血管内皮细胞功能与动脉粥样硬化的研究进展

摘要： 随着近年来对血管内皮细胞生物功能的认识不断深入，目前被普遍接受的Ross修正的“损伤反应”学说认为，内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化形成早期的始动环节。本文就内皮功能与动脉粥样硬化的关系的研究进展作一综述。

Abstract： With the further understanding of the function of vascular endothelial cell biology unceasingly thorough， the currently accepted Ross correction "response to injury" theory thinks that endothelial cell dysfunction plays a key role in the pathogenesis of atherosclerosis in early. This article reviews the research progress of the relationship between endothelial function and atherosclerosis.

关键词： 动脉粥样硬化；血管内皮细胞；研究进展

Key words： atherosclerosis；vascular endothelial cells；research progress

中图分类号：R543.1 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2014）15-0295-02

0 引言

动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是目前危害人类健康和生命的心血管疾病[1-2]，在我国的发病率呈逐年上升状态，严重威胁人类健康，近些年来随着对血管内皮细胞生物功能的不断认识探究，被普遍所接受的Ross修正的“损伤反应”学说认为，动脉粥样硬化早起形成的始动环节是内皮细胞功能的阻碍。本文就两者之间的关系研究做一综述。

1 动脉粥样硬化

动脉粥样硬化主要是体循环系统以及大型弹力动脉和中型弹力动脉内膜为主的疾病，动脉粥样硬化成进行性发展，发生动脉粥样硬化时，动脉壁出现脂质条纹、纤维斑块和粥样斑块三种类型的变化。

2 血管内皮的简介

血管内皮主要由扁平细胞组成，是人体最大的器官，表面积可达1000m3。其主要功能有：内分泌功能、屏障功能、信息传递功能、血小板调节功能和抗黏附功能。

3 血管内皮细胞和动脉粥样硬化的相关因素

血管内皮细胞并不是单单覆盖在血管内壁的一层无活性的细胞，其主要具有内分泌的功能，调节平滑肌细胞的稳态和增值，抑制血小板的聚集和粘附，调节着凝血、纤溶、白细胞黏附与迁移的过程[3-5]。

3.1 一氧化氮（NO） 1980年首次发现的血管内皮舒张因子现已证实为NO。NO是由一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸的胍基氮氧化而成，NOS包括三种同工酶，根据它们的细胞来源或表达方式不同被分别命名为：神经元型NOS（nNOS）、内皮型NOS（eNOS）和诱导型NOS（iNOS）[6]。其中iNOS是在细胞内毒素和炎症细胞因子，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素，干扰素等诱导下生成的，iNOS存在于心肌细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞及炎症细胞中，可诱导巨噬细胞和淋巴细胞的浸润[7-8]。

3.2 内皮素（ET）内皮素是与诸多心血管发病机制相互联系的一个重要的因素，因为它拥有很强的促血管收缩的作用和促进血管增殖的作用。其中内皮素家族有三个亚型，包括ET-1、ET-2、ET-3。在这三种内皮素的亚型中，ET-1在心血管系统中被认为是起着重要的决定作用，能促进血管收缩，促进炎症反应的形成，促有丝分裂和血管平滑肌增殖的作用，刺激产生氧自由基并引起血小板的激活。ET-1的受体有ETa和ETb两种亚型，ETa受体则主要分布在血管平滑肌上，其兴奋使血管收缩，而ET-1也可能直接通过内皮血栓素A2的合成发挥血管收缩的作用，ETb受体主要分布在血管内皮细胞上，但在血管平滑肌上也有一定表达，当ETb受体兴奋后可促进内源性血管舒张PGI2的释放，从而使血管舒张，而血管平滑肌细胞的ET-1和ETb受体结合并激活后却引起缩血管反应[9-10]。

3.3 前列环素（PGI2）和血栓素（TXA2）细胞受到刺激（如切应力、缺氧等）时，花生四烯酸从膜磷脂中释放出来，经过两条代谢途径生成白三烯（LTS）及PGI2和TXA2。其中PGI2具有强有力的细胞保护功能，它与细胞膜上的相应受体结合可以活化腺苷酸环化酶，使cAMP的含量升高，拮抗TXA2的缩血管和血小板聚集作用，二者之间的动态平衡对维持血管的正常生理功能有着重要的作用。

3.4 C反应蛋白（CRP）作为急性时相反应蛋白的C反应蛋白被认为是低水平炎症的敏感标志物，是动脉硬化性血管疾病的独立危险因子。CPR属于正五聚蛋白家族成员，它由5个亚单位组成，每个亚单位包括对称排列的氨基酸残基，相对分子质量为118×103，主要在白细胞介素（IL）-6介导下产生，白细胞介素（IL）-1和肿瘤坏死因子（TNF-a）也会促进肝细胞合成和分泌CRP，近来研究发现肾脏上皮细胞、血管内皮细胞及外周单核巨噬细胞也会合成和表达CRP。综上，CRP是导致动脉粥样硬化形成的重要炎症介质。

总之，众多动脉粥样硬化的危险因子作用的重要靶点就是血管内皮功能是否阻碍早起动脉，这也需要改善和提高血管内皮功能发展的新思路。

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