对于“加强抗菌药物临床应用管理的通知”之思考

中图分类号：R951 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)07-0293-04

目前国家有关政策和制度依旧左右着医药市场，这已成为共识。本文就卫生部最近颁发的《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》精神，结合文件中所列的部分药品及种类在样本医院使用和上海制药企业销售的情况做一些分析。目的是提醒相关人员要未雨绸缪，及时调整品种结构和营销策略。

1 文件出台的背景资料

1.1 抗生素使用（滥用）情况分析

中国每年有20万人死于药品不良反应。其中40%死于抗生素的滥用，该数字使中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。

世界卫生组织调查显示，中国住院患者抗生素药物使用率高达80％，其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58％，远远高于30％的国际水平。

目前，中国的门诊感冒患者约有75％应用抗生素，外科手术则高达95％。

1.2 政府有关部门的政策和措施

2003年10月24日，国家食品药品监督管理局发出通知，从2004年7月1日起，全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方，才能销售未列入OTC药品目录的各种抗生素药物（2006年全年，全国采取限用抗生素措施的医院达到8 650家，约占医院总数的46%)。

上海市从2007年3月1日起落实《抗菌药物分级管理细则》。 卫生部2008年4月15日颁布了《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》。

2 对加强临床应用管理的部分品种分析

2.1 样本医院购入抗感染药物及结构分析

这次卫生部加强临床管理的抗菌药物主要集中在头孢菌素类、喹诺酮类、碳青霉烯类、多肽类以及抗真菌类等抗感染药物主要亚类。本文利用中国药学会样本医院统计数据做一些分析，所得结果仅供参考。

样本医院抗感染药物购入金额占医院药品购入药品总金额25%左右的份额，较10年前的40%左右的份额显示很大的降幅，而且目前还处于平稳下降态势。由于国民总体用药水平在提高，此大类购入金额同比还是有较大的攀升，尤其在2007年，走出2006年因降价而跌入低谷后的触底反弹（表1），出现较大的增幅。

抗感染药物亚类的购入金额增幅变化基本同抗感染药物大类，略做比较可发现多肽类药物与抗真菌药物稍显平稳（表2）。

2.2 有关品种统计和分析

国家有关政策和制度的出台往往会左右医药市场，尤其是医院终端，这已经成为业内人士的共识。这次卫生部的文件，也肯定会对加强管理品种的使用产生一定的影响。本文挑选部分品种，作一些粗略分析。

从表3所列的8个品种延伸分析可以看出：喹诺酮类药物中，左氧氟沙星已经过了高峰期，加替沙星由于其副作用而出现使用限制的缘故已经出现下滑态势，莫西沙星虽然蒸蒸日上，但是由于是独家供应，对该企业销售肯定会受到冲击；碳青霉烯类抗菌药物中，美罗培南的成长势头好于亚胺培南/西司他丁，而朵利（多尼）培南与比阿培南在样本医院尚没有使用记录；多肽类药物中，万古霉素出现平稳上升的态势，去甲万古霉素因生产集中度很高，涉及面不会很广；头孢吡肟与伊曲康唑等出现振翅冲天的趋势，但由于文件的出台，深信发展态势越好的品种受冲击的力度肯定会越大，所以在此提请生产厂商予以重视。

与此同时我们还要关注的是近几年成长迅速的其他一些抗感染药品，比如：哌拉西林/舒巴坦钠从2005年到2007年，在医院使用领先品种的位序从25919070；头孢米诺（832514）；头孢孟多（26310833）；头孢替安（1261711）；头孢克肟（16410479）；头孢地嗪（1116143）；氨曲南（43915366）。这些品种都有可能成为被加强临床应用管理品种的替代品，尤其是头孢孟多和头孢地嗪尚没有进入医疗保险目录就出现这么好的成长态势。当然在成长迅速的品种中也有被纳入加强管理的，比如：莫西沙星（1485732），替考拉宁（308185156）。这些品种的发展趋势可能会受到遏制。

2.3 生产商统计分析（2007年度）

2.3.1 喹诺酮类药物（左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星）

样本医院购入左氧氟沙星金额占喹诺酮类药物35.75%的份额。供应商有106家，领先前5家企业的这类产品已占该药91.72%的份额。这些企业分别是：日本第一制药(北京)有限公司（占32.56%，包括进口品），江苏扬子江药业集团公司（25.19%），浙江医药股份有限公司新昌制药厂（18.85%），北京双鹤药业股份有限公司（13.64%），重庆莱美药业有限公司（1.48%）。上海虽有3家企业供应该药，但是所占的份额实在太小，其中，上海长征富民药业有限公司占0.02%，上海三维制药有限公司占0.3%，上海天赐福生物工程有限公司占0.38%。

样本医院购入加替沙星金额占喹诺酮类药物13%的份额。供应商有68家，领先前5家企业约占该药42.75%的份额。这些厂商是：上海海尼药业有限公司（10.07%），江苏扬子江药业集团公司（9.76%），山东罗欣药业股份有限公司（8.27%），浙江尖峰药业有限公司（7.49%），江苏恒瑞医药股份有限公司（7.15%）。上海有4家企业向样本医院供应加替沙星，除了上海海尼药业有限公司位序第一外，其他3家位序靠后。上海复旦复华药业有限公司（0.14%，位序47），上海医药集团有限公司信谊制药总厂（0.08%，位序54），上海信谊嘉华制药厂（0.01%，位序63）。

样本医院购入莫西沙星金额占喹诺酮类药物17.06%的份额，供应样本医院的莫西沙星全部是拜耳公司的，其中德国拜耳公司占66.69%，北京拜耳医药保健有限公司占33.31%。

2.3.2 多肽类抗感染药物（万古霉素、去甲基万古霉素、替考拉宁）

样本医院购入万古霉素金额占该小类48.72%的份额。供应商有11家，若把礼来公司的进口药品与合资药合并一起算，只有9家。其中礼来公司占该药82.79%的份额，其他的厂商有浙江医药股份有限公司新昌制药厂（10.08%），韩国希杰制药有限公司（6.71%）， A.L.-PHARMA(DE)（0.21%）， 日本第一制药株式会社 (0.15%)，华北制药北元有限公司(0.02%)，石药集团中诺药业(石家庄)有限公司(0.02%)，河北长天药业有限公司(0.01%)，日本参天制药株式会社 (0.01%)。

样本医院购入去甲万古霉素金额占该小类17.16%的份额，供应商有5家。华北制药集团有限责任公司几乎垄断了该药的份额(达99.17%)，其他4家都不到1%。其中，浙江浙北药业有限公司占0.69%，河北张家口市制药总厂占0.08%，广东雅来(佛山)制药有限公司占0.03%，韩国希杰制药有限公司占0.03%。

样本医院购入替考拉宁金额占该小类31.50%的份额。供应商只有3家，说明此药也有很大的垄断性，其中进口药品占3/4的比例。意大利米兰药厂占75.18%， 浙江杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司占14.19%，浙江医药股份有限公司新昌制药厂占10.63%。

上海第一生化药业供应样本医院万古霉素的比例仅占0.01%，其他2个品种上海地区制药企业在样本医院销售为空白。

2.3.3 抗真菌药物（伏立康唑、伊曲康唑）

样本医院购入伏立康唑金额占该小类18.93%的份额，供应商共有12家。若把辉瑞公司进口与合资的品种合并计算，只有9家。其中，辉瑞制药有限公司占该药的72.77%份额，其他厂商为：珠海亿邦制药有限公司（12.21%），成都华神集团股份有限公司制药厂（5.76%），四川中外合资德阳华康药业有限公司（4.09%），德国马赫大药厂（1.74%），广东珠海亿胜生物制药有限公司（1.52%），北京博康健基因科技有限公司（0.67%），山西晋城海斯药业有限公司（0.64%），丽珠集团丽珠制药厂（0.62%）。

样本医院购入伊曲康唑金额占该小类24.65%的份额，生产商共6家，若把杨森制药有限公司的进口与合资的品种合并计算则只有5家。杨森制药有限公司占该药60.82%份额，而山东鲁抗医药股份有限公司的数量实在太少，可以忽略不计。其他3家是：美国雅培制药公司（26.15%）， 四川成都倍特药业有限公司（8.48%），天津力生制药厂（4.55%）。

以上2个品种上海地区制药企业在样本医院销售均为空白。

2.3.4碳青霉烯类抗菌药物（美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、亚胺培南/西司他丁）

自上世纪80年代中期亚胺培南进入临床后，现已发展到亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、法罗培南、厄他培南、多尼培南、比阿培南7个品种。 目前在我国有5个碳青霉烯类品种在样本医院使用，其中美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、亚胺培南/西司他丁已进入2004年版《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》。法罗培南和厄他培南是2005年后批准新上市的品种，已进入样本医院临床使用，但是没有进入这次监控名单。而卫生部宣布加强管理的多尼(朵利)培南与比阿培南在样本医院尚没有使用记录(比阿培南为江苏先声药业的独家申报生产品种)。

样本医院购入美罗培南的金额占该小类的40.02%份额。供应厂商有6家，其中：日本住友制药株式会社（44.74%），深圳海滨制药有限公司（42.34%），浙江海正药业股份有限公司（12.77%），河北石家庄制药集团有限公司（0.01%），华北制药集团有限责任公司（0.01%），河北石家庄中诺制药新华制药分厂（0.13%）。

样本医院购入亚胺培南/西司他丁金额占该类31.16%的份额。供应商有5家，其中默沙东制药有限公司占大部分（97.5%，含进口品），印度兰伯西制药有限公司占1.88%，韩国中外制药株式会社占0.44%，深圳海滨制药有限公司占0.18%，浙江海正药业股份有限公司的供应量几乎为零。

帕尼培南/倍他米隆全部由日本三共株式会社供应，没有国产品。该药占碳青霉烯类抗菌药物的份额为2.62%。

以上3个品种上海地区制药企业在样本医院销售也均为空白。

2.3.5 头孢菌素类（头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利）

样本医院购入头孢吡肟金额约占头孢菌素类5.82%份额。共有18家供应商，前5家占该药75.42%的份额，没有进口药品。其中，深圳信立泰药业有限公司占22.13%，中美上海施贵宝制药有限公司占20.06%，北京悦康药业有限公司占13.36%，广东广州天心药业股份有限公司占11.26%，深圳致君制药有限公司占8.61%。

医院购入头孢匹罗金额约占头孢菌素类0.43%份额。共有21家供应商，前5家占该药74.26%份额，没有进口药品。其中，苏州万庆药业有限公司占31.91%，山西省医药集团太原有限责任公司占11.95%，河南昊宁制药有限公司占11.09%，珠海联邦制药有限公司占10.77%，江苏扬子江药业集团公司占8.53%。上海罗氏制药有限公司排序最后，占0.03%。

头孢噻利由江苏恒瑞医药股份有限公司独家垄断，该药占头孢菌素类药品0.05%比例。

3 分析与思考

1)这次被加强管理的品种中除喹诺酮类药外，产品同质化的现象并不严重，有些药品也刚刚上市，这也给《通知》的实施提供了最好的时机。

2)有些品种垄断性很强，比如头孢噻利、万古霉素、去甲万古霉素、比阿培南、帕尼培南/倍他米隆、亚胺培南/西司他丁以及伏立康唑、替考拉宁等品种，但是仔细分析后可以发现，这些品种都不是生产企业当家或主打品种，所以对这些企业乃至整个医药企业影响面不会很大。

3)被纳入加强临床管理的头孢菌素类品种都是国产品，所以对于以前一些被列入降价目录后的药品出现替代产品的前车之鉴必须引以为戒，何况头孢菌素类中的确有不少可以替代的品种存在。本文提及的一些发展迅速的其他抗感染药物，也有可能成为替代品种。

4)在这次加强临床应用管理品种目录中，属于上海产地的不多，但是波及上海样本医院使用面却很广。所以提请上海有关生产商注意：在确定同类品种的市场销售策略的同时更要考虑到药品创新的问题。也提请波及到的生产企业注意：要尽快调整企业的产品结构。而对于医院来说，药品的毛利是它们感兴趣的，但建立健全抗菌药物分级管理制度，明确医师使用抗菌药物的处方权限，预防和纠正不合理应用抗菌药物的现象更是需要贯彻执行的。

5)制度的实施过程中必须加强监督，这就需要卫生行政部门加强对医疗机构细菌耐药监测管理工作，加大执法力度。

6)在药品招、投标时，必须关注同类品种的竞争情况。同时要给加强临床管理的品种一个生存空间，因为这些品种并非是不好的药品。警惕市场无序竞争的出现，方能保证《通知》的执行。

(收稿日期：2008-05-27)