非ST段抬高型急性冠脉综合征患者药物治疗前后血浆B型尿钠肽水平变化及其与冠脉病变程度的关系分析

河北大学附属医院心内1科，河北保定 071000

[摘要] 目的 观察非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）患者药物治疗前后血浆B型尿钠肽（BNP）水平的变化，及BNP水平与冠脉病变程度的关系，及其对近期预后的判断价值。 方法 选取2012年6月～2013年6月河北大学附属医院心内1科不稳定型心绞痛及NSTE-ACS且心功能正常的患者98例为研究对象，将其分为不稳定性心绞痛组（A组）48例，NSTE-ACS组（B组）50例。检测并比较两组患者入院时及治疗48 h前后BNP水平，分析入院BNP水平与冠脉病变程度的相关性，及BNP水平与出院3个月内心血管不良事件发生的关系。 结果 入院时B组BNP水平明显高于A组[（417.69±86.74）ng/L比（167.23±66.83）ng/L]，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗前A、B两组患者BNP水平[（167.23±66.83）ng/L、（417.69±86.74）ng/L]均高于治疗后[（85.29±23.62）ng/L、（184.12±48.96）ng/L，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；冠状动脉3支与2支病变组BNP水平[（475.97±86.44）、（335.33±88.66）ng/L]明显高于1支病变组[（142.08±54.09）ng/L]，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；随着BNP水平的升高，3个月的心血管事件发生率有升高趋势（P < 0.05）。 结论 BNP水平与心肌缺血程度密切相关，故测定外周血BNP水平对于判断冠状动脉严重程度及预测心血管不良事件有重要价值。

[关键词] 非ST段抬高型急性冠脉综合征；BNP；药物治疗

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2014）03（b）-0147-04

Analysis of BNP level of patients with non-ST-elevationacute coronary syndrome before and after medication and their correlation with the severity of coronary lesions

ZHANG Jing WANG Yanfei JIA Xinwei

Department of First Cardiovascular Medicine， Affiliated Hospital of Hebei University， Hebei Province， Baoding 071000， China

[Abstract] Objective To investgate the change of B-type natriuretic peptide （BNP） level of patients with non-ST-elevation coronary syndromes （NSTE-ACS） before and after medication， their correlation with the severity of coronary lesions， and the evaluate value of early prognostic. Methods A total of 98 patients who were diagnosed as unstable angina pectoris and NSTE-ACS without heart failure in First Cardiovascular Medicine Department of the Affiliated Hospital of Hebei University were selected as study objects， and they were divided into unstable angina pectoris group （group A） with 48 cases and NSTE-ACS group （group B） with 50 cases. The BNP level of two groups on admission and after 48 hours of medication were recorded and compared； the relationship between the BNP level on admission and severity of coronary lesions was analyzed. Results The BNP level of group B was higher than that of group A [（417.69±86.74） ng/L vs （167.23±66.83） ng/L]， the difference was statistically significant （P < 0.05）； the BNP level of group A and B before medication [（167.23±66.83） ng/L， （417.69±86.74） ng/L] were obviously higher than those after medication [（85.29±23.62） ng/L， （184.12±48.96） ng/L]， the differences were statistically significant （all P < 0.05）， The level of BNP in 2 and 3 vessels lesion group [（475.97±86.44）， （335.33±88.66） ng/L] were higher than those in 1 vessel lesion group [（142.08±54.09） ng/L]， the differences were statistically significant （all P < 0.05）. With the increasing of the BNP levels， the incidence of cardiovascular event showed upward tendency （P < 0.05）. Conclusion The ischemia degree of cardiac muscle is closely correlated with the BNP level， the concentration of BNP in Peripheral blood plays an important role in assessing the degree of coronary lesions and calculating cardiovascular event.

[Key words] Non-ST-elevation coronary syndromes； B-type natriuretic peptide； Medication

冠状动脉粥样硬化性心脏病是目前严重危害人体健康的疾病之一，发病率与病死率均呈逐年上升趋势，急性冠脉综合征（ACS）是其严重的类型，因其可能发展成急性透壁性心肌梗死及心脏性猝死等心血管不良事件而日益受到重视。B型尿钠肽（BNP）为近年来发现的一种主要由心室分泌的多肽类激素[1]，它在室壁张力增加时合成及分泌，普遍用于心力衰竭的诊断和预后的评价。最近国内外研究表明心肌缺血本身可能使BNP释放增加，可用于ACS早期诊断及危险分层[2]，本研究旨在通过测定不稳定型心绞痛及非ST段抬高型急性心肌梗死（NSTE-ACS）患者外周血BNP的水平，分析BNP水平与冠脉缺血及缺血程度的关系，及评判其判断心功能正常的NSTE-ACS患者预后的价值，从而为NSTE-ACS患者病情的客观评价及临床决策的实施提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2012年6月～2013年6月河北大学附属医院心内1科不稳定性型心绞痛及NSTE-ACS且心功能正常的患者98例为研究对象，其中男60例，女38例；平均年龄（58.0±6.5）岁。将其分为A组（不稳定型心绞痛组）48例，B组（NSTE-ACS组）50例。排除标准：①年龄大于75岁；②美国纽约心脏病学会分级≥Ⅱ级；③左室射学分数< 50%；④继发性心绞痛、心肌病、风湿性心脏病、慢性阻塞性肺病、心律失常、肝肾功能不全；⑤近期（至少1个月内）有急、慢性炎症与损伤；⑥肿瘤及免疫抑制剂治疗者。

1.2 方法

1.2.1 资料统计 详细记录每位患者的年龄、性别等一般资料及心血管疾病危险因素，如：糖尿病、高血压、吸烟和脑血管病病史等。统计住院期间及电话随访出院3个月时患者心绞痛症状、再发心肌梗死、新出现心力衰竭、恶性心律失常、冠心病再住院等不良心血管事件发生情况。

1.2.2 标本采集 ①入院时采集肘静脉血，急查BNP及生化等常规项目；②空腹8 h后检测肝功能、血脂等；③入院12 h内行胸部X线片、心脏超声检查，④经低分子肝素钠皮下注射抗凝、阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷片双联口服抗血小板聚集、硝酸酯类扩冠、他汀类稳定斑块、β受体阻滞剂、ACEI等药物治疗48 h后静脉血复查BNP，BNP的测定使用美国Triage BNP荧光免疫分析仪进行检查，具体操作步骤严格按说明书进行。

1.2.3 冠状动脉病变程度的判定 采用Judkids法进行选择性冠状动脉造影，冠状动脉造影结果由两名以上有经验的介入医师判断。诊断标准为冠状动脉造影显示左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少有1支血管内径狭窄≥ 50%，按照病变累及支数，分为1、2支及3支病变（注：左主干狭窄≥ 50%计为2支）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，根据样本量情况选择Fisher精确统计量，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

A B两组患者年龄、性别、冠心病危险因素、射血分数（LVEF）方面差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后B型尿钠肽水平比较

入院时B组BNP水平明显高于A组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，两组患者BNP水平明显低于入院时，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后B型尿钠肽水平比较（ng/L，x±s）

2.3 不同冠脉病变支数血浆水平比较

3、2支病变组BNP水平与1支病变组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），且随着病变支数的增多，BNP水平逐渐升高。见表3。

2.4 不同血浆BNP水平患者3个月心血管事件发生率比较

按照入院时患者不同BNP浓度分为≤ 160、>160～300、>300～430、> 430 ng/L四组，结果显示，随着BNP水平增高，心血管发生率有增高趋势，BNP浓度≥431 ng/L组心血管事件发生率显著高于其他三组，各组间比较，差异有统计学意义（F = 4.78，P < 0.05）。见表4。

表4 不同B型尿钠肽水平组患者3个月内心血管事件发生情况

注：与>431 ng/L组比较，*P < 0.05

3 讨论

BNP是一种含有32个氨基酸的多肽，在正常心肌中很少表达，主要由心肌细胞在心室壁张力增加时合成及分泌，临床主要用于判断心力衰竭患者的病情程度和预后，并为治疗效果做出一定的评估。Goetze等[3]研究表明，急性心肌缺血能够显著刺激BNP的大量产生和释放；另有国外文献报道，冠状动脉性心脏病患者由于冠状动脉不同程度狭窄堵塞，导致心肌分泌BNP增多[4]。最近研究显示，BNP对NSTE-ACS近期与远期预后具有独立的预测价值[5-8]。BNP可以作为一个有效的、独立的急性心肌梗死标志物[9]。这些证据均提示单纯心肌缺血即可引起BNP合成增加，测定BNP水平有助于判断冠脉病变严重程度。本研究中NSTE-ACS组BNP水平高于不稳定型心绞痛组，分析原因可能为NSTE-ACS组所造成心肌缺血较不稳定型心绞痛组严重，急性的心肌缺血可能通过增加心室壁肌肉张力来导致BNP合成及分泌增加。经药物治疗48 h后，患者心肌缺血得到改善，血浆BNP水平较入院时明显下降。

本研究还观察到不同冠状动脉病变支数患者BNP水平存在明显差异。随着病变支数的增加，血浆BNP水平呈现上升趋势，3支与2支病变组BNP水平明显高于1支病变组。心肌缺血可以刺激整个心脏激素系统[10]，一过性缺血可能使BNP与心肌缺血成比例的合成和释放，因此BNP可以作为评价心肌缺血范围或冠脉病变严重程度的重要指标[11]。

近年来，另有研究显示，BNP的动态变化可作为ACS患者的危险分层，为ACS患者提供较高的预后价值[12]。本实验显示，BNP ≥ 431 ng/L组心血管事件发生率明显高于< 431 ng/L的其他三组患者，提示BNP水平越高，心血管不良事件发生率越高，BNP水平可以预测近期不良预后。BNP提供预后价值的可能机制是心肌缺血越严重，面积越大，BNP水平越高；另外，持续偏高的BNP水平提示心肌缺血存在。

综上所述，BNP水平与心肌缺血程度有关，测定外周血BNP水平对于判断冠状动脉严重程度有重要价值，且可作为心血管不良事件的预测因子。

[参考文献]

[1] Iwanaga Y，Nishi I，Furuichi S，et al. B-type natriuretic peptide strongly reflects diastolic wall stress in patients with chronic heart failure comparison between systolic and diastolic heart failure [J]. J Am Coll Cardiol，2006，47（4）：742-748.

[2] 刘北袁，付强，严全能，等.联合检测生化标志物在急性冠脉综合征早期危险分层中的意义[J].南方医科大学学报，2010，30（5）：1015-1019.

[3] Goetze JP，Gore A，Moller CH，et al. Acute myocardial hypoxia increaseer BNP gene expression [J]. FA SEB J，2004， 189（15）：1928-1930.

[4] Krishnaswamy P，Lubien E，Clopton P，et al. Utitlity of B-natriuretic peptide levels in identifying patients with left ventricular systolic or diastolic dysfuntion [J]. Am J Med，2001，111（4）：274.

[5] Morrow DA，Lemons JA，Blazing MA，et al. Prognostic value of serial B-type natriuretic peptide testing during follow-up of patients with unstable coronary artery disease [J]. JAMA，2005，294（22）：2866-2871.

[6] Palazzuoli A，Deckers J，Calabro A，et al. Brain natriuretic peptide and other risk markers for outcom assessment in patients with non-ST-elevation coronary syndromes and preserved systolic function [J].Am J Cardiol，2006，98（10）：1322-1328.

[7] Sinclair H，Paterson M，Warks S，et al. Predicting outcome in patients with acute coronary syndrome：evaluation of B-type natriuretic peptide and the global registry of acute coronary events（GRACE）risk score [J]. Scott Med J，2007，52（3）：8-13.

[8] Lemos JA，Morrow DA，Bentley JH，et al. The prognostic value of B-type natriu-retic peptide in patients with acute coronary syndromes [J]. N Engl J Med，2001，345（14）：1014-1021.

[9] Niizuma S，Iwanaga Y，Yahata T，et al. Plasma B-type natriuretic peptide levels reflect the presence and severity of stable coronary artery disease in chronic haemodialysis patients [J]. NDP，2009，24（2）：597-603.

[10] Hopkins WE，Chen Z，Fukagawa NK，et al. Increased atrial and brain natriureticpep-tide in adults with cyanotic congenial heart disease [J]. Circulation，2004，109（23）：2866-2872.

[11] Aylin Y，Sadik A，Cagatay E，et al. Effects of lesion complexity on baseline and postprocedural B-type natriuretic peptide levels in patients undergoing percutaneous coronary interventions [J]. Tex Heart Inst J，2007，34（3）：282-289.

[12] Trygve BA，Volker P，Harry S，et al. B-type Natriuretic Peptide predicts is a long-term predictor of all-cause mortality，whereas high-sensitive C-reactive protein predicts recurrent short-term troponin T positive cardiac events in chest pain patients：a prognostic study [J]. BMC Cardiovas Disorders，2008，25（8）：34.

（收稿日期：2013-12-01 本文编辑：任 念）