芍药甘草汤免疫功能研究

【摘 要】芍药甘草汤临床应用广泛，具有多种作用，其中免疫作用也被医家广泛使用，本文就芍药、甘草和芍药甘草汤对机体免疫功能影响的研究做一综述，以期为研究者提供简捷途径。

【关键词】芍药甘草汤；免疫功能；综述

【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0269-03

芍药甘草汤出自《伤寒论》， 组成：芍药、炙甘草，为张仲景所创缓急止痛以疗伤寒误汗伤阴致脚挛急之良方。现代药理和临床研究表现本方具有明显的解痉、镇痛、镇静、镇咳、平喘、抗炎、抗溃疡等作用。对中枢性、末梢性横纹肌痉挛有显著的镇静作用， 对深部平滑肌脏器如胃肠、胆囊、膀胱、输尿管、子宫及血管痉挛均有很好的双向调节作用。本方应用广泛，单独应用不多，多入复方，治疗高血压、急性乳腺炎、颈椎病、胃炎、胃十二指肠溃疡、肝炎等病症。

目前，关于芍药甘草汤对机体免疫功能影响的实验研究甚少。此文主要就芍药和甘草对机体免疫功能的影响展开综述。

1 芍药

芍药，味苦，平。主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝痛，止痛，利小便，益气。[1]

宋代《开宝本草》对白芍、赤芍的功效主治、临床运用等进行了区别，明确指出“芍药有赤白两种，其花亦有赤白二色，赤者利小便下气，白者止痛散血”。[2] 《本草纲目》上载“白芍药益脾，能于土中泻木。赤芍药散邪，能行血中之滞”。[3 ]《本草求真》“赤芍与白芍主治略同，但白则有敛阴益营之力，赤则有散邪行血之意；白则能于土中泻木，赤则能于血中活滞。”[4 ]

从上述几部本草对芍药的认识可以得出，宋以前赤、白芍多混用，白芍偏于补，而赤芍偏于泻。

古今的很多事书籍中对芍药的功效进行描述。彭海聪将其总结概括为：白芍：消湿止泻，治泻痢后重，补血益脾，缓中止痛，除烦敛汗，养血和血，除痢安胎。可以养肝脾真阴，收摄脾气之散乱，肝气之恐横，止肝气痛，胁痛，安胎热不宁。赤芍：凉血，泻肝火，专行恶血，破积泄降。治腹痛、胁痛、坚积，血痹、疝瘕、经闭、肠风痈肿、目赤。能于土中泻木，赤散邪，能行血中之。[5]

近几年的研究表明，芍药能增强机体的免疫功能。梁士民通过巨噬细胞活性检测、巨噬细胞毒功能测定和淋巴细胞转化等实验对芍药双苷免疫活性进行了研究。结果表明芍药双苷可恢复小鼠巨噬细胞吞噬功能，促进小鼠脾细胞诱导淋巴细胞增殖，增加具有活性淋巴细胞的数量，提高机体免疫力。白芍总苷使内因性葡萄膜炎（EU）患者降低或升高的外周血T细胞亚群、低下的细胞免疫功能和紊乱的体液免疫功能基本恢复正常，对照组患者上述各项指标则无明显恢复，提示白芍总苷对EU 患者的免疫功能有双向免疫调节作用。[6] 朱蕾等人的研究结果表明，白芍总苷对胶原性关节炎（CIA）大鼠具有治疗作用， 白芍总苷体内、外给药均能抑制CIA大鼠增高的T、B淋巴细胞增殖反应，还能显著降低刀豆蛋白A （Con A）诱导的CIA大鼠脾淋巴细胞产生IL-2的能力以及脂多糖（LPS）诱导的腹腔巨噬细胞产生IL-1的能力。[7]

2 甘草

甘草，味甘，平。甘草为常用中药，协和群品，为药中“良相”，有“国老”之称。具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。历代文书中以甘草为配伍者不胜其数，即以张仲景《伤寒论》《金匮要略》所载经方而论，亦不下百数十首。

近十年来，关于甘草及其提取物对机体免疫功能影响的研究较多。国外报道甘草多糖具有多种免疫增强功能，能激活网状内皮系统[8]，具有抗补体活性[9]，直接刺激B 淋巴细胞增殖，诱导人体中IgM 、 IgG的产生，还能诱生和促诱生干扰素，增强机体的杀伤细胞的活性。[10]国内学者刘霞等实验证明，甘草多糖具有促进淋巴细胞增殖的作用，且体外增强作用随剂量的增加而增加。[11]程安玮等的研究结果显示甘草多糖具有类似LPS 的作用，能刺激小鼠脾淋巴细胞活性，且呈作用剂量依赖关系，主要表现为甘草多糖能刺激淋巴细胞能量代谢水平的增强以及IL-2 释放量的显著升高。淋巴细胞经甘草多糖诱导激活后，细胞活性明显增强，能量代谢水平增强。甘草多糖能够促进Thl 细胞的增殖与分化，进而对Thl 细胞介导的细胞免疫功能起促进作用。[12] 甘草中的黄酮类化合物具有明显的活性。刘强等的实验结果表明，甘草黄酮组荷瘤小鼠血液中白细胞总数、淋巴细胞总数均高于生理盐水对照组，其CD4+ / CD8+ T 细胞比值明显高于生理盐水对照组，并且呈剂量依赖性。[13] 谭宪湖在研究带状疱疹后神经痛时发现，多数患者在发作期间T 淋巴细胞总数（CD3+ ） 、辅助T 细胞（CD4+ ） 数和CD4+ / CD8+ 比值明显低于正常水平。静脉滴注复方甘草酸苷后第2周，CD3+ 、CD4+ 、CD4+ / CD8+ 明显回升，表明患者免疫力有所提高[14]。

3 芍药甘草汤

祖国医学认为， 白芍苦酸微寒， 具有养血敛阴， 柔肝止痛， 平抑肝阳的作用； 甘草， 炙用补中益气， 生用泻火解毒， 且能缓急止痛， 调和药性。二药合用， 酸甘化阴， 调营和血， 濡养筋脉， 缓急止痛。现代药理学研究证明： 白芍含安息香酸等成份， 其煎剂在体外有抗菌作用， 有缓和胃肠平滑肌， 骨骼肌痉挛及中枢镇静作用， 为镇静、镇痛剂。甘草所含甘草甜素具有肾上腺皮质激素样作用， 能抗炎、抗变态反应， 促进水、钠潴留和排钾而抗利尿； 甘草黄硷酮和甘草黄硷酮基， 能缓解胃肠平滑肌痉挛、抑制胃酸分泌。因此， 芍药甘草具有抗变态反应、消炎、抑菌、解痉缓痛、镇静等作用， 故用治下肢痛、腹痛、溃疡以及过敏性疾病有效。[15]目前，关于芍药甘草汤临床应用的研究比较多，二药并用后对机体免疫功能的影响较少。

石学魁等研究表明，芍药甘草汤大、中、小剂量组均能显著提高正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数，促进正常小鼠淋巴细转化率、溶血空斑及溶血素的形成，显著提高机体特异性和非特异性免疫功能，起到扶正祛邪之目的。[16]

4 中药与免疫调节

中药以其疗效好、毒副反应轻，在治疗肿瘤、哮喘、自身免疫性疾病及AIDS等疾病方面被越来越多的人接受和认可。大量的研究证实，中药具有免疫调节作用。中药的免疫调节是多方面的，中药的调节在于“扶正固本”，是通过增强或调节机体的功能如免疫功能，减轻致病因素对机体的损伤，从而提高机体的抗病能力，达到防病治病的目的。[17] 中药配伍具有复杂性和科学性，二药配伍可产生协同作用而非简单相加。中药调节免疫的机制成为中药研究领域的热点，主要集中于几个方面。

4.1 单味中药及其提取物

目前已证实可以提高免疫力的中药有香菇、黄芪、刺五加、白术、西洋参、当归等。香菇，味甘性平，健脾益气，扶正祛邪，调和阴阳，食药兼用。其主要提取物香菇多糖视为最强的辅T 细胞活性的恢复剂和巨噬细胞参与的T 细胞免疫增强剂。[18]芦殿荣等研究了不同剂量下注射香菇多糖7天后，正常小鼠以及免疫抑制小鼠胸腺和脾脏重量增加，淋巴细胞转化率增加，且效果随剂量的增加而增加，这种效果对免疫抑制小鼠强于正常小鼠。一定剂量的香菇多糖也可增强LAK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性， 并增加IL - 2 诱导的淋巴细胞增殖。[19]香菇多糖可使巨噬细胞活化，吞噬能力增加，产生多种类型的生物活性因子，导致与免疫和炎症有关的许多宿主防卫反应产生。[20] 临床上香菇多糖已经作为一种有效的抗肿瘤药物广为使用，它具有毒副作用小、疗效可靠的特点，特别是针对患病后免疫功能受肿瘤抑制，化疗抑制或者本身体质较差的患者，香菇多糖能增强免疫力，遏制肿瘤的发展，提高患者的生存质量。香菇多糖，硫酸化香菇多糖对多种癌症，寄生虫，真菌和细菌感染以及包括艾滋病在内的病毒感染均有治疗作用。

中药免疫抑制剂的代表以雷公藤为主。雷公藤，味苦性寒，有大毒，归心、肝经。功效为祛风除湿，活血通络化瘀，消肿止痛，杀虫解毒。其主要药理作用有免疫调节作用，抗肿瘤作用，抗炎作用，抗菌等作用。邹小明等发现雷公藤内酯醇对IL-2R 表达有明显的抑制作用，从而推测雷公藤内酯醇的抗免疫排斥作用主要是通过抑制IL-2R 的表达，使IL-2 与IL-2R 的相互作用受到影响，最终抑制淋巴细胞增殖。[21]李玉峰等采用流式细胞技术以及纯化CD4+ 和CD8 + T 淋巴细胞端粒酶测定等方法，就雷公藤多甙对T 淋巴亚群的影响进行了研究。结果发现雷公藤多甙对CD4 + 和CD8 + T 淋巴细胞均有抑制作用。[22]此外，鲍一笑等研究发现雷公藤红素能诱导细胞促凋亡相关蛋白Fas、c-myc、Bax 表达增加，抑凋亡相关蛋白bcl-2 表达下降，由bcl-2/ Bax 使比值下降，促进细胞凋亡发生。[23]目前，临床上多用雷公藤治疗类风湿关节炎、肾病综合征、系统性红斑狼疮、支气管哮喘、移植反应等多种自身免疫性疾病，其疗效已被广泛认可。此外，具有免疫抑制作用的中药有川芎嗪、苏木、冬虫夏草、麻黄等。

4.2 中药方剂

能增强免疫力的方剂有黄芪当归散、当归芍药散、四君子汤、补中益气汤、玉屏风散、当归补血汤、六味地黄丸、肾气丸、参苓白术散、归脾汤等。如四君子汤，王等研究表明，明四君子汤， 尤其是高剂量四君子汤对脾虚证小鼠的脏器指数的降低有极好的恢复作用。[24] 温庆祥等用放射免疫分析和散射比浊方法检测脾虚患者治疗前后血清IL-4 、IL-8、IgG 、IgM、IgA，以进行比较。结果显示治疗后IL-4 、IL-8 、IgG、IgA 水平均较治疗前明显升高。可见，脾虚能引起免疫功能下降，经四君子汤治疗后有明显改善。[25]

能抑制免疫的复方制剂有小青龙汤、消风散、祛痹痛注射液、二妙散、石蓝草煎剂、白术汤等。石义刚等人研究发现白术汤能显著降低类风湿关节炎患者血清内升高的 TNF-α，对 IL -1影响不显著，能显著提高血清内 CD8+的含量，降低血清 Ig G、Ig A、Ig M的含量，降低 RF的阳性率。可见，白术汤能纠正免疫失调 ，抑制体液免疫反应 ，减轻其对关节、滑膜的破坏 ，清除抗原、抑制抗体的产生 ，减少免疫复合物的形成 ，调节免疫系统失衡而发挥临床疗效。[26]

从中药中寻找高效、安全的免疫调节剂应用于免疫相关性疾病的治疗，已经成为当今免疫药理学的研究热点。中药含有多种活性成分，他们可能相互协调或抑制，其免疫调节功效是多种成分的综合效应。此外，中药本身所包含的多种成分可能是它们根据机体功能状态的不同而呈现调节性作用的物质基础。中药的免疫机理是复杂的，许多问题有待解决，今后，应该利用现代分子生物技术手段，结合中医药的特点，深入研究揭示其作用机理，进而指导临床实践，促进中医药的发展。

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