10年数据驱动:2015全球创新药物研发现状分析

当前，在变化迭出、总体向好的政策环境中，国内企业对新药研发的关注度越来越高。从国家的政策导向来看，未来中国药企做强做大以及迈向国际化，新药研发成为众多企业不得不面对的一道坎。多年来国内企业在仿制药领域竞争激烈，并取得了一些进展，但新药研发需要具备全球性的视野。

中共中央总书记指出，实施创新驱动发展战略是一项系统工程，当务之急是要健全激励机制、完善政策环境，围绕产业链部署创新链，围绕创新链完善资金链，消除科技创新中的“孤岛现象”，破除制约科技成果转移扩散的障碍，提升国家创新体系整体效能；着力营造良好政策环境，加大政府科技投入力度，引导企业和社会增加研发投人。

在2016年4月21日召开的第二届“中国新药走向世界的征途――中国新药创新之跨越机遇”的会上，本刊记者就2015年创新药物研发现状采访了中国药科大学国家药物政策与产业发展研究中心执行副主任宋瑞霖等多位业界人士。

2004-201俾全球制药行业综述

据媒体报道，2014年新药全球销售额历史上首次达到1043万亿美元。从全球2004～2014年全球上市的新药来看，2014年NBE首上市的药物占到所有首上市药物的35%。从全球专利到期情况来看，预计未来7年内美国有199个药物将失去专利权，其中8%的药物为重磅炸弹药物。

2014年新药R&D的支出与全球药品销售比为18%。从2014年治疗领域的R&D支出情况看，肿瘤领域是2014年全球研发投入最大的领域，占研发投入近30%的比例。肿瘤、代谢和抗感染领域是2014年新分子实体（NME）上市最多的三大领域，占所有上市药物的2/3。另外还有消化系统类、骨骼肌肉类、神经系统类领域的研发也很活跃。另外，孤儿药在近年来促进新药销售增长起到了很大的作用。

纵观全球研发强度前10位的公司，研发投入占比均在10%以上，研发投入的转化成果便是源源不断的新药问世。2015年，FDA共批准了45个新药，包括33个新分子实体（NME）和12个生物制品许可申请（BLA），这一数字高于2014年的41个和2013年的27个，创下近10年来新药批准数量的新高。其中，肿瘤治疗领域有14个药物获得批准，由此成为获批药物最多的治疗领域。诺华公司2015年共获批4个药物，成为收获最多的制药企业。

据美国食品药品监督管理局（FDA）官网信息，2015财年FDA的新分子实体（NME）首轮获批率保持历史性高位。新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）的整体首次行动获批率为95%，优先审评NDA/BLA申请的首次行动获批率为93%，标准NDA/BLA的首次行动获批率为100%。在完成处方药生产商付费法案（PDUFA）规定的目标方面，2015年FDA继续完成或超越该法案规定的几乎所有申请审评目标。

12个生物制品获许可申请（BLA）

在2015年FDA批准的45种新药中，包括了12种生物制品。这些生物制品中，有9种是单抗药物，涵盖肿瘤、心血管、自身免疫等多个领域，以下按2015年获批时间先后分别予以介绍。1月21日，FDA批准诺华公司的secukinumab在适合接受全身治疗或光-疗的成人患者中用于治疗中至重度斑块型银屑。该药物可选择性结合白细胞介素17A（IL-17A）并抑制IL-17受体。

1月23日，FDA批准NPS公司的罕见病药物Natpara上市，Natpara注射用药物主要是通过替代人体的甲状旁腺激素（parathyroid hormone）来治疗罕见内分泌紊乱疾病甲状旁腺功能减退。

3月10日，FDA批准美国联合治疗公司的dinutuximab作为高风险神经母细胞瘤患儿综合治疗方案中的一线治疗药物，可在一定程度上满足高风险神经母细胞瘤儿童延长存活期的需求。

7月24日，FDA批准赛诺菲与再生元的PCSK9抑制Praluent（alirocumab）用于治疗杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者，或患有心脏病发作或卒中等动脉粥样硬化性心血管疾病，且需要进一步降低低密度脂蛋白（LDL-C）水平的患者。

8月27日，FDA批准安进公司的PCSK9抑制剂evolocumab用于患有杂合子型家族性高胆固醇血症、纯合子型家族性高胆固醇血症或临床动脉粥样硬化性心血管疾病，并在饮食治疗和最大耐受剂量他汀类药物基础上，需额外降低LDL-C水平的成人患者。

10月16日，FDA批准了勃林格殷格翰公司的达比加群酯的特异性逆转剂idarucizumab――用于接受达比加群酯治疗的患者，在急诊手术、介入性操作、出现危及生命或无法控制的出血并发症，需要逆转达比加群酯的抗凝效应时使用。

10月23日，FDA批准亚力兄公司的Strensiq（asfotase alfa）用于治疗罕见的代谢性疾病――低磷酸酯酶症（HPP）。低磷酸酯酶症是一种遗传性渐进式代谢紊乱疾病，死亡率较高，死因主要为呼吸衰竭。

11月4日，FDA批准了葛兰素史克公司治疗严重哮喘的抗体――美泊利单抗（Mepolizumab）可用于12岁以上患者的附加维持治疗，可每4周注射一次。

11月16日，FDA批准强生公司的daratumumab用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的单克隆抗体，适用于曾接受过至少3种治疗方案的MM患者。

11月24日，FDA批准礼来公司的necitumumab联合两种其他药物用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌。

11月30日，FDA批准单克隆抗体elotuzumab与来那度胺和地塞米松联合治疗治疗多发性骨髓瘤，elotuzumab可延长MM患者的生存期，且可使部分患者的肿瘤完全消失或部分缩小。

12月8日，FDA批准亚力兄公司的Kanuma（sebelipase alfa）作为首个治疗溶酶体酸脂酶症（LAL-D）药物。LAL-D也称Wolman症和胆固醇沉积症（CESD），患者体内缺乏或没有LAL酶，导致脂肪在各组织细胞内积聚，引发肝脏、心血管疾病等。