二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的效果及对相关激素分泌水平的影响

【摘要】 目的：对多囊卵巢综合征患者行二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗的临床效果进行探究，确保药物使用安全。方法：选取笔者所在医院2014年1月-2015年2月86例多囊卵巢综合征患者作为本研究探讨对象，均接受相应治疗，将其随机分为两组。对照组43例患者单独予炔雌醇环丙孕酮口服的，试验组43例患者予炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗，对比分析两组患者的临床治疗效果。结果：治疗后，试验组治疗总有效率为97.67%，与对照组的79.07%相比差异有统计学意义（P

【关键词】 二甲双胍； 炔雌醇环丙孕酮片； 多囊卵巢综合征； 激素分泌水平

中图分类号 R588.6 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）29-0038-02

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.29.019

多卵巢综合征（PCOS）是一种常见的妇科内分泌疾病，在育龄女性的发病率达5%～10%[1]，以排卵功能紊乱为主要特征，可导致患者出现代谢异常、神经内分泌紊乱等不良情况，若得不到妥善的处理，随着病情的发展甚至还会形成不孕现象[2]，严重危害患者的身心健康。因此，选择一种积极、有效的方法治疗PCOS具有十分重要的意义。本研究以2014年1月-2015年2月笔者所在医院治疗的86例多囊卵巢综合征患者的作为研究对象，主要探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗的临床应用效果，且得到了良好的成绩，具体研究内容分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选研究对象为2014年1月-2015年2月在笔者所在医院不孕不育门诊治疗的86例多囊卵巢综合征患者，诊断的标准是依据鹿特丹的诊断标准：（1）排卵少和/或无排卵；（2）过多的雄激素活性；（3）多囊卵巢（妇科超声）；（4）排除其他病因出现PCOS症状。满足三个指标中的两个指标就可以诊断为PCOS[3]。且如合并以下几个条件者则不纳入本研究中，包括：脏器功能受损严重的患者；近段时间使用过激素药物及属于药物过敏体质的患者；患有精神疾病的患者等。将其随机分为两组，对照组和试验组，每组43例。对照组中年龄最小的为

22岁，最大的为38岁，平均（28.02±0.23）岁；病程最短1年，最长8年，平均（4.21±0.11）年；体重指数21.05～28.03 kg/m2，平均（24.96±1.01）kg/m2；促卵泡激素为（5.75±2.04）mIU/ml、促黄体生成素为（12.94±2.85）mIU/ml、睾酮为（3.01±0.84）ng/dl、雌二醇为（152.63±20.12）pg/ml。试验组中年龄最小的为23岁，最大的为39岁，平均（28.36±0.33）岁；病程最短1年，最长9年，平均（4.32±0.05）年；体重指数21.09～27.95 kg/m2，平均（24.90±1.13）kg/m2；促卵泡激素（5.80±2.08）mIU/ml、促黄体生成素（13.07±2.82）mIU/ml、睾酮（3.12±0.80）ng/dl、雌二醇（155.25±21.07）pg/ml。两组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。本研究已获得医院伦理协会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 单独使用炔雌醇环丙孕酮片[生产企业：拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字：J20140114，产品规格：（2 mg+0.035 mg）×21 s]进行口服治疗，处于闭经期间的患者服用时间为黄体酮撤退且出血后的第3天，1次/d，1片/次，持续服用3周，处于经期的患者服用时间为月经周期的第3天，服用次数与时间与闭经者相同。

1.2.2 试验组 在对照组基础上加以二甲双胍（生产企业：山东明仁福瑞达制药有限公司，国药准字：H37020003，产品规格250 mg/片）口服治疗，3次/d，250 mg/次，且于用餐后的半小时开始服用。

上述患者的治疗时间均为3个月经周期，治疗3个周期后开始予克罗米芬促排卵指导同房，促排卵的方案是于月经周期的第3天开始服用克罗米芬50 mg/d，共5 d。评价时间亦为3个月经周期。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效判定标准 治疗结束后，患者症状及体征基本恢复正常，经超声检查显示卵巢状态达到正常水平表示为显效；患者症状及体征有所改善，检查显示卵巢状态明显缩小，且缩小程度>50%表示为好转；患者症状及体征无任何改善，病情有加重形势表示为无效。总有效率=显效率+好转率。

1.3.2 血清性激素水平指标测定 测定指标包括促卵泡激素、促黄体生成素、睾酮、雌二醇等内容，均通过放射免疫法完成测定，具体方法为：晨起空腹抽取患者3 ml肘静脉血，以全自动生化免疫分析仪实施检测。

1.3.3 其他 比较两组患者治疗后的促排卵结局。同时，对患者治疗后的胰岛素抵抗情况进行比较，包括胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）两个指标。

1.4 统计学处理

本研究所得数据均采取统计学SPSS 19.0软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P

2 结果

2.1 两组患者的临床治疗效果对比

统计得出，试验组的治疗总有效率（97.67%）显著高于对照组（79.07%），差异有统计学意义（P

2.2 两组患者治疗后的血清性激素水平变化情况对比

治疗后，两组患者的促卵泡激素、促黄体生成素、睾酮、雌二醇等指标水平均有所改善，但试验组改善程度更明显，差异有统计学意义（P

2.3 两组患者的排卵和妊娠情况对比

2.4 两组患者的胰岛素抵抗情况对比

3 讨论

多囊卵巢综合征属于内分泌代谢异常疾病，是全身性的疾病，病因尚不明确，目前研究提示与遗传、胰岛素抵抗等因素存在紧密关系，表现出月经异常、肥胖、不孕等临床症状。具体而言，该类疾病具有发病原因复杂、病情发展较快的特点，近几年来在社会环境不断变化的情况下其发病率逐渐呈现增长趋势，对广大女性的正常生活及心理健康产生了不良影响。如果不能得到及时、有效治疗，严重时甚至可能并发心血管疾病、妊娠期糖尿病等不良病症，极不利于患者的生命健康[4-5]。因此，如何改善胰岛素抵抗水平以及血清性激素水平，是提高多囊卵巢综合征临床疗效的关键所在。

药物疗法是治疗多囊卵巢综合征的首选方式，其中以二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片两种药物最为常见，在减少患者雄激素和胰岛素水平方面均发挥一定的临床疗效。二甲双胍属于一种胰岛素增敏剂，不仅能阻止葡萄糖进入肠道，增强胰岛素的敏感度，同时还能缓解临床症状，改善内分泌紊乱情况，而且还能降低雄激素，从而提高患者的卵巢排卵功能，实现高效的治疗目标。炔雌醇环丙孕酮片属于一种复方制剂药物，主要由醋酸环丙孕酮和炔雌醇两种药物组成，对促性腺激素的异常分泌具有良好的抑制作用，同时还能防止雄激素生成，改善临床症状，进而达到治疗目标。两种药物综合运用后，可为进一步提高治疗效果创造更有力的备孕条件。结合本研究结果发现，试验组两药联合治疗后，治疗总有效率达97.67%，显著高于对照组，血清指标好转情况及胰岛素抵抗的改善情况亦明显高于对照组，后续的排卵率和妊娠率亦优于对照组。上述结果与国内文献[6-7]结果基本相符。

总而言之，在多卵巢综合征患者中行二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗临床效果显著，在提高治疗效果、改善血清性激素水平和胰岛素抵抗，以及改善促排卵结局方面具有较高的应用价值，值得临床广泛应用及推广。

参考文献

[1]吴效科，常惠，张颖，等.多囊卵巢综合征流行病学调查进展[J].科技导报，2010，28（21）：101-105.

[2]王雪梅，高淑凤，张学辉.吡格列酮联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征临床研究[J].中南药学，2014，12（2）：181-184.

[3] Azziz R.Diagnosis of Polycystic Ovarian Syndrome：The Rotterdm Criterica Are Premature[J].Journal of Clinical Endocrinology Metabolism，2006，91（3）：781-785.

[4]裴慧琳.达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J].中国医药导报，2013，10（1）：73-75.

[5]李荔，莫蕙，文斌，等.针灸联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕症的临床研究[J].中华中医药杂志，2014，29（7）：2115-2119.

[6]王晓红.炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征80例[J].中国药业，2014，23（13）：61-62.

[7]肖慧.炔雌醇环丙孕酮片联合胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床效果分析[J].中国当代医药，2014，21（8）：91-93.

（收稿日期：2016-06-15）