奥沙利铂联合5-FU/CF治疗结直肠癌的临床研究

【摘要】目的：观察奥沙利铂联合5－FU/CF治疗结直肠癌的疗效及不良反应；方法：奥沙利铂130mg／，静滴，d1；亚叶酸钙（CF）200 mg／，静滴，d1-5；5－FU 0.75，静滴，d1-5，每3周为一疗程。结果: 在可评价的71例患者中，CR 8例，PR 21例，SD30例，PD12例，总有效率（CR+PR）40.84％。结论：奥沙利铂联合亚叶酸钙／5－FU治疗结直肠癌有较好的疗效，不良反应轻，值得进一步推广。

【关键词】直结肠癌 奥沙利铂 5－FU

奥沙利铂（oxaliplatin，OXA，商品名：乐沙定、奥正南、齐沙、艾恒、草铂、奥铂等），是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药，国内外临床研究表明奥沙利铂对结直肠癌有较好的临床疗效，与5－FU（5－fluorouracil）有明显的协同作用【1】。为探讨奥沙利铂联合5－FU/CF治疗结直肠癌的疗效，我科于2006年10月至2011年10月对71例晚期结直肠癌患者进行上述方案化疗，现总结报告如下：

1 临床资料

1.1一般资料本组71例患者均经病理证实为结直肠癌。其中男性42例，女性29例，年龄31－72岁，中位年龄48岁。原发病灶为结肠癌52例，直肠癌19例。分期为III期46例，IV期25例。Karnofsky评分≥70分，化疗前血常规，肝肾功，心电图均正常，无化疗禁忌症。

1.2治疗方法奥沙利铂130mg／，静滴，d1；亚叶酸钙（CF）200 mg／，静滴，d1-5；5－FU 0.75，静滴，d1-5，每3周为一疗程。化疗前用昂丹司琼8mg止吐处理，用奥沙利铂当日及其后2天内忌冷食，接触冷物体。每周前后复查血常规，肝肾功，心电图。

1.3 疗效评价按世界卫生组织（WHO）抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效，毒性反应按WHO标准进行评价，分为0－IV度。

1.4 结果

1.4.1 客观疗效 在可评价的71例患者中，CR 8例，PR 21例，SD30例，PD12例，总有效率（CR+PR）40.84％。

1.4.2 不良反应 化疗引起的不良反应为神经感觉异常，主要表现为冷刺激敏感，停药后可恢复。外周静脉炎、白细胞下降、血红蛋白下降、血小板下降等。

2讨论

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，发生率仅次于胃癌和食道癌。在我国常见恶性肿瘤死亡中，结直肠癌患者在男性占第五位，女性占第六位。近二十年来结直肠癌的发病率在逐渐增加，同时，其发病年龄趋向老龄化。在西方发达国家，结直肠癌是仅次于肺癌的第二位恶性肿瘤。不同国家的发病率相差60倍。好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处，占60％。发病多在60~70岁，50岁以下不到20%。年轻人结直肠癌应排除先前存在的溃疡性结肠炎癌变或家族性结直肠癌。男女之比为2：1【2】。

结直肠癌在早期缺少症状，病人无明显异常改变。当肿块达1～2cm时，由于肿瘤的侵蚀，肠粘膜遭受到肿块的异物性刺激，分泌物增多，因此在排便时也有少量的粘液排出，多数在大便的前端或于粪便的外面附着。随着肿瘤的增大，分泌粘液也增加，有时随着排气或突然咳嗽腹内压增加，可有粘液从流出。当肿瘤增大，形成溃疡或有坏死合并感染时，便会出现明显的直肠刺激症状，出现排便次数和粪便性质的改变。排便次数增加，每天2～3次，呈粘液便，稀便，粘液血便。常被误诊为“肠炎”“痢疾”“溃疡性结肠炎”等。辅助检查： 血常规示小细胞性贫血，血沉增快。大便潜血试验持续阳性。X线表现为钡剂充盈缺损，病变肠壁僵硬，蠕动减弱或消失，结肠袋不规则，肠管狭窄或扩张。结肠镜检查能明确病变性质，大小、部分甚至发现早期病变。另外血清癌胚抗原（CEA）、B超、腹部CT检查亦有助于诊断。

奥沙利铂为细胞抑制剂（L ：抗癌药物-免疫抑制剂-铂类），ATC编号L01XA 03。属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体，顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂]。奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性。体内、体外实验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。在体内和体外研究中，均可看到奥沙利铂与5-氟脲嘧啶联合应用有增效作用。奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。在动物和人的体内研究中显示，与5-氟脲嘧啶联合应用具有协同作用。

奥沙利铂的不良反应： 1 造血系统：奥沙利铂具有一定的血液毒性。当单独用药时，可引起下述不良反应：贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少，有时可达3级或4级。当与5-氟脲嘧啶联合应用时，中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加； 2 消化系统：单独应用奥沙利铂，可引起恶心、呕吐、腹泻。这些症状有时很严重。当与5-氟脲嘧啶联合应用时，这些副作用显著增加。化疗时应给予预防性和/或治疗性的止吐用药； 3 神经系统：以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在治疗休息期减轻，但在累积剂量大于800mg/m2(6个周期)时，有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。在治疗终止后数月之内，3/4以上病人的神经毒性可减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时，并不需要调整下一次本品的给药剂量。给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据。当感觉异常在两个疗程中间持续存在，疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时，给药量应减少25%(或100mg/m2)，如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重，应停止治疗。

本组研究表明，奥沙利铂的不良反应轻，没有肾毒性，常规剂量不需水化，奥沙利铂联合5－FU/CF治疗结直肠癌有较好的疗效，值得进一步推广。

参考文献

[1]周际昌 《实用肿瘤内科学》2005：480-487.

[2]孙燕《内科肿瘤学》人民卫生出版社,2001:444-454.