藿香正气不同制剂对动物小肠运动的影响

[摘要] 目的 探讨藿香正气液、藿香正气水对家兔和小鼠肠运动的影响。 方法 采用离体方法观察藿香正气水、藿香正气口服液对家兔离体小肠收缩力的影响，采用在体方法观察不同浓度的藿香正气水、藿香正气口服液对小鼠小肠运动的推进作用，并观察其量效关系和毒性。 结果 ①藿香正气口服液、藿香正气水均可使离体家兔回肠的收缩力增强，也可使在体小鼠的小肠运动加快。②用新斯的明预处理后，藿香正气口服液、藿香正气水均可使离体家兔回肠的收缩力和小鼠小肠运动减弱。用阿托品预处理后，藿香正气口服液、藿香正气水均使离体家兔回肠的收缩力和小鼠小肠运动增强。③四川蜀中生产的藿香正气水和白云山生产的藿香正气水的LD50分别为（30.20±0.03）mL/kg和（35.48±0.02）mL/kg；浓度为45%的乙醇的LD50为（33.88±0.02）mL/kg；藿香正气口服液的最大耐受量为200 mL/kg。 结论 藿香正气口服液和藿香正气水可促进小肠运动，但对小肠的运动是双向的，使兴奋的小肠运动减弱，使抑制的小肠运动增强。藿香正气水的毒性可能与其溶剂乙醇有关。

[关键词] 藿香正气液；藿香正气水；小肠运动；新斯的明；阿托品

[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）02（c）-0096-03

Effect of Huoxiang Zhengqi on intestinal motility of animals

SHANG Shuyu1 ZHANG Qitang1 LI Xiaoguang2 NIU Meilan1

1.School of Medicine, Yellow River Technical College, He′nan Province, Zhengzhou 450001, China; 2.School of Medicine, Zhengzhou University, He′nan Province, Zhengzhou 450001, China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Huoxiang Zhengqi Liquid (HZL) and Huoxiang Zhengqi Water (HZW) on intestinal motility of rabbits and mice. Methods Effects of HZL and HZW on contraction of isolated small intestine of rabbits were observed in vitro. And effects of HZL and HZW on intestinal motility of mice were observed in vivo using different concentrations of HZL and HZW. Dose-effect relationship and toxicity were also observed in the study. Results ①HZL and HZW could strengthen the contraction of isolated small intestine of rabbits and also increase the intestinal motility of mouse in vivo. ②The contraction of small intestine of rabbits and the intestinal motility of mouse were decreased by HZL and HZW when pretreatment with neostigmine were applied and were increased when pretreatment with atropine were applied. ③LD50 of HZW produced by Sichuan Shuzhong and Baiyun Mountain were (30.20±0.03) mL/kg and (35.48±0.02) mL/kg respectively, while LD50 of 45% ethanol was (33.88 ± 0.02) mL/kg. The maximum tolerated dose of HZL was 200 mL/kg. Conclusion HZL and HZW can promote intestinal motility in a two-way mechanism. They can decrease the motility of excited intestine and increase the motility of inhibited intestine. The toxicity of HZW may be related to the solvent of ethanol.

[Key words] HZL; HZW; Intestinal motility; Atropine; Neostigmine

藿香正气方剂源自于宋朝医书《太平惠民和剂局方》，以藿香为主药，包括藿香、大腹皮、白芷、紫苏、茯苓、半夏、白术、陈皮等药组成[1-2]，其功效能正不正之气，具有解表化湿、理气和中之效，在临床上应用广泛，主治外感风寒、风伤湿滞所致恶寒、发热、头痛、胸膈满闷、脘腹胀痛、恶心呕吐、肠鸣泄泻、舌苔白腻等症。本文旨在观察藿香正气口服液、藿香正气水对动物小肠运动的影响和不同制剂的毒副作用，从而为藿香正气各种制剂在临床上的应用提供实验根据。

1 材料与方法

1.1 实验动物

昆明鼠（河南省实验动物中心提供），（20±2）g，雌雄不拘。家兔（河南省实验动物中心提供），（2.5±0.5）kg，雌雄不限。

1.2 药物与器械

藿香正气水（四川蜀中制药有限公司，批号：110107），藿香正气水（云南白药制药有限公司，批号：20090601），藿香正气口服液（太极集团重庆涪陵制药有限公司，批号：100601780371），乙醇（分析纯），甲硫酸新斯的明注射液（上海信谊金朱药业有限公司，批号：100401），硫酸阿托品注射液（郑州羚锐制药有限公司，批号：110102）。

BL-820S生物采集系统、数字恒温平滑肌槽、肌张力换能器均由成都泰盟科技有限公司生产。

1.3 实验方法

1.3.1 藿香正气口服液、藿香正气水对离体家兔小肠运动的影响 取家兔1只，用木棰猛击后脑处死，剖腹找到胃，剪取回肠10～20 cm，放入盛有Tyrodes液的平皿中洗净并浸浴，将其剪成约2 cm的肠段，并固定于平滑肌槽中，温度（36±1）℃。标本负荷1 g，平衡待稳定后，描记正常收缩曲线，后再向浴槽中加入藿香正气口服液或藿香正气水，记录收缩曲线。

1.3.2 藿香正气口服液、藿香正气水对小鼠在体小肠推进的影响 取禁食12 h小鼠90只，称重，随机分为9组，每组10只，分别灌胃给予混合均匀碳末生理盐水、藿香正气口服液、藿香正气水、甲硫酸新斯的明注射液、甲硫酸新斯的明注射液+藿香正气口服液、甲硫酸新斯的明注射液+藿香正气水、硫酸阿托品注射液、硫酸阿托品注射液+藿香正气口服液和硫酸阿托品注射液+藿香正气水。每组实验重复3次。20 min后将小鼠颈椎脱臼处死，剖腹找到胃，迅速取出小肠，并将小肠平铺于白纸上，测量幽门至回盲肠部全长及幽门至黑色半固体的距离。

1.3.3 藿香正气水、藿香正气口服液的毒性实验 取禁食12 h的小鼠130只，称重，随机分为3组，一组给予四川蜀中制药有限公司、白云山集团有限公司生产的藿香正气水和藿香正气口服液，浓度从50 mL/kg开始，按80%的比例递减，分为6个剂量组。一组给予浓度为45%的乙醇灌胃。一组给予浓缩藿香正气口服液，浓度分别为100 mL/kg和200 mL/kg，1天2次。观测小鼠的活动状态。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件处理数据，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，多组间两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 藿香正气口服液、藿香正气水对离体家兔小肠运动的影响

在20 mL的台氏液中分别加入藿香正气口服液或藿香正气水（均2.5 μL/mL），小肠的收缩力分别增强了（144.70±9.37）%和（189.06±4.36）%，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组收缩力增强幅度比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表1。

表1 藿香正气口服液、藿香正气水对离体家兔小肠运动的影响

（x±s，n = 10）

注：组内与对照组比较，*P < 0.05

在20 mL的台氏液中加入200 μg/mL的新斯的明注射液或100 μg/mL的阿托品注射液，上述溶液再按2.5 μL/mL浓度加入藿香正气口服液或藿香正气水，结果显示小肠收缩力有不同程度的减弱或增强（P ＜ 0.05）；与新斯的明组比较，新斯的明+藿香正气口服液组、新斯的明+藿香正气水组动物小肠收缩力显著升高，与阿托品组比较，阿托品+藿香正气口服液组、阿托品+藿香正气水组动物小肠收缩力显著降低，差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）；藿香正气口服液组与藿香正气水组比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表2。

2.2 藿香正气口服液、藿香正气水对小鼠在体小肠推进的影响

不同药物均按10 mL/kg给小鼠灌胃，分别灌入碳末生理盐水、藿香正气口服液、藿香正气水，小肠推进率有不同程度的增强，与碳末生理盐水组比较，藿香正气口服液组和藿香正气水组小肠推进长度及推进率均升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。但藿香正气口服液和藿香正气水两药物组比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

灌入新斯的明或阿托品后，再灌入新斯的明+藿香正气口服液或新斯的明+藿香正气水或阿托品+藿香正气口服液或阿托品+藿香正气水，与新斯的明组比较，新斯的明+藿香正气口服液组及新斯的明+藿香正气水组小肠推进长度及推进率均减少，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。与阿托品组比较，阿托品+藿香正气口服液组及阿托品+藿香正气水组小肠推进长度及推进率均增大，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。其他组别间比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表3。

表3 藿香正气口服液、藿香正气水对小鼠在体小肠推进的影响

（x±s，n = 10）

注：与生理盐水组比较，*P < 0.05；与新斯的明组比较，#P < 0.05；与阿托品组比较，@P < 0.05

2.3 藿香正气水、藿香正气口服液的毒性实验

结果显示，藿香正气水（四川蜀中制药有限公司）、藿香正气水（云南白药制药有限公司）和45%的乙醇的LD50分别为（30.20±0.03）mL/kg、（35.48±0.02）mL/kg、（33.88±0.02）mL/kg。藿香正气口服液的最大耐受量为200 mL/kg。

3 讨论

从表1和表2中可以看出，藿香正气口服液和藿香正气水对在体家兔回肠的收缩力和离体小鼠小肠的运动均具有明显增强作用，但两者相比，差异不具有显著性。同时，有研究表明这两种药物对小肠运动的影响是双向的，均可使已兴奋的小肠运动减弱，而使已抑制的小肠运动增强，但两者相比，差异无统计学意义[3-7]。该结果为其在临床作为胃肠动力药提供了实验依据。

藿香正气液和藿香正气水对小鼠肠推进功能有明显的促进作用，一般给药后30 min开始起效，但随着用药剂量的增加，藿香正气水出现明显的毒副作用[8-9]，不同厂家生产的该药LD50差异无显著性。藿香正气水的溶剂为乙醇，其浓度为45%，该浓度的乙醇LD50为（33.88±0.02）mL/kg。两者相比，差异无统计学意义（P ＜ 0.05），由此可以推测，藿香正气水的毒性可能与乙醇有关。但此剂量为成人剂量的5～10倍，而在临床时，应注意其剂量。而藿香正气口服液在10～50 mL/kg剂量范围内，藿香正气液有较稳定的促进肠动力作用，当剂量增加到100～200 mL/kg时，1天2次，小鼠于第1次灌胃后1.0 h出现活动减少，1.5 h后出现不动，2.5～3.5 h后逐渐恢复。第2次灌胃后，于0.5～1.0 h出现活动减少，2.0～3.0 h出现不动，并伴随有腹泻，排黑便现象，4 h后逐渐恢复。观察1周后，未出现异常现象。由此提示其有效剂量的安全范围较大。但大剂量应用时也存在中枢抑制的现象。故在临床上应用藿香正气水治疗疾病时，酒精过敏者、孕妇、运动员等应慎用，或改服藿香正气的其他制剂。

[参考文献]

[1] 陆蔚，吴文金.藿香正气方药理研究进展[J].中国中医药信息杂志，2008，15（5）：82-83.

[2] 王琦，曾志坚，林伟斌.藿香正气系列制剂组方、制法及剂型分析[J].中国药业，2010，19（20）：76-77.

[3] 袁晔蓉.藿香正气水对大鼠胃肠道影响的研究[J].辽宁中医药大学学报，2007，9（5）：15.

[4] 杨国汉，胡德耀，戴裕光，等.藿香正气液促进小鼠肠推进作用的时效性和量效性分析[J].实用中医药杂志，2005，21（11）：649-650.

[5] 杨国汉，胡德耀，戴裕光，等.藿香正气液对大鼠胃动素的影响[J].第三军医大学学报，2006，28（2）：166-168.

[6] 杨国汉，胡德耀，戴裕光，等.藿香正气液及其组方药物对大鼠胃排空和肠推动作用的影响[J].实用中医药杂志，2005，21（9）：521-523.

[7] 陆茵，陈文星，孟政杰，等.加味藿香正气软胶囊调节胃肠运动功能的作用[J].中药新药与临床药理，2003，14（6）：381-383.

[8] 李建恒，张杏红，侯大宜，等.藿香正气片对小鼠自发活动的影响[J].药物研究，2005，14（5）：26.

[9] 杨慧明.藿香正气水的不良反应[J].中国现代药物应用，2010，4（1）：110-111.

（收稿日期：2011-11-14 本文编辑：卫 轲）