一直在吃药,为什么血糖居高不下?

生活实例

62岁的赵先生患糖尿病5年，最初服用二甲双胍，血糖很快从9毫摩/升降至6.5毫摩/升，但1年后因血糖控制不佳，加服格列吡嗪缓释片。2年前，他的血糖又逐渐升高，为此他不断增加药物剂量，但多次监测血糖均高于9毫摩/升。医生曾建议他改用胰岛素治疗，可他都因为担心胰岛素会“上瘾”而拒绝使用。赵先生同时还有高血压和高脂血症，每天都需要服用多种药物。

一天清晨，赵先生在公园晨练时突然晕倒，公园管理人员赶紧打120急救电话，救护车上医生测得赵先生的血糖为10.9毫摩/升，心电图提示急性心肌梗死。入院后，医生查糖化血红蛋白为10.2%，心脏血管因多处斑块形成致严重狭窄，遂给赵先生心脏植入2根支架，并给予积极控制血糖等处理。对此，赵先生和家属很困惑：为什么一直在服降糖药，血糖还是那么高？从来没有心绞痛，怎么会突然发生心肌梗死？

“降糖药一直在吃，但血糖却总是很难降低”？这是许多糖尿病患者碰面时经常聊的一个话题。那么，为什么服了降糖药，血糖还是居高不下？血糖水平高与赵先生突然发生心肌梗死有关系吗？

在临床上，磺脲类降糖药，如格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲、格列齐特、格列本脲等是比较常用的降糖药。一般地说，糖尿病患者刚开始服用这类药物时，降糖效果大多很好，可一段时间后，即使剂量越用越大，但患者的血糖水平却很难维持正常，多数患者反而很高，这在医学上称为“继发性失效”。研究表明，多数新诊断的2型糖尿病患者，其胰岛分泌能力已下降50%左右，而磺脲类降糖药需要通过刺激胰岛B细胞，使之分泌足够剂量的胰岛素，才能控制血糖，如此，便形成了“鞭打疲马”的后果，导致本已受伤的胰岛B细胞过度刺激，而使分泌胰岛素功能进一步下降，甚至出现不可逆性改变，从而使高血糖更不可控制。

长期高血糖又会导致β细胞功能下降，再进一步造成血糖增高的恶性循环，最终导致胰岛功能衰竭。调查显示，每年有5%～10%服用磺脲类降糖药的患者会出现继发性失效。例子中的赵先生最初服用二甲双胍，1年后加服格列吡嗪缓释片，且剂量不断加大，但他的血糖均高于9毫摩/升，此次入院查糖化血红蛋白为10.2%，表明他早已出现“磺脲类降糖药继发性失效”，应该及时补充外源性胰岛素，才能达到降低血糖的目的。

遗憾的是，例子中的赵先生因为害怕胰岛素会“上瘾“而拒绝使用胰岛素。事实上，在我国有相当大比例的糖尿病患者从心理上“抵抗”胰岛素，从而拒绝或推迟开始胰岛素治疗的时间，结果导致血糖长期控制不佳，因而也无法避免心肌梗死甚至猝死等慢性并发症的发生和发展。临床亦证实，病程长、血糖控制不佳的糖尿病患者，特别容易发生无痛性心肌梗死。长期血糖控制不佳，导致心脏自主神经受损，痛觉缺失，即使心肌严重缺血，患者依然没有胸痛、憋气等感受，因而错失最佳治疗时机，最终导致心肌梗死甚至猝死发生。

总之，包括磺脲类降糖药在内的各种常用口服降糖药物，其作用的发挥均依赖于体内有一定数量的胰岛素的存在，而随着糖尿病病程的进展，胰岛功能逐渐衰退，且血糖控制越差，胰岛功能减退越快。因此，当胰岛功能明显减退，口服磺脲类降糖药等胰岛素促分泌药物后，仍无法保证体内有足够的能满足降糖需要的胰岛素水平，血糖无法控制在正常范围时，患者就应该及时接受胰岛素治疗，以避免严重并发症发生和发展。