序贯疗法在幽门螺杆菌根除失败的补救治疗中的疗效观察

748300甘肃漳县人民医院

摘要 目的：探讨序贯疗法与传统四联疗法在幽门螺杆菌（Hp）根除失败后的补救治疗中的疗效及安全性。方法：选取2007年12月～2010年6月在消化科就诊时行【sup】14【/sup】C呼气试验阳性或经胃镜快速尿素酶检测Hp阳性病例120例，均为三联疗法（PPI+2种抗生素）治疗无效或复发的病例。方法：将患者随机分为两组各60例，治疗组为序贯疗法，对照组为传统的四联疗法，疗程均为10天。治疗后1个月行【sup】14【/sup】C呼气试验检测。结果：两组之间Hp根除率（86.6%vs88.3%）、症状缓解率（95.0%vs93.3%）、不良反应率（6.6%vs8.3%）均无统计学差异（P＞0.05）。结论：序贯疗法与四联疗法在Hp根除失败后的补救治疗中疗效均好，无明显差异性，且不良反应少，易耐受，安全可靠。

关键词 序贯疗法 四联疗法 幽门螺杆菌 临床疗效doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.04.010

资料与方法

2007年12月～2010年6月收治行14C呼气试验阳性或经胃镜快速尿素酶检测幽门螺杆菌（Hp）阳性病例120例，均为三联疗法［质子泵抑制剂（PPI）或铋制剂+2种抗生素］根除治疗Hp失败的患者。随机分为两组，治疗组（序贯疗法）60例，男44例，女16例，平均年龄48.25岁，平均病程18.56个月；对照组（四联疗法）60例，男42例，女18例，平均年龄48.45岁，平均病程18.57个月。两组患者性别、平均年龄、病程等均无显著性差异（P＞0.05），且近3个月均有明确的饱胀感、早饱感、上腹疼痛或上腹烧灼感，经胃镜、B超及X线检查未发现有明确器质性疾病。排除标准：①初次治疗者；②疑有恶变者；③伴有严重肝、肾功能等器质异常者，有相关药物过敏史，孕妇及哺乳期妇女，以及精神类疾病。

方法：①治疗组（序贯疗法）：给予奥美拉唑20mg+阿莫西林1g，给药5天；第6天开始给予奥美拉唑20mg+克拉霉素500mg+替硝唑500mg，均2次/日，总疗程10天。②对照组（四联疗法）：给予奥美拉唑20mg+阿莫西林1.0g+替硝唑500mg；均2次/日，另加胶体果胶铋150mg，4次/日，总疗程10天。停药后1个月行【sup】14【/sup】C呼气试验检测阴性为Hp根除。治疗期间至复查前均不给予其他药物。

结 果

临床症状：①治疗组：治疗后临床症状总有效率95%，其中显效35例，有效22例，无效3例；②对照组：临床症状总有效率93.3%，其中显效32例，有效24例，无效4例。两组总有效率差异无统计学意义（X【sup】2【/sup】

47.610，P＞0.05）。Hp根除率：治疗后1个月行14C呼气试验。治疗组Hp阴性52例，阳性8例，转阴率86.6%；对照组阴性53例，阳性7例，转阴率88.3%。两组Hp转阴率差异无统计学意义（X【sup】2【/sup】

39.361，P＞0.05）。

不良反应：治疗组不良反应发生4例（6.6%）。对照组不良反应发生5例（8.3%）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（X【sup】2【/sup】

46.0705，P＞0.05）。

讨 论

序贯疗法的药效学基础：①β内酰胺类药物：此类药物为时间依赖型，即给药期间血药浓度超过致病菌的最小抑菌浓度（MIC）时间越长，则抗菌活性越强；但当其血药浓度超过MIC一定程度后，再增加药物浓度并不能增强其抗菌活性。因此，这类药物的给药策略是尽量延长给药期间血药浓度超出致病菌MIC的时间。临床疗效确切的口服抗菌药物可达到有效的血药浓度，通常应用头孢类抗生素。②氟喹诺酮类药物：此类药物的特点是抗菌谱广，抗菌活性强，有明显的生物后效应（PAE），可损伤静止期细菌，口服吸收好，生物利用度高，血浆半衰期长等。这些特点决定了应用氟喹诺酮类抗菌药物是序贯疗法的最佳选择。Hp与胃、十二指肠疾病密切相关，是慢性活动性胃炎、胃溃疡、十二指肠球部溃疡的重要致病因素，也是胃癌演变的始动因子，与胃淋巴瘤的发生、发展有一定的关系。Hp清除直接关系到上述疾病的转归【sup】［1］【/sup】。目前公认的根除Hp的治疗方案主要采用三联疗法。在Hp根除治疗过程中，由于多种因素影响，仍有大约20%～30%Hp感染患者未能得到有效根除【sup】［2］【/sup】。

近年来，Hp对抗生素的耐药性日益严重，再者由于不适当的治疗均可导致Hp感染患者未能得到有效的根除，临床上复发病例增多【sup】［3］【/sup】。因此，Hp根除失败补救治疗方案的选择尤为重要。大多数学者认为补救的治疗方案仍为传统的四联方案（PPI+铋剂+2种杀菌剂）【sup】［4］【/sup】。临床上已取得了证实，疗效尚可。但由于疗程长，费用较高且用药种类多，时间长易产生耐药。近年来，国内外多项研究表明序贯疗法在首次治疗中，因为不受吸烟、Hp、CagA阳性等因素影响，疗效理想，可考虑作为补救方案，但尚未有相关研究。本研究结果表明，这2项方案在治疗复发性Hp感染患者中无明显差异性且清除率较高，都可作为补救治疗方案。但序贯疗法比传统的四联疗法用药相对简单，而且用药时间短，因此会减少临床上耐药菌株的增加，且治疗费用也较低。因此，笔者认为在Hp根除治疗时，仍应重视首次治疗的成功率。在补救方案的选择时，应首选序贯疗法，这对于合理用药、降低医疗费用也具有重要意义。

参考文献

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