缬沙坦治疗高血压合并糖调节受损患者早期肾损害临床疗效观察

摘要：目的 探讨应用缬沙坦治疗高血压合并糖调节受损（IGR）患者早期肾损害的效果。方法 选择2011年2月～2013年10月在我院治疗的高血压伴IGR患者22例，实验室检查均显示存在早期肾损害，使用缬沙坦80 mg/d治疗8w，对比治疗前后血脂、血糖、血压及肾功能指标。结果 患者治疗后收缩压、舒张压均比治疗前显著下降（152.53±11.25 mmHg vs 135.15±9.36mmHg，94.23±8.64 mmHg vs 86.72±7.74mmHg，P0.05）；治疗后餐后2h血糖较治疗前明显降低（9.12±2.15 mmol/L vs 6.19±1.02 mmol/L， P

关键词：缬沙坦；高血压；糖调节受损；临床疗效

高血压、糖尿病是常见的非传染性慢性疾病，中国18岁以上人群高血压的发病率为18.8% [1]。长期高血压会引起胰岛素抵抗及高胰岛素血症，导致血糖异常。高血压还会导致血管内皮受到损伤，引起和加重动脉硬化，进而造成全身其他器官功能受损等一系列病变。糖调节受损（IGR）即糖尿病前期的患者。处于IGR阶段的高血压患者中，有一部分患者可能已开始出现糖尿病微血管并发症。微量蛋白尿是早期微血管损伤和全身性血管内皮受损的标志[2]。患者出现微量蛋白尿，表明其肾脏结构和功能已经出现变化和损伤。微量蛋白尿是高血压患者开始出现肾功能损伤的标志。糖尿病患者发病的早期，也往往存在微量蛋白尿的病理过程。本研究探讨缬沙坦治疗高血压合并IGR患者的早期肾损害的临床效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年1月～2013年12月在我院治疗的高血压伴IGR及出现早期肾损害患者。共入选患者22例，其中男14例，女8例。年龄38～73岁，平均（47.35±12.63）岁。

纳入标准：①符合高血压及IGR的诊断标准；②实验室检查：24h蛋白定量（mA1b）30～300mg/24h；尿白蛋白排出率（UAER）20～200μg/min。排除标准：①继发性高血压、糖尿病；②原发或继发性肾脏病；③显性蛋白尿、尿素氮和肌酐水平异常；④肿瘤；⑤妊娠；⑥肾动脉狭窄患者。诊断标准：高血压：按2005年《中国高血压防治指南》：明确高血压病史；血压超过140/90mmHg。

IGR：按2007年《中国2型糖尿病防治指南》：空腹血糖（FPG）6.1～7.0mmoL/L和（或）餐后2h血糖（P2hBG）7.8～11.1mmoL/L。

1.2方法 入选患者均采用缬沙坦进行治疗。服用方法：早晨6时口服；80mg/次；疗程8w。治疗期间均采用低脂、低盐饮食；有吸烟及饮酒习惯的患者戒烟酒；其他生活方式及运动量与患者生活习惯保持一致。

1.3疗效评价 检测治疗前后的血脂、血糖、肝功能和肾功能及尿微量蛋白的变化。

1.4统计学方法 使用 SPSS 19.0 软件进行统计。计量数据采用t检验。P

2 结果

2.1患者治疗前后血脂水平的变化 患者治疗前后血脂水平无明显变化（P>0.05），见表1。

2.2患者治疗前后血压及心率比较 患者治疗后收缩压、舒张压及心率均明显下降（P

2.3治疗前后血糖代谢指标比较 患者治疗后FPG无明显下降（P>0.05）；治疗后P2hBG比治疗前明显降低（P

2.4治疗前后肾功能指标变化 患者治疗后UAER、mA1b以及血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr） 均比治疗前显著下降（P

2.5不良反应 治疗过程中发生咳嗽1例；头晕、头痛3例；轻度高血钾2例；均经对症干预后缓解，未影响继续治疗。

3 讨论

已有研究表明，高血压、糖尿病是同源性疾病。两者有共同的致病基因[3]。高血压病患者发生糖尿病概率是血压正常者的2～4倍[4]。高血压也是导致肾功能受损的一个重要原因。其病理基础主要是动脉粥样硬化。长期高血压会导致血管内皮损伤，自由基产生增多、氧化和抗氧化的代谢过程失衡，造成氧化细胞的破坏，使血管舒张功能受损，导致动脉粥样硬化[5-6]。随着肾小球前动脉逐步玻璃样变，小叶间动脉与弓状动脉内膜中层肥厚，以及内弹力膜呈双轨征造成管腔狭窄，从而导致肾脏供血减少，最终出现肾实质的损伤。糖尿病早期会出现高滤过、高灌注等肾脏血流动力学异常因素，也是导致肾功能损伤的原因。高血压、糖尿病、血脂水平均与尿微量白蛋白进展有关[7-8]。已有研究表明，控制血压能够延缓肾功能不全的进展。

血管紧张素II（AngII）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的主要活性介质，是一个生长和结构变异的助催因子，在导致高血压及靶器官损害中起重要作用。血管紧张素II受体拮抗药（ARB）能够选择性地扩张出球小动脉，延缓肾小球硬化。缬沙坦为新一代的ARB，可选择性、竞争性地与AngII受体1亚型（AT1）结合，特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20000倍，阻断了所有促高血压及其并发症有关的AngII的作用，包括非ACE酶促途径生成的AngII，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，使血管平滑肌松弛、血管扩张；提高肾血流灌注量，增加水、钠排泄，减少血容量，使血压下降，改善肾小球的高代谢状态，从而降低肾小球毛细血管内压、减少肾小球对蛋白的通透性、延缓肾小球硬化的进展，达到保护肾脏、延缓肾脏病进展的作用。研究发现缬沙坦能明显降低高血压患者的血肌酐、血尿素氮等指标[9]。这可能与其逆转了高血压患者的肾功能损害进程有关。目前缬沙坦已经广泛用于延缓各种病因所致的慢性肾功能衰竭[10-12]。

药理研究表明，缬沙坦口服吸收迅速， 2h达血药峰值浓度，平均绝对生物利用度约为23%，血浆浓度以双指数方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分别为

NAVIGATOR研究显示，降压药物缬沙坦可显著预防IGT患者合并心血管疾病风险，在控制血压的同时，还有预防糖尿病发生的作用。有研究显示，缬沙坦可缓解高血压患者高胰岛素血症，改善胰岛素抵抗，可能与其直接抑制AngII与血管紧张素I型受体的结合，阻断肾素-血管紧张素系统，降低交感神经系统兴奋性，扩张外周血管，增加骨骼肌血流量有关。本研究对伴有早期肾损害的高血压合并糖尿病前期的患者，采用缬沙坦治疗后，患者收缩压、舒张压、餐后血糖有明显的改善，而且蛋白尿指标也有明显改善，这可能是由于缬沙坦的肾保护作用不仅与血压的降低程度、改善糖脂代谢抑制氧化应激反应有关，还与ARB通过降低肾小球囊内压、改善肾小球基底膜通透性和肾血流量，起到了降低尿白蛋白的排泄量的作用有关。这与ROADMAP研究结论一致[13]。在临床上对于高血压合并IGR患者，尽早发现早期肾损害患者，采用缬沙坦及时进行血压控制及糖代谢调节，可能会延缓高血压合并IGR患者发生心血管事件及肾损害，并改善预后。

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