脑外伤急性期一氧化氮的变化和意义

摘要：目的：探讨一氧化氮(N0)在脑外伤急性期的变化及意义。方法：用Griess试剂测定脑脊液中N0含量。结果　脑外伤急性期NO峰值高于对照组(t=2.834，P

关键词：脑外伤；急性期；一氧化氮

研究表明，一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种新型的神经递质，在神经系统中起重要的病理生理作用。而人类脑外伤后NO的变化和意义尚不清楚。本文报道通过对38例脑外伤患者脑脊液中NO含量测定并结合一定的临床指标，探讨脑外伤急性期NO的变化情况及其与伤情、预后的关系和临床意义。

1　材料和方法

选择38例脑外伤患者(男35例，女3例)，年龄18～70岁，均系伤后24h内入院，CT诊断明确，无明显合并伤，伤前无心脑血管疾病和严重感染病史。根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)，将患者分为GCS>8分组计15例和GCS≤8分组计23例。入院后开颅手术治疗25例，非手术治疗13例。按3月后格拉斯哥结果评分，分为预后良好组22例(良好17例，中残5例)和预后不良组16例(重残5例，植物生存3例，死亡8例)。对照组为10例健康成人。

术后行颅内压监护者，脑室穿刺时采样1次，以后每24h采集脑脊液1次，共3～7次；非颅压监护者或非手术者于伤后24 h内腰穿测压，谨慎操作，如颅压高，经脱水处理后采样1次。采样量2～6mL,即刻离心，2500r／min,15min。上清液保存于－70℃冰箱内待测。用Griess试剂间接测定NO的含量。

统计学处理：采用t检验、x2检验和等级相关分析等统计学方法。

2　结果

2.1N0峰值与伤情的关系

38例脑外伤患者的NO峰值为(5.541±3.186)μmol／L,明显高于对照组的(2.493±2.024)μmol／L(P8分)为(3.599±3.094)μmol／L，(t=2.409,P

2.2N0的动态变化

对采样3天以上者进行动态分析，轻伤患者NO峰值出现于伤后48h内，为(6.470±5.886)μmol／L,高于正常对照(t=2.245,P

2.3NO峰值与预后的关系

预后不良组NO峰值(8.666±2.661)μmol／L，高于预后良好组[(4.139±3.323)μmol／L,t=2.313,P

3　讨论

NO是近年来发现的一种重要的神经递质，具有调节脑血管张力、抑制血小板聚集等保护作用，同时过量的NO具有神经毒性作用。研究表明，NO的作用主要取决于NO合酶(Nos)的类型，NOS有两种生化型，即原生型(eNOS)和诱生型(iNOsl。cNOS为Ca2+／CaM依赖性，细胞内大量Ca2+内流时，cNOS活性升高，引起NO释放，生物效应以细胞间信息传递为主，如舒张脑血管，抑制血小板聚集。iNOS不依赖于Ca2+／CaM,在许多因素的刺激下引起长时程NO释放，以细胞毒性作用为主。NO作为细胞间信息传递的调节因子时，其作用的靶点是细胞内鸟苷酸环化酶，促进GPT生成cGMP,通过多种途径而发挥作用。NO毒性作用的机理大致有三方面：(1)NO介导兴奋性氨基酸特别是谷氨酸的细胞毒性作用；(2)NO与酶的活性中心结合，抑制线粒体电荷传递及柠檬酸循环有关的酶，使神经细胞因能量匮乏而水肿、死亡；(3)作为一种自由基，还原型NO还能与其它自由基结合，产生毒性更强的自由基。

本研究中，NO的动态变化与一些局灶性脑缺血的实验结果相似。轻伤患者NO峰值出现于伤后48h内。以后下降至正常的可能机理在于创伤较轻，引起脑细胞缺血、缺氧的程度也较轻，脑水肿发展速度较慢，故NO峰值较低且出现稍晚；同时也可以估计，NO在轻型脑外伤继发性脑损害中的作用较小。重伤患者伤后24h内达峰值的原因可能是：(1)创伤引起脑缺血缺氧等应激作用下，eNOS表达增强，合成NO增多，具有血管保护作用；(2)脑外伤后谷氨酸、P物质、ADP等增加，使神经细胞、小胶质细胞的iNOS活性增强，此时合成的大量NO具有毒性作用。

因而伤后24h内NO升高可能既有保护作用又有毒性作用，这主要是由于NO的不同来源造成的。随着NOS的消耗，24～48 hNO含量降低；48～72h，由于缺血区侧枝循环的建立，形成缺血再灌注，血液中的内毒素、细胞因子刺激胶质细胞。使iNOS合成NO增多，此时NO起细胞毒性作用，加重了脑外伤后继发性脑损害。因而在适当的时间窗选择特异性NOS抑制剂有望成为预防继发性脑缺血、脑水肿的一条探索途径。

NO峰值及NO的动态变化与伤情及预后的关系表明，过量NO在脑外伤后脑缺血、脑水肿等继发性脑损害过程中起重要作用，NO与创伤的严重性有关，伤情越重，NO升高越明显，过量的NO反过来又会加重病情。NO值越高，患者预后越差，以NO含量≥6.5μmol／L作为预后不良的指标时，其灵敏度和准确率较高。以往文献尚未见以NO作为脑创伤程度和预后判断的报道，通过本实验，NO可能可间接反映急性脑外伤的程度，有助于临床对病情的正确判断和治疗，也可以作为一项预后的重要指标。当然，NO在脑外伤中的具体作用还需要进一步深入研究。