缺血修饰白蛋白在急性冠状动脉综合征早期诊断中的价值

【摘要】 目的 探讨血清缺血修饰白蛋白（IMA）在急性冠状动脉综合征（ACS）早期诊断中的价值， 为临床医生对急性冠状动脉综合征早期诊断提供依据。方法 对血清中的IMA、肌酸激酶同I酶（CK-MB）含量进行测定， 分析IMA检测对于急性冠状动脉综合征早期诊断的价值。并对IMA与CK-MB的效能进行分析。比较两者灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值， 以此对IMA指标进行综合评价。对IMA、CK-MB及两者联合诊断进行效能分析， 比较各方法准确度。结果 ACS组血清IMA含量为（79.88±5.37）U/ml， 明显高于对照组。当临界值为73 U/ml时， 血清IMA检测判断ACS的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为89.6%、86.0%、84.93%和94.68%。CK-MB组的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为55.5%、90.0%、85.24%和61.31%，明显低于IMA组。IMA在对ACS诊断中敏感度高于CK-MB， 但特异性低于CK-MB。结论 血清IMA水平可作为ACS早期诊断和危险分层的灵敏指标， 可作为早期提示心肌缺血的生化标志物。与CK-MB比较， IMA的灵敏度较高但特异性较低， 诊断时应结合其他诊断指标、临床症状及一些影响检验的其他因素进行判断。

【关键词】 缺血修饰白蛋白 ；急性冠状动脉综合征

Early diagnostic value of ischemia modified albumin in acute coronary syndrome LIU Wei-dong， LI Man-yuan， ZHAO Jin-song， et al. Jinzhou Emergency Medical Rescue Center， Jinzhou 121000， China.

【Abstract】 Objective To investigate the value of serum ischemia modified albumin （IMA） in the early diagnosis of acute coronary syndrome （ACS）， and to provide evidence for early diagnosis of ACS for clinical doctors. Methods Content of serum IMA， creatine kinase-MB （CK-MB） was detected， and the value of IMA in early diagnosis of ACS was analyzed. The effectiveness of IMA and CK-MB were analyzed. Sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value were compared， in order to make comprehensive evaluation of IMA index. The accuracy of IMA， CK-MB and both joint diagnosis efficiency analysis were compared. Results The serum IMA content was （79.88±5.37） U/ml in the ACS group， which was obviously higher than the control group. When the critical value was 73 U/ml， serum IMA test in determining the sensitivity of the ACS， specificity， positive predictive value and negative predictive value were 89.6%， 86.0%， 84.93% and 94.68% respectively. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of CK-MB group were 55.5%， 90.0%， 85.24% and 61.31%， which were significantly lower than the IMA group. The sensitivity of IMA in the diagnosis of ACS was higher than CK-MB， but its specificity is lower than CK-MB. Conclusion Serum IMA can be used as sensitive index of early diagnosis and risk stratification of ACS， and can also be used as an early biochemical marker prompt of myocardial ischemia. Compared with CK-MB， IMA has higher sensitivity but lower specificity. The diagnosis should be combined with other diagnostic indicators， clinical symptoms and some other factors affecting test in judgment.

【Key words】 Ischemia modified albumin； Acute coronary syndrome

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome， ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂， 继发完全或不完全闭塞性血栓的形成为病理基础的一组临床综合征， 它包括急性心肌梗死（AMI）及不稳定型心绞痛（UA）[1]。ACS具有发病急、变化快、临床表现与危险性不均一等特征， 是临床上常见的造成急性死亡的重要原因之一， 近年以来发病率呈逐年上升的趋势， 最常见的发病机制是急性或慢性心肌缺血[2， 3]。

目前肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白（cTn）及心电图（ECG）在临床检验诊断中被普遍应用， 但CK-MB只有在心肌坏死后血清中的浓度才会升高， 而一般检出是在胸痛发作后4～6 h[4]，cTn在血清中被检出是心肌缺血发生后1～10 h[5]， ECG在心肌缺血早期变化并无特异性， 易受到非缺血因素如心室壁运动异常等影响， 而且在心肌灌注减低， 心肌损伤小于室壁厚度20%时， ECG可无变化[6]。缺血修饰白蛋白（ische mia modified albumin， IMA）能在急性冠脉综合征早期可逆阶段被检出， 有利于提高急性冠脉综合征诊断的灵敏度和特异性， 使患者能够得到早期的诊断， 对及时治疗、改善预后、降低死亡率具有重要意义[7]。

本文就血清IMA对ACS早期诊断及ACS分型的临床意义进行研究， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

1. 1. 1 实验组资料选取 选取2013年6～12月间本院心血管内科收治的117例急性冠状动脉综合征患者， 其中急性心肌梗死43例， 不稳定性心绞痛74例， 男女比例为57：60， 平均年龄（67±11）岁；所有患者均按WHO的ACS诊断标准确诊。

1. 1. 2 对照组资料选取 另选取本院2013年6月～2013年12月间100例健康体检者， 其中男48例， 女52例， 平均年龄（67±9）岁， 男女比例12：13， 均无心脏、肝脏、肾脏等疾病。两组研究对象在性别、年龄方面差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 实验仪器 实验仪器采用德国罗氏公司生产的ROCHE MODULAR D/P全自动生化分析仪。

1. 3 实验试剂 IMA试剂、校准品及质控品由九强公司生产， 原理为游离钴比色法， 根据以往文献数据[8]， IMA参考值设定为0～73 U/ml；CK-MB试剂、校准品及质控品由罗氏公司生产， 原理为免疫UV法， CK-MB给定参考值为0～24 U/ml。

1. 4 实验方法 所有患者均在本院就诊时， 在肘静脉采血4 ml （分离胶促凝剂）， 3500 r/min离心5 min分离血清， 然后进行IMA和CK-MB检测。

所有操作均严格按照仪器、试剂使用说明书及实验室标准斜坡业程序进行。

2 结果

2. 1 ACS组与对照组IMA水平比较 ACS组IMA水平和健康对照组IMA水平比较， P

2. 2 IMA与CK-MB在ACS早期诊断中的效能分析 IMA与CK-MB在ACS早期诊断中的效能分析，结果见表2， IMA阈值设定为73 U/ml，CK-MB阈值设定为为24 U/ml。

IMA对ACS诊断的敏感度为89.6%， 明显高于CK-MB的55.5%。联合IMA和CK-MB诊断ACS敏感度提高至91.5%。可见联合检测IMA和CK-MB可以提高ACS诊断的敏感度。

3 讨论

IMA是血清白蛋白（HAS）流经缺血组织时产生的， 在缺血发生5～10 min即可迅速升高[9]， 缺血持续进行时则持续上升；且灵敏度较高， 已成为一项早期诊断心肌缺血的生化标志物[10]， 是美国FDA批准的第一个用于诊断心肌缺血的标志物[11]。在患者胸痛发作2 h时IMA值已经明显升高，并达高峰， 4 h仍持续增高， 6 h降到正常范围。而CK-MB、CTn 水平在胸痛发作4 h开始逐渐增高， 6 h才明显增高， 这说明IMA在早期诊断ACS方面明显优于CK-MB、CTn。国外文献均有报道[10]， IMA诊断ACS特异度不高。严字斐等[11]对208名急性胸痛患者进行临床研究，结果证明IMA检出ACS的敏感性约为心电图的2倍、CTn I的4倍。故IMA的检测更有利于临床医生挽救濒死的心肌细胞， 把疾病阻止在早期阶段[12]。IMA和传统的标志物联合检测大大提高了ACS的诊断率， 使患者能够得到早期的诊断， 对及时治疗、预后、降低死亡率具有重要意义[13]。

本研究对117例ACS患者和100例健康体检者进行血清IMA检测发现， ACS组血清IMA含量为（79.88±5.37）U/ml， 而对照组的血清IMA含量为（70.75±2.20）U/ml， 明显低于ACS组；ACS组标准差5.37， 明显大于对照组的2.20， 说明对照组中血清IMA水平比ACS组稳定， 其具体意义还有待进一步研究。

当IMA临界值设定为73 U/ml时， 血清IMA检测的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为89.6%、86.0%、84.93%和94.68%。CK-MB检测并应用现有阈值诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为55.5%、90.0%、85.24%和61.31%。表明IMA在早期诊断ACS的敏感度方面明显优于CK-MB。当IMA与CK-MB联合应用时， 诊断的灵敏度提高到91.5%， 明显高于单独应用IMA或CK-MB， 故推荐联合应用IMA、CK-MB对胸痛患者进行早期诊断。

在ACS组与对照组血清中IMA水平比较中， ACS组血清IMA含量为（79.88±5.37）U/ml， 而对照组的血清IMA含量为（70.75±2.20）U/ml；ACS组IMA含量明显高于对照组， P

目前，已证实IMA是诊断心肌缺血的早期指标，对早期诊断ACS有重要意义。但由于血清IMA在外周血中出现早， 持续时间短，特异差等客观因素[14]， 同时IMA与CK-MB联合应用可以提高诊断的敏感度， 故作者认为应联合应用IMA、CK-MB对胸痛患者进行早期诊断，以提高诊断的灵敏度和特异度。

4 小结

ACS患者血清IMA水平明显高于对照组， 且使用IMA对ACS进行诊断， 敏感度和特异度都较高， 分别为89.6%和86.0%， 可达到诊断指标标准， 故IMA可作为ACS早期诊断或排查的重要指标。

通过效能比较， IMA敏感度高于CK-MB， 但特异度低于CK-MB， 联合应用IMA与CK-MB可提高诊断灵敏度， 故应联合应用IMA、CK-MB对胸痛患者进行早期诊断，以提高其灵敏度和特异度。

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[收稿日期：2014-07-04]