转化生长因子β联合肝硬化指标在早期肝硬化诊断中的研究

摘 要 目的：探讨转化生长因子β-1(TGFβ-1)联合肝硬化指标在早期肝硬化诊断中所具有的临床意义。方法：收治病毒性肝炎患者100例，肝硬化指标：透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)及转化生长因子β-1的进行定量检测，并在CT分型后进行比较。结果：100例病毒性肝炎中，肝纤维化指标随CT分型的加重明显升高(P＜005)，但其正常对照与CT分型中的均匀型差异无显著性(P＞005)。TGFβ-1随CT分型的加重明显升高。结论：肝硬化的诊断要结合肝纤维化指标、CT及TGFβ-1综合分析判断，但是TGFβ-1更能提示早期的肝硬化。

关键词 肝纤维化 TGFβ-1 CT分型

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.265

肝硬化的早期阶段是可逆的。但单一标志物的检测不能全面反映肝硬化的情况［1］，2009年1月～2011年1月收治病毒性肝炎患者100例，肝硬化指标：透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)及转化生长因子β-1检测并结合CT分型进行分析，现将结果报告如下。

资料与方法

2009年1月～2011年1月收治病毒性肝炎患者100例，男57例，女43例；年龄49～68岁；诊断标准符合2000年《病毒性肝炎防治方案》。健康成人对照组50例，年龄40～60岁，无肝病史，肝炎病原学检查阴性，肝功能正常，无肝、心、肾疾患者。

实验方法：肝硬化指标：透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)使用放射免疫试剂盒进行定量检测。TGFβ-1检测使用酶联免疫试剂盒进行定量检测。

CT检查：应用GE螺旋CT机，扫描层1cm，自膈顶部向下至整个肝脾平面，进行平行扫描，120kV，180mAs，FOV430mm，矩阵512×512。根据图像进行分型：①正常肝脏：肝脏形态规则，边缘光滑整齐，质地均匀，肝叶比例正常，肝裂正常；②均匀型：肝脏形态规则，边缘欠光滑但整齐，质地均匀，肝叶比例正常，肝裂正常或略宽；③节段型；肝脏形态不规则，边缘欠光滑呈波纹状，质地欠均匀，肝叶比例失调，肥大的节段与萎缩的节段并存，肝裂不规则伴明显加宽；④结节性：肝脏形态较规则，边缘有结节形成，质地不均匀，有明显的颗粒状小结节，肝叶比例明显失调，萎缩的节段多见，规则肝裂少见。

统计学处理：所有数据均以(X±S)表示，采用SPSS130统计软件包，两组间比较计量资料采用X2检验。以P＜005为差异有显著性。

结 果

100例病毒性肝炎患者中根据CT分型共有正常型14例、均匀型21例、节段型36例、结节性39例。经比较肝硬化指标，在健康组合正常型组P＞005，其余组P＜005。TGFβ-1与各组间比较F值56～246，P均＜005。不同CT分型的肝硬化指标：透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)及转化生长因子β-1测定结果，见表1。

讨 论

肝脏在多种慢性损伤因素和疾病的作用下，引起肝脏持续的创伤修复反应，从而导致肝细胞外基质(ECM)过度沉积，反复加重后导致肝纤维结节的形成，并破坏正常的肝脏结构，最终发展成为肝硬化［2］。早期对肝硬化进行诊断和及时了解肝硬化的进展，对于临床上治疗的指导有着重要的意义。

对于肝硬化后肝脏的评价包括影像学的检查，其可以检查肝脏的形态特征、肝内外的血管结构等；生化指标的检测，可以反映肝细胞在反复慢性损伤后的动态反应过程；最关键的“金标准”是肝组织学检查，其最大的缺点就是为有创检查，取材非常有局限性。临床上应用B超检查发现早期肝硬化的敏感性较低，对于确认有进展性肝病表现的肝硬化诊断，或者肝活检结果不能反映临床实际时，B超检查可以帮助确定肝硬化诊断。目前CT检查是临床上诊断肝硬化最常用的影像学方法。

研究认为TGFβ-1是肝硬化进展过程中最重要的促进肝纤维化形成的因子，它能促进ECM的合成并抑制ECM的降解［3］。作为细胞基底膜主要成分的CⅣ主要分布在肝实质细胞的周围，在肝内合成与代谢，肝纤维化时基底膜含量明显增多，大量沉积，形成肝窦毛细血管化，血清CⅣ呈上升趋势。HA是大分子的糖胺多糖，在间质细胞合成，肝纤维化时，HA降解受阻并血液中沉积。存在于肝脏、胆管、血管及淋巴管基底膜中的，LN在肝细胞损伤后炎症修复过程中合成明显增加。TGFβ-1浓度升高将使肝细胞过度生长，导致正常细胞恶性变。随着肝硬化的发生其水平长期升高，且其水平与肝硬化严重程度相一致，表示TGFβ-1在肝硬化的形成和发展中有密切的联系。从本实验的结果中可以看出TGFβ-1的早期升高比HA、LN、CIV更能提示早期肝硬化。

临床上对于肝硬化的诊断要结合肝纤维化血清学指标、CT检查及TGFβ-1进行综合分析判断，但是相对于传统的HA、LN、CIV等血清学指标，TGFβ-1更能提示早期的肝硬化。

参考文献

1 陈世勇,朱贤勇,耽林松,等乙肝病毒携带者肝纤维化指标检测的临床意义［Ｊ］.放射免疫学杂志,2007,20(4):326-327.

2 葛宇黎,孙慧伶,雷水贤.非酒精性脂肪性肝炎患者血清肝纤维化指标观察［Ｊ］.放射免疫学杂志,2009,22(1):23-25.

3 陈岩,邹江,浩洪莉.肝纤维化指标联合B超检查对肝纤维化诊断的观察［Ｊ］.当代医学,2009,15(31):186-187.