奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期胆管细胞癌40例

摘要：目的：通过连续病例的治疗，观察奥沙利铂联合吉西他滨一线治疗术后复发或转移的晚期胆管细胞癌的长期疗效和安全性。

方法：无手术指征的晚期肝内胆管细胞癌患者接受以下化疗，奥沙利铂100mg/m2，吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注，d1；每14天为1个周期（GEMOX方案），至少能完成4周期化疗。对患者进行密切观察和随访。

结果：有40例完成了计划治疗，化疗中位周期数8（4-12），PR9例，SD25例，PD6例，有效率为22.5%，疾病控制率为85%。中位无进展生存期（PFS）6.9月（2.0-15.0月），中位总生存期（OS）12.6月（2.0-24.5月）。主要毒副作用有骨髓抑制、外周神经毒性和消化道反应，多为Ⅰ-Ⅱ度，无治疗相关性死亡。

结论：奥沙利铂联合吉西他滨一线治疗晚期胆管细胞癌，毒副反应轻微，且可以获得良好的长期疗效。

关键词：胆管恶性肿瘤奥沙利铂吉西他滨药物疗法

【中图分类号】R735.803【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2013）03-0027-02

胆管细胞癌的发病率在消化道恶性肿瘤里有上升趋势，从原发部位分布上它包括肝内胆管癌、肝门区胆管癌（包括胆囊癌）和壶腹部胆管细胞癌，其发病与肝硬化和肝炎病毒关系较大[1]。对于这组致命性的恶性肿瘤，手术后复发率很高或者初治时已无根治手术机会，吉西他滨联合顺铂是目前的标准治疗方案[2]，但因为毒性和医生认识等原因，在国内应用还很有限。奥沙利铂具有胃肠反应和肾毒性低，联合吉西他滨的双周方案在国外看到了不错的疗效，有取代吉西他滨联合顺铂的趋势[3]。国内的报道还局限在奥沙利铂联合吉西他滨的三周方案，同时没有远期疗效的报道，从2010年1月开始，我们用奥沙利铂联合吉西他滨双周方案（GEMOX）治疗40例术后复发或转移的晚期胆管细胞癌，取得了较好的疗效，报道如下。

1材料和方法

1.1试验方法。2009年1月至2012年6月，采用单中心队列研究。

1.2病例选择标准。病理证实的复发或转移性胆管细胞癌患者，无根治性手术治疗指征，ECOG一般状况评分0-1分，预计生存期大于3个月，有客观可评价病灶，血、尿常规、肝肾功能、心肌酶学及心电图基本正常，能够评价不良反应。有下列情况之一者不予入选：严重心肝肾功能疾病者，精神、神经系统疾病者，不能应用4周期以上治疗者，年龄大于80岁或小于18岁者。

1.3治疗方法。给予奥沙利铂（赛诺菲-安万特公司生产）100mg/m2静脉滴注，持续2小时，第1天；同时联合吉西他滨（礼来公司生产）1000mg/m2静脉滴注，持续30分钟，第1天，每2周为1个周期，连用4个周期后评价疗效。化疗前常规应用格拉司琼止吐，每周期化疗前后均检查血、尿常规及肝肾功能等。

1.4疗效评价标准。客观疗效按WHO实体瘤疗效评定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率（RR）按照CR+PR计算，疾病控制率按照CR+PR+SD计算。肿瘤病灶的大小通过CT或MRI进行评估。化疗每4个周期后行上述检查进行疗效评价。毒性反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现与分级标准，分为0-Ⅳ度。

2结果

2.1病人一般资料。没有患者因为毒性退出治疗，共有40例病人完成至少4周期的化疗。其中男性27例，女性13例；原发部位在肝内12例，肝门区6例，壶腹部22例；有肝炎病毒感染史者25例；初治时血CA199升高大于74IU/ml（正常值上限两倍）者24例；应用GEMOX方案治疗中位周期数8（3-12）。

2.2疗效。40例均可评价疗效，无CR患者，PR9例，SD25例，PD6例，有效率为22.5%，疾病控制率为85%。中位无进展生存期（PFS）6.9（2.0-15.0）月，中位总生存期（OS）12.6（2.0-24.5）月。具体见图1、2。

2.3不良反应。本组发生恶心呕吐10例、白细胞减少28例、血小板减少18例、贫血15例、末梢神经炎10例、腹泻3例、脱发5例、周围静脉炎5例、肝功不全3例，主要为Ⅰ-Ⅱ度；有3例患者出现Ⅲ度以上血小板减少需要积极治疗，未出现其他严重并发症。