PSA、34βE12、P63、P504S在前列腺癌中的表达及临床意义

【摘要】 目的 探讨前列腺特异性抗原(PSA)、高分子量细胞角蛋白(34βE12)、Ｐ63和α-甲基酰基辅酶A消旋酶(Ｐ504Ｓ)在前列腺癌中的表达及临床意义。方法 运用免疫组化SP法检测92例前列腺癌(ＰＡ)、20例良性前列腺增生(ＢＰＨ)和20例前列腺上皮内瘤(ＰＩＮ)石蜡标本中PSA、34βE12、P63、P504S的表达。结果 BPH、PIN和PA 3组间34β%12、Ｐ63和Ｐ504Ｓ阳性表达率差异有统计学意义(Ｐ

【关键词】前列腺特异性抗原;Ｐ63;高分子量细胞角蛋白; α-甲基酰基辅酶A消旋酶

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取佳木斯市中心医院2000年1月至2007年6月前列腺标本132例,其中前列腺全切标本18例,前列腺穿刺标本65例,经尿道前列腺电切术(TURP)切除49例。患者年龄为53~82岁,中位年龄67岁。按照ＷＨＯ标准,诊断前列腺癌92例,良性前列腺增生(BPH)20例,前列腺上皮内瘤(PIN)20例,同时前将列腺腺癌按Gleason分级评分分成3组。另选取5例经病理确诊的尿路上皮癌标本作为对照组。

1．2 方法 运用SP法，用PBS代替一抗作空白对照，所用抗体均由福州生物技术有限公司提供，以公司提供的阳性片作阳性对照。

1．3 结果判断 PSA、34βE12、P504S阳性部位在胞浆，P63阳性部位在细胞核，均着色为棕黄色颗粒，无阳性细胞为(-)，阳性细胞数60%为(+++)。

1．4 统计学方法 数据处理及分析采用χ2检验。

2 结果

2．1 PSA、34β%12、P63和P504S在BPH、PIN和PA中的表达:对照组中5例膀胱癌PSA和34β%12全部阴性,1例Ｐ504Ｓ呈弱阳性表达。PSA阳性定位于BPH、PIN和PA中的非肿瘤上皮细胞细胞质和肿瘤细胞质中,其3组的PSA表达率差异无统计学意义(χ2＝1．45，Ｐ>0．05)。34β%12和Ｐ63则定位BPH、PIN和PA的基底细胞,Ｐ504Ｓ主要在PA细胞质中呈阳性表达,少数表达于非肿瘤上皮细胞细胞质。BPH、PIN和PA间的34β%12、Ｐ63和Ｐ504Ｓ表达率差异无统计学意义(χ2值分别为96．34、110．02、58．35，均为Ｐ

2．2 前列腺癌Gleason分级评分与PSA、34β%12、Ｐ63和Ｐ504Ｓ之间的关系：PSA阳性和Ｐ504Ｓ阳性与前列腺癌Gleason分级评分无统计学意义(χ2值分别为3．10、0．05，均为Ｐ>0．05)。在92例前列腺癌中7~10分34β%12和Ｐ63全部阴性,而在2~4分和5~6分分别有5例和3例阳性,统计学上差异有统计学意义(χ2值分别为11．34、8．32，Ｐ

3 讨论

PSA是特异性较高的前列腺上皮细胞的标记物,多数前列腺癌表达PSA,所以有助于前列腺癌的诊断。但PSA是组织特异性,而非良恶性标记。从本实验也揭示PSA在BPH、PIN和PA中都有较高的表达,统计学显示表达率差异无统计学意义。虽然PSA作为区分前列腺病变良恶性指标特异性和敏感性较差,但仍然是PA筛选的公认指标,同时其另外一个非常重要检测价值在于区别累及前列腺组织的其他恶性肿瘤和确定原发部位不明的转移癌是否来源于前列腺。

前列腺基底细胞的存在与否是判断前列腺癌与非癌性病变的重要的指标之一。34βE12是较早应用于标记前列腺腺体基底细胞的特异抗体,通过34β%12染色观察前列腺基底细胞表达的情况鉴别PIN和分化好的PA。但通过多年的应用,很多学者发现有时34β%12的染色会出现假阳性或假阴性[1]。本组4例PIN中有34β%12阳性,其中2例呈不连续的阳性表达。92例PA也有5例34β%12呈阳性表达,导致这种假阳性或假阴性的原因，现在一般认为少数良性前列腺腺体中基底细胞可不连续或不明显,特别在穿刺标本中,一些小灶性的腺体其基底细胞可完全消失。相反,一些早期浸润癌,如伴有或不伴有PIN的微浸润的前列腺癌,可有残留的基底细胞[2]。Googe等[7]认为前列腺癌中出现34β%12阳性表达可能是癌细胞因异常分化而发生了基底细胞样分化。Ｐ63具有与34β%12相似的作用,而且有其独特的优点。主要表现在:①定位明确,Ｐ63阳性定位在细胞核,背景低,不会出现假阳性;②可标记34β%12阴性基底细胞。本研究结果揭示,34β%12和Ｐ63的染色是相一致的,但Ｐ63的敏感性和特异性更优越,其中有2例34β%12阴性的PIN病例P63为阳性,同时显示34β%12和P63的阳性表达在BPH、PIN和PA间及同Gleason分级评分间较密切相关。

许多学者认为α-甲酰基辅酶Ａ消旋酶(α-methylacyl COA racemase,P504S)在良性前列腺腺上皮内不表达,前列腺重度上皮内病变时弱表达或不表达,而在腺癌中呈强阳性表达[3]。目前多数的研究结果表明P504S是前列腺癌的特异性强、敏感度高的标记物,可对良、恶性前列腺腺体判断提供可靠的依据。本实验显示BPH和PIN中Ｐ504Ｓ阳性率分别为10%(2/20)和25%(5/20),而前列腺癌Ｐ504Ｓ阳性率为85．7%(79 92),较其他文献低[4],这可能与本组中穿刺和TURP标本较多有关。在有一些PIN时,基底细胞常有明显的增生,可形成许多实体状巢状,可误诊为为膀胱尿路上皮癌,但经PSA染色可见到细胞巢中的细胞PSA染色阳性,证明其来源前列腺腺泡上皮,34β%12染色证明其内大量的基底细胞,而膀胱移行细胞癌对这两种染色均呈阴性。

将PSA、P63与34β%12和P504S联合应用,可以大大提高前列腺癌诊断的正确率,利于前列腺癌的早期诊断和转移性的判断。因此前列腺特异性抗原、P63和高分子量细胞角蛋白和α-甲基酰基辅酶A消旋酶免疫组化联合染色对列腺疾病的诊断和鉴别诊断具有非常重要的意义,对临床的治疗也提供一定的指导作用。

参 考 文 献

［1］ 孔祥田,邓方明,王静华,等.高分子量细胞角蛋白在前列腺腺癌鉴别诊断中的应用.中华病理学杂志,1996,25(4):199-261.

［2］ Oliai BR,Kahanr H,Epstein JI. Canbasalcell be seen in adenocarcinoma of prostate an immunohistochemical atudy using high molecular weight cytokeratin(clone34betaE12)antibody.AmJ Surg Pathol,2002,26:1151-1160.

［3］ Googe PB,Mcgineley KM,Fitzgibbon JF.Anticytoker atin atibldyCK34βE12.Staining in prostate carcinoma.Am J Clin Pathol,1997,107:219-232.

［4］ 肖雨,陈杰,罗玉风,等.前列腺癌中Ｐ504Ｓ的检测及意义.中华医学杂志,2004,84(16):1362-1366.