ALA光动力疗法治疗皮肤鳞状细胞癌的临床研究

[摘要]目的：观察5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗皮肤鳞状细胞癌的临床疗效和复发率。方法：对30例经组织病理学确诊的皮肤鳞状细胞癌进行了4～11次ALA-PDT治疗，并与经手术治疗的30例患者进行复发率的比较。结果：治疗组29例患者获完全缓解，临床治愈。经6～12月随访后，4例复发；对照组5例复发，统计学处理无显著性差异（P＞0.05）。但光动力组美容效果满意。结论：对皮肤鳞状细胞癌尤其老年患者，ALA-PDT疗法损伤小、美容效果好，复发率与手术方法相当（P＞0.05）。

[关键词]5-氨基酮戊酸；光动力；鳞状细胞癌；复发率

[中图分类号]R739.5 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2012）03-0453-02

The clinical research of ALA photodynamic therapy for squamous cell carcinoma

XIE Yu-sheng1,CHEN Yan2,PENG Xue-biao3,FAN Wen-cheng1, SONG Wei-xu1， QU Ping-yuan4, WEI Cui-ping1

(1.Dermatology Department of AN-NING Hosiptal,General Hosiptal of Lanzhou Command of PLA ,Lanzhou 730070,Gansu,China;2. Hematology Department of General Hosiptal of Lanzhou Command of PLA;3. Dermatology Department of Nanfang Hosipital,South Medical University；4.Out-patient Department of Gansu Tumor Hosipital)

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy and relapse rate of the 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy (ALA-PDT) for squamous cell carcinoma. Methods 30 patients with squamous cell carcinoma diagnosed by histopathological examination were treated by ALA-PDT for 4 to 11 times,and comparied with those patients who were treated by surgery for a relapse rate. Results The complete remission were achieved in 29 patients from treatment group, and that were considered up to clinical cure. After 6 to 12 month follow-up, 4 cases from treatment group and 5 cases from control group were found to relapse, there was no statistical significant difference (P＞0.05).However,satisfactory cosmetic results were achieved in treatment group by ALA-PDT.Conclusion For those patients with cutaneous squamous cell carcinoma,especially for elderly ones, the recurrence rate of ALA-PDT was similar to that of surgical methods,but ALA-PDT had the advantage of less damage and better cosmetic results.

Key words:5-Aminolevulinic acid（ALA）; Photodynamic Therapy(PDT); squamous cell carcinoma;orperate；recurrence rate

皮肤鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma,SCC）是常见的皮肤恶性肿瘤，好发于中老年人头面部等暴露部位，近年来发病率呈持续上升趋势，其治疗通常采用手术、激光、电灼、冷冻、放疗等方法。光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）是一种联合应用光敏剂及相应光源，通过光动力学反应选择性破坏病变组织的全新治疗技术，是继手术、放疗、化疗及免疫治疗等肿瘤传统疗法之后，快速发展、应用广泛的一种治疗肿瘤的新方法。2007年6月～2011年6月，笔者科室应用ALA-PDT（5-Aminolevulinic acid Photadynamic Therapy ，ALA-PDT）治疗30例皮肤鳞状细胞癌患者，取得了较满意的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1病例选择：治疗组：30例鳞状细胞癌患者，来自我院皮肤整形美容门诊和甘肃省肿瘤医院门诊部,所有患者临床诊断均经组织病理学检查证实。入选条件：皮损均为原发于皮肤的SCC。全身浅表淋巴结不肿大，组织病理分级I～II级（Broders法）。告知患者并签署同意治疗书。其中男19例，女11例,年龄63～87岁,平均72.6岁；病程8月～5年,平均16.8个月；皮损分布于下眼睑、内眦、鼻翼、前额、颞部、唇部、手背和背部；肿瘤面积1.5cm×1.5cm～4cm×.4cm。患者中17例患内科疾病（部分患者患两种以上疾病），其中11例患高血压病；9例心电图示心肌缺血；2例患慢性支气管炎；4例患糖尿病。对照组：30例患者，选自我科和甘肃省肿瘤医院同期手术患者，病程、年龄无统计学差异。组织学分型基本同光动力学组，所有患者无转移征象。

2 治疗方法

2.1 ALA-PDT方法：治疗时临时将ALA(上海复旦张江生物医药公司)配制成20%的ALA霜剂备用。将患者肿瘤表面及其周围1cm内涂以临时配制的20%ALA霜，然后用黑色塑料薄膜封包，嘱患者于黑暗环境中避光3～4h,再行激光照射。

2.2 激光照射：选用以635nm为特定波长的艾拉-光动力治疗仪(XD-635AB型LED治疗仪)照射,依据肿瘤大小确定照射面积,照射时间约30min，照射剂量为100J/cm2。当肿瘤较大时,适当延长照射时间和增加照射点。每周治疗1次,每次治疗前由初诊的临床医师测量皮损大小的变化，ALA-PDT治疗4～11次，直至溃疡面愈合。

2.3 手术方法：手术时距离肿瘤边缘外0.5～1cm正常皮肤做切口，尽可能完整切除肿瘤。肿瘤切除后缺损面根据患者皮损部位、张力大小和身体状况选择处理方式。14例患者切除肿瘤后由于周围皮损松弛，切口张力不大，采取拉拢直接缝合创面，必要时适当游离切缘后直接缝合，尽可能使切口线与皮肤皱褶线平行；16例肿瘤切除后切口张力较大，采用局部或邻位皮瓣移植。

2.3 随访：所有患者治疗结束后每月复查1次，共随访6～12个月（门诊或电话随访）。在原皮损治疗处出现糜烂、溃疡或新发损害并经组织病理证实者为复发。

3 结果

治疗组中29例患者经4～11次ALA-PDT治疗后溃疡面被肉芽组织覆盖后愈合。1例经ALA-PDT 4次治疗皮损缩小，患者因个人原因，要求改为手术治疗。随访6～12月，原位复发4例；对照组2例皮瓣局部坏死，遗留明显瘢痕。随访5例复发。两组复发率比较无统计学差异（P＞0.05），见表1。对治疗和美容效果随访结果见表2，治疗过程中所有患者无明显不良反应，17例经ALA-PDT治疗部位出现色素沉着，表面覆菲薄浅褐色痂皮，12例患者治疗部位有轻度刺痛或烧灼感。

4 讨论

皮肤鳞状细胞癌又称表皮样癌、棘细胞癌，系源于表皮或附属器角质形成细胞的恶性肿瘤，好发于老年人头面部、颈部、口唇、手背等暴露部位，非暴露部位主要发生于外阴生殖器[1]。SCC发病原因复杂，研究表明其发生与紫外线长期照射密切相关，此外慢性溃疡、烧伤瘢痕、感染、慢性热损伤、吸烟也是发病的危险因素。60岁以上的人群为SCC高发年龄段，由于我国已进入老龄社会，加之农民在人口构成中占重要比例，故SCC实际和潜在的发病率不容忽视。SCC治疗方法很多，但手术治疗目前仍然是一线治疗方法[2]，尤其Mohs显微外科手术，因其最大限度切除肿瘤组织而尽可能保留了正常组织，大大降低了肿瘤的复发而成为皮肤非黑素细胞肿瘤治疗的金标准[3]。但Mohs显微外科手术技术、设备条件要求较高，治疗费用昂贵，限制了其临床开展。5-氨基酮戊酸-光动力疗法（ALA-PDT）是近年来兴起的一种皮肤肿瘤治疗方法，利用新型光敏剂5-氨基酮戊酸（ALA），具有和肿瘤组织高度亲合性的特点,用特定波长的激光照射聚集于肿瘤组织的光敏剂发生光动力效应，产生具有杀伤细胞作用的单线态氧或其他自由基等细胞毒性物质，杀死增生活跃的肿瘤细胞，而对周围正常组织无破坏作用。SCC多为老年人，常并发糖尿病、高血压和心肺疾患，切口愈合慢，手术风险高；同时头面部的肿瘤还须考虑美容效果。ALA-PDT对肿瘤组织有选择性治疗作用，安全性好、副作用轻微，对反复复发的SCC和无法耐受手术、对常规治疗反应不佳或美容要求较高的患者，不失为一种有效的选择[4]。

研究表明ALA-PDT联合手术治疗皮肤肿瘤也取得了满意的疗效[5，6]。本研究通过观察ALA-PDT治疗皮肤鳞状细胞癌的效果，并与手术方法进行了比较，认为ALA-PDT治疗SCC的临床疗效、复发率与手术方法相当，但美容效果较好，患者接受程度高。由于我们观察的样本量少，随访时间短，ALA-PDT治疗SCC的疗效和复况有待进一步观察研究。

[参考文献]

[1]董慧婷，张永红，杨 蕾，等.皮肤鳞状细胞癌300例临床及病理回顾分析[J].中国皮肤性病学杂志，2011,25(4):275-277.

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[收稿日期]2011-12-13 [修回日期]2012-01-29