丙戊酸钠治疗儿童失神癫痫的疗效

【摘要】目的：观察丙戊酸钠单剂治疗儿童失神癫痫的疗效。方法：选择1990年4月～2007年5月在我院诊断失神癫痫，患儿123例首选口服丙戊酸钠治疗，发作未能完全控制者加用氯硝西泮，观察其疗效并进行追踪。结果：123例患儿中，丙戊酸钠单药治疗后发作完全控制105例，控制率84.4%，未能完全控制的18例，加用氯硝西泮后，患儿发作完全控制。追踪34例停药后的患儿9个月～10年，其中2例复发，占5.9%。结论：丙戊酸钠单药治疗失神癫痫能使84.4%的患儿发作完全控制，发作不能完全控制者应加用氯硝西泮，二者联合用药可使患儿的临床发作得到完全控制，且起效快。

【关键词】癫痫，失神性；丙戊酸钠；氯硝西泮

文章编号：1009-5519（2007）20-3052-02 中图分类号：R72 文献标识码：A

失神癫痫是特发性全身性癫痫较为常见的类型之一，发病高峰年龄为学龄前及学龄期儿童。现总结本院近年来治疗本型癫痫的一些体会，报道如下。

1 资料与方法

1.1 观察对象：123例均来自我院1990年4月～2007年5月门诊就诊患儿，经追问病史、体格检查、智能测查及脑电图检查综合分析诊断为特发性失神癫痫。诊断符合1989年国际抗癫痫协会提出的癫痫及癫痫综合征分类诊断标准[1]。123例患儿中单纯失神癫痫73例，复杂失神癫痫46例，合并全身强直阵挛发作4例；脑电图自发出现全导双侧对称3Hz棘慢综合波38例，过度换气诱发78例，闪光刺激诱发7例。患儿男51例，女72例，男∶女之比为0.7∶1。就诊年龄3.5~14（7.7±4.9）岁，起病2.5~13.6（6.9±5.1）岁；病程0.5~48（10.2±9.7）个月。用丙戊酸钠治疗105例，丙戊酸钠与氯硝西泮联合用药18例。停药后追踪观察34例，追踪时间5个月~10年。

1.2 服药方法：患儿确诊后，首选丙戊酸钠15~40 mg/（kg・d），服药后2~4周检测其血药质量浓度使其达到有效范围，服药1~2个月后，未能完全控制者，加用氯硝西泮0.02 mg/（kg・d），每日2次口服，渐加量到0.05~0.2 mg/（kg・d）至发作停止，当临床发作停止3年且脑电图正常者开始减少药量并最终停药，减药期为1~2年。联合治疗者，先减停丙戊酸钠。

2 结果

123例患儿中，丙戊酸钠单药治疗后发作完全控制者105例，自服药至发作完全控制时间为1~14天，发作完全控制率84.4%，其余18例单用丙戊酸钠1~2个月后临床发作次数虽有减少但未能完全停止，加用氯硝西泮后，患儿的失神发作均得到完全控制，发作完全控制的时间为1~21天，发作完全控制率为100%。已停药者70例，仍在用药治疗的53例患儿，服药时间为10个月~6.8年，服药期间无发作。血药浓度监测下，无中毒性肝炎及致死性肝功能衰竭发生，加服氯硝西泮患儿无共济失调、肌力减退及痰多等不良反应。

对完全控制停药的34例患儿进行追踪，追踪年限：0~1年9例，~2年3例，~3年4例，~4年2例，~5年4例，~10年12例，其中2例复发，占5.9%。1例患儿曾单用丙戊酸钠，停药后3个月复发，发作类型为全面性强直阵挛发作，重新对其进行治疗；另1例曾联合用药，该患儿在半年内自行停药，停药后1个月复发，又来本院就诊，丙戊酸钠单药治疗仍无效，加用氯硝西泮联合治疗后，发作得以完全控制。经卡方检验，不同的失神癫痫的分型及脑电图类型与药物治疗选择及预后差异无统计学意义。

3 讨论

失神癫痫是儿童期起病，以典型失神为主要发作类型的特发性全身性癫痫综合征，占学龄期儿童的8%~15%。癫痫发生的机制与两个过程有关，一是细胞膜性质改变，涉及受体离子通道变化，抗癫痫药物作用的主要靶点在离子通道和中枢神经递质受体，它们是γ-氨基丁酸（GABA）A受体（GABA-AR）依赖性CI-通道，电压依赖性Na+、Ca2+和K+通道，二是神经元突触功能的变化，涉及兴奋性传递功能的加强和抑制的减弱，抗癫痫药物主要是对抗这两个过程的功能异常[1]。GABA是人类中枢神经系统主要抑制性神经递质，与抗癫痫作用密切相关的GABA-AR，有实验证实GABA-AR介导快速中枢神经系统神经元抑制，而且还是一些抗癫痫药物的作用位点[2]，有研究发现，该受体亚单位基因可能是本型癫痫的易感基因[3]，其表达的受体对GABA敏感性下降，但也有学者报道GABA-BR亦可能参与失神癫痫的发病机制[4]。作为一线广谱抗癫痫药物的丙戊酸钠成为治疗失神癫痫之首选，其作用机制：（1）可能是增加谷氨酸脱羧酶的活性，促进脑内GABA的合成，通过抑制相应的酶，阻止GABA的降解，使GABA的浓度增加；（2）丙戊酸钠作用于GABA-AR以加强突触后膜对GABA的反应，以达到抗癫痫效果；（3）丙戊酸钠有可能抑制相应的酶提高另一抑制性氨基酸-甘氨酸的浓度，稳定细胞膜[1]。国外学者报道，治疗儿童失神癫痫，丙戊酸钠可单独作为一线药物，常为首选并能有效控制失神发作，完全控制率为70%~80%，有报道单用新药拉莫三嗪完全控制率仅为55%[5]，而卡马西平及氨已烯酸可诱发或加重失神发作[6，7]。我们治疗的123例中，发作得到完全控制者105例，占84.4%，与国外报道相仿。而123例中的18例在加用氯硝西泮后发作方能得到完全控制。有研究发现，在GABA能神经末梢的突触后膜上并存着GABA-R和苯二氮 受体（BZP-R）,它们分布在两条多肽链上，彼此毗连，二者与CI-载体组成超分子功能单位。一般情况下，GABA-AR受体的高亲和力被GABA调控蛋白所掩盖而仅暴露低亲和力部位，当苯二氮 药物与BZP-R结合后，就会改变GABA调控蛋白构象而使高亲和力部位暴露，增加GABA-AR受体对GABA的敏感性，使CL-通道开放，以加强GABA的突触后膜抑制效应，对抗癫痫放电[1]。单用丙戊酸钠发作未能完全控制的18例患儿加用氯硝西泮后发作得以控制，有可能是药物与BZP-R结合改变GABA调控蛋白构象，暴露GABA-AR受体的高亲和力部位，增强了GABA的抑制效应，也有可能这些患儿的癫痫发作为非GABA-AR受体介导机制，单纯丙戊酸钠无法充分发挥效用，由于GABA-AR和BZP-R存在密切的功能联系，需与氯硝西泮联用方能完全控制发作。本文中丙戊酸钠单剂及与氯硝西泮联用，可使全部患儿的发作得到完全控制，完全控制率为100%。日本有学者曾以氯硝西泮单剂治疗小儿失神癫痫20例，其中13例完成治疗而停药，追踪2~8年11个月，2例复发，复发率15.4%[8]，国内未见类似报道。

参考文献：

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收稿日期：2007-06-08