Roscetto E，Amata A，et al.Photodynamic and Antibiotic Therapy in Combination to Fight Biofilms and Resistant Surface Bacterial Infections[J].Int J Mol Sci，2015，16（9）：20417-20430.

[7]顾恒，常宝珠，陈.光皮肤病学[M].北京：人民军医出版社，2009：1.

[8] Calzavara-Pinton P G，Venturini M，Capezzera R，et al.Photodynamic therapy of interdigital mycoses of the feet with topical application of 5-aminolevulinic acid[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed，2004，20（3）：144-147.

[9] Morrow D I，McCarron P A，Woolfson A D，et al.Influence of penetration enhancers on topical delivery of 5-aminolevulinic acid from bioadhesive patches[J].J Pharm Pharmacol，2010，62（6）：685-695.

[10]夏育民，刘小明，王首帆，等.0.1%二甲基亚砜促进5-氨基酮戊酸诱导HaCaT细胞光动力学效应[J].中华皮肤科杂志，2009，9（42）：628-631.

[11] Mikolajewska P，Donnelly R F，Garland M J，et al.Microneedle pre-treatment of human skin improves 5-aminolevulininc acid（ALA）-and 5-aminolevulinic acid methyl ester（MAL）-induced PpIX production for topical photodynamic therapy without increase in pain or erythema[J].Pharm Res，2010，27（10），2213-2220.

（收稿日期：2016-11-16）