伊曲康唑纳米混悬膜剂的制备

摘 要：目的：利用单因素考察法来进行伊曲康唑纳米混悬膜剂的制备。方法：主要是以空白膜剂的手感和外观当做是基本的指标，在这样的情况下，对于空白膜剂的各种组分进行相应的处理，在处理的过程中，必须要将最佳的用量进行筛选，在筛选的过程中，就能够将最佳的用量筛选出来，将Zeta电位值、多分散指数和平均粒径当做是基本的指耍在这样的情况下，进行伊曲康唑纳米混悬膜剂的制备。结果：在对空白膜剂中的各种组分进行研究的过程中，最佳的用量是5.0%的聚乙烯吡咯烷酮、1.5%的十二烷基硫酸钠、2.0%的羧甲基纤维素钠和7.5%的甘油；伊曲康唑纳米混悬剂要使用胆酸钠、卡波姆和泊洛沙姆的相关比例是10：9：1，在这样的情况下，所制取的相关纳米混悬膜剂溶质主要呈现色泽均一、无明显的颗粒、分散均匀、粘性好和成膜时间短的特点，在这样的情况下，就能够测得平均的粒径为230nm，其电位值是29.85。结论：利用单因素考察法能够将伊曲康唑纳米混悬膜剂处方较为科学的提取出来，在这一基本的要求下，就为伊曲康唑纳米混悬膜剂的进一步研究提供借鉴。

关键词：单因素考察；伊曲康唑；纳米混悬剂；膜剂

伊曲康唑在临床研究中是极为重要的，在研究的过程中，主要是应用在由于深部真菌导致的一系列的感染中。通过相关的体外研究可以知道，伊曲康唑有着抑制真菌的作用。膜剂主要是将药物溶解或者是均匀的将其分散在相应的成膜材料中，而且在经过了相关的加工之后，就能够支撑相关的薄膜状制剂。膜剂能够和黏膜进行紧密的接触，有着持续稳定和给药面积大的特点。随着相关研究的不断深入，纳米混悬剂被人们研究，能够使得药物的溶解度增加，因此可以将伊曲康唑制作成为纳米混悬膜剂。

1 实验材料

1.1 药品

伊曲康唑、羧甲基纤维素钠、卡波姆940、硒化卡拉胶、胆酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆188和PEG1000。

1.2 试剂

蒸馏水、二甲基亚砜、，石蜡油和甘油，其中蒸馏水是实验室自制的，在整个实验的过程中，一定要将整个实验材料的准备工作做好。

1.3 仪器

精密试纸、超声波细胞粉碎机、FA1004、电子天平、YN-ZD-2电热蒸馏水器、，磁力加热搅拌器等。

2 实验方法与结果

2.1 伊曲康唑空白膜剂处方的筛选

2.1.1 PVP用量的筛选。要分别的量取60ml的蒸馏水6份，还要称取不同重量的PVP，将其配置成为浓度分别为1.7%、3.3%、5.0%、6.7%、8.3%、10%的相关溶液，在配制的过程中，一定要对其进行充分的搅拌，并且将其分别的放置48h之后，保证PVP能够充分的溶胀。还要进行90℃的水浴加热，在这样的情况下，就能够保证PVP进行充分的溶解。在此基础上，要每一组抽取三次，每一次所抽取的溶液为10ml，之后在0.05m2×0.06m2的玻璃板上进行脱模剂石蜡油的涂抹，之后进行铺膜工作，还要将每一组的无外观质量进行记录，最终得出PVP最为适合的量是5.0%。

2.1.2 十二烷基硫酸钠用量的选择。要根据膜剂外观的质量来进行相应的筛选，在筛选的过程中，要选择最为合适的PVP的量，最优的适量是5.0%，使用单因素进行考察，将流行性、色泽度、粘性程度、分散度等作为基本的评价标准。

要称取PVP7.5g，在此基础上，向里面加入150ml的蒸馏水，之后进行充分的搅拌，并将其放置48h，之后进行90℃的水浴加热，这样PVP就能够充分的溶胀，进行定容、备用。

取上述溶液3份，每一份溶液50ml，还要称取不同质量的十二烷基硫酸钠来进行溶液的配置，溶液的浓度分别为1.0%、1.5%和2.0%，并且将其放在50℃的水浴锅中，在经过了相应的搅拌之后，就要放置在室温下留作备用。之后将上述溶液分别去处10ml，并且在0.05m2×0.06m2的玻璃板上进行脱模剂石蜡油的涂抹和铺膜处理。具体的处理过程与PVP用量的筛选同理，得到了1.5%是十二烷基硫酸钠的最适量。

2.1.3 甘油的用量筛选。按照膜剂的外观质量来进行甘油的筛选，在筛选则过程中，得出5%是PVP的最优用量，1.5%是十二烷基硫酸钠的最优用量，在此基础上进行单因素考察，考察的过程中，要称取PVP7.5g，在此基础上，向里面加入150ml的蒸馏水，之后进行充分的搅拌，并将其放置48h，样PVP就能够充分的溶胀，之后进行90℃的水浴加热，使得PVP进行充分的溶解。向里面加入2.25g的十二烷基硫酸钠，在放入之后，将其放置在50℃的水浴锅中，在立面进行均匀的搅拌处理，搅拌均匀就能够将其取出，至室温备用。分别取五份制得的溶液30mL，依次量取不同体积的甘油配制成2.5%、5.0%、7.5%、10%的溶液，充分搅拌均匀，室温备用。每组抽取3次，每次抽取10mL溶液，在0.05m×0.06m玻璃板上涂一层脱膜剂石蜡油，铺膜。处理同上，记录每组外观质量，结果得甘油的最适用量为7.5%。

2.1.4 羧甲基纤维素钠用量的筛选。羧甲基纤维素钠的浓度一般为1%～2%。由实验2.1.1～2.1.3得出最优处方后配制五组溶液，每组10mL，分别加入1.6%、1.7%、1.8%、1.9%和2.0%用无水乙醇浸润的羧甲基纤维素钠，充分搅拌直至完全溶解备用。然后，每组抽取3次，每次抽取10mL溶液，在0.05m2×0.06m2玻璃板上涂一层脱膜剂石蜡油，铺膜。以外观质量为标准，进行评价。处理同上，记录每组外观质量。结果得到羧甲基纤维素钠最优用量为2.0%。

2.2 伊曲康唑纳米混悬制备工艺与处方筛选

2.2.1 水相。称取稳定剂3份，分别倒入3个50mL的烧杯中，再各加入20mL蒸馏水，充分溶解（有些稳定剂需放在水浴锅中，使其充分溶解）。

2.2.2 有机相。分别称取0.016g伊曲康唑8份，分别溶解于水浴60℃、10mLDMSO中（DMSO用0.22μm膜过滤），待溶解完全后，备用。

2.2.3 制备工艺。将制备好的水相放在探头超声仪下超声，在水相超声的同时，用注射器吸取有机相注射到水相中，超声10min。然后用Malvern激光粒度测粒径与电位。具体情况如表1所示：

首先考虑粒径及分布两个因素，稳定剂a、g较好，再考虑到电位对制剂稳定性的影响，可以确定处方g为最佳处方，因此初步选用泊洛沙姆、卡波姆和胆酸钠作为稳定剂。

2.3 伊曲康唑纳米混悬膜剂的制备

将制备好的伊曲康唑纳米混悬剂倒入制备好的空白膜溶液中，充分搅拌均匀。在玻璃板上涂一层脱膜剂石蜡油，铺膜，成膜并起膜，即得溶质分散均匀，无明显颗粒，色泽均一，黏性好，流动性好和成膜时间短等优点的膜剂。为了考察其稳定性，将新鲜制备的膜剂放置于洁净避光处，每24h观察一次膜剂的外观色泽，连续观察1周，结果膜剂未出现异样，说明所制备的膜剂具有较好的稳定性。

3 讨论

纳米颗粒的主要优势是它们的粒径较小，而且伊曲康唑纳米混悬膜剂制备简单，质量稳定。所以先将伊曲康唑制成纳米混悬，最后制成膜剂，可以更好地提高其稳定性及可塑性。

参考文献

[1]吴莹，何广卫.阴道给药系统的研究现状及进展[J].安徽医药，2010，

14（7）：754-757.

[2]张辉，霍美蓉，周建平，等.伊曲康唑白蛋白纳米混悬剂的制备和表征[J].中国药科大学学报，2008，39（6）：510-514.