水飞蓟素各种制剂生物利用度研究进展

【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2010)10-0204-01

【摘要】目的:把水飞蓟素各种剂型的生物利用度情况做一综述。方法:通过查阅国内外文献,对水飞蓟素环糊精包合物、水飞蓟固体分散体等等水飞蓟素的各种剂型的生物利用度研究进展,进行概括。结果:随着水飞蓟素剂型的不断发展,其生物利用度也在不断得到提高。结论:随着科技的发展,以及药学实验技术的进步,在不久的将来,会有新的生物利用度更好的水飞蓟素剂型的出现。

【关键词】水飞蓟素;生物利用度;制剂

水飞蓟素是黄酮木脂素类化合物,是从菊科药用植物水飞蓟种子中提取出来的,呈黄色或棕色粉末,味苦。主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等黄酮类物质[1]。主要用作为防治肝脏疾病的药物。但由于水飞蓟素中各种有效成分的水溶性较差,导致其生物利用度较低,在一定程度上制约了它的发展。因此,近年来为了提高疗效,国内外均在研究其有效成分的各种药物新剂型。本文就近年来,水飞蓟各种药物剂型的生物利用度的研究情况做一总结。

1 益肝灵分散片生物利用度

益肝灵粉又称水飞蓟素,是保肝护肝药“益肝灵”的活性成分。主要有效成分为:水飞蓟宁、水飞蓟亭、水飞蓟宾、异水飞蓟宾,类白色结晶性粉末,无臭,味微苦涩,有引湿性;溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇,难溶于氯仿,不溶于水,故水飞蓟素是难溶于水的药物。益肝灵分散片由益肝灵粉加入适量辅料制备而成。李光锋等[2]建立益肝灵分散片溶出度的测定方法,为质量控制提供方法和参数。结果由此法测的益肝灵,其质量符合《中国药典》2005年版要求,其体内生物利用度得到提高,药物在体内的吸收利用比一般市售高。

2 水飞蓟素-环糊精包合物生物利用度研究

钟延强等[3]利用β-环糊精包合技术,制备水飞蓟素-环糊精包合物,以增加水飞蓟素的溶解能力。体外溶出实验表明,水飞蓟-环糊精包合物5min内溶出90%,而水飞蓟素只有5%,溶出速率明显增加,动物体内吸收实验结果表明:分别服用相同剂量的包合物和水飞蓟素制剂,前者是后者的药物浓度的20倍以上,显著提高了水飞蓟素口服制剂的生物利用度。

3 水飞蓟宾固体分散体生物利用度研究

Sekiguchi提出利用固体分散体技术提高难溶性药物溶解度的方法已得到了广泛的应用,因此,对于难溶性的水飞蓟素,同样可以把其制成固体分散体,以提高其生物利用度。邓莉等[4]用不同的材料分别制备水飞蓟固体分散体,结果得到水飞蓟宾在PVP中以无定型存在,在泊洛沙姆188中以微细结晶存在,在尿素中大部分仍以晶体形式存在,少量以分子状态存在。通过采用DSC和X-射线衍射分析,溶出研究结果表明泊洛沙姆188载体的水飞蓟宾固体分散体的溶解度最大,溶出速度最快。得出的结论是,泊洛沙姆是提高水飞蓟宾溶解度及溶出速度的理想载体。

4 水飞蓟宾卵磷脂分散体胶囊生物利用度

文献报道,水飞蓟宾以磷脂酰胆碱等复合后,脂溶性增加,生物利用度大大提高。因此,采用国产注射规格的大豆卵磷脂对其进行固体分散后,并制成胶囊,溶出度是胶囊重要的质量指标,是间接了解其生物利用度的重要指标。任晓文等[5]以pH7.8～8.0的磷酸缓冲液加0.5%聚氧乙烯十二烷基醚为溶剂进行溶出度考察。

测定方法和溶出方法的验证结果表明,本方法重现性较好,能够用于样品的质量控制。Xiao Yanyu等制备口服用的水飞蓟素的磷脂复合物,以乙醇为反应溶剂,水飞蓟和磷脂溶解在反应介质中,在真空条件下,在有机溶剂挥发后,即得到磷脂复合物。在口服后,其生物利用度得到显著的增加。

5 水飞蓟素缓释滴丸生物利用度

固体分散体(SD)是由药物与载体混合制成的高度分散的固体分散体系。通常采用速释性固体分散体载体材料如水溶性高分子载体获得的SD,能大幅度减小难溶性药物的粒度,增大其扩散面积,显著增加其溶解度和溶出速度,从而提高药物的生物利用度[6]。SD可进一步制成滴丸剂、片剂等。近年来,为满足长效目的,出现了采用缓释性固体分散体载体材料即难溶性载体制得的SD,能延缓或控制药物释放,从而使SD的研究应用进入了新的发展阶段,同时为制备缓释制剂开辟了一条新途径。

6 结语

水飞蓟素是肝病治疗中一种重要而成熟的药物,其在肝病治疗中的独特优势,使得其在药物研究领域一直是热点。但由于其本身难溶于水的特点,使其药物生物利用度较低,在一定程度上限制了其应用。因此,选择适当的剂型或制备方法,提高其生物利用度是水飞蓟素研究中的热点和难点。随着科技的进步和材料科学的发展,相信会有更多生物利用度高的水飞蓟素新剂型的到发展,水飞蓟素药物的生物利用度也会得到提高。

参考文献

[1] 于乐成,顾长海.水飞蓟素药理学效应研究进展[J].中国医院药学杂志,2001,21(8):493

[2] 李光锋,饶力群,彭国平.益肝灵分散片溶出度的研究[J].中医药导报,2006,12(12):72-74

[3] 钟延强,刘善奎,陈国笋,高申.水飞蓟素高生物利用度制剂研究现状[J].药学实践杂志,2003,21(3):139-140

[4] 邓莉,邹豪,蒋雪涛.水飞蓟宾固体分散体的制备及体外溶出研究[J].第二军医大学学报,2000,21(10):961-964

[5] 任晓文,徐为人,连潇嫣,马晋,李洪起.水飞蓟宾卵磷脂分散体胶囊剂溶出度测定方法的研究[J].天津中医药,2004,21(1):65-67

[6] 王婴,罗虹嘉,王欢.固体分散体在缓释制剂中的应用[J].中国药业,2002,11(11):72-74