妇科高泌乳素血症的研究进展

摘要：脑垂体泌乳素细胞对泌乳素的分泌功能会产生较大障碍，其是由于泌乳素的大量释放引起的。妇科高泌乳素表现出的症状主要是月经紊乱、泌乳异常、习惯性流产乃至不孕，很多患者伴有频发月经的症状。本文在分析了妇科高泌乳素血症病发因素的基础上，结合妇科高泌乳素血症临床表现，分析了经阴道使用溴隐亭对治疗妇科高泌乳素血症疗效以及使用注意事项。

关键词：溴隐亭；高泌乳素血症；阴道给药

溴隐亭能够有效降低患者血液中泌乳素异常升高的现象，其已经被广大医生、患者接受，溴隐亭成为高泌乳素血症治疗的首选药物。然而，传统的口服溴隐亭方法会产生恶心呕吐、头晕等副作用，相比于传统方法，经过阴道运用溴隐亭能够更有效地治疗高泌乳素血症。自从2013年1月以来，我院采用了经阴道使用溴隐亭治疗高乳素血症的治疗方法，为改进高泌乳素血症治疗提供新的思路[1]。

1 病因

下丘脑催乳素的释放因子（PRF）以及催乳素释放抑制激素（PIH）的双重调节对泌乳素产生影响，其的主要抑制作用是基于PIH为主的。下丘脑释放多巴胺对垂体分泌的PRL进行抑制，同时下丘脑所分泌的促甲状腺激素能够释放的5-羟色胺对PRL的分泌也有刺激作用。如果打破了上面的平衡，PRL分泌升高，就会引发高泌乳素血症[2]。对高泌乳素血症引发的主要病因有如下：①药物作用，避孕药物的长期作用，能够刺激泌乳素细胞的合成与释放；镇定药、氯丙嗪能够降低下丘脑儿茶酚胺的含量，对抑制激素（PIH）的活性进行降低；②垂体腺瘤：垂体泌乳素瘤能够分泌大量的PRL，同时，如果下丘脑有肿瘤压迫，促进催乳素因子（PRF）的释放，对抑制激素（PIH）的分泌产生抑制作用，引发PRL值的提升；③甲状腺功能的低下：在T3、T4减少的时候，TSH就会增加，刺激PRL垂体的分泌[3]；④特发性即功能性高泌乳素血症：这是由于下丘脑-垂体的功能发生紊乱引起的。PRL呈现出阵发性脉冲分泌，并且其分泌呈现出昼夜周期性的变化，早晨起床时达到最高峰[4]，因此，应当在空腹、安静的状态下对静脉血进行抽血检测。

2 泌乳素与部分症状的关系

2.1 HPL与月经紊乱、不孕的关系 高泌乳素血症能够通过中枢、卵巢这两条途径对下丘脑、卵巢以及垂体的功能产生影响，如果血清PRL升高使得下丘脑促进多巴胺的升高，使雌激素对LH的反馈调节发生改变，对下丘脑有关激素的释放与合成发生抑制作用，LH的分泌也会随着发生下降，卵巢对腺激素的反应也会降低，阻碍卵泡发育成熟，同时对卵巢合成雌二醇与孕酮的作用能够产生直接抑制作用，另外，其还干扰受精、影响胚胎发育，致使月经失调、不排卵、不孕、溢乳、习惯性流产等症状[5]。据相关统计，在不孕不育患者中有3%～20%是由于黄体功能缺陷引起的不孕不育，然而，黄体功能不全是受隐性HPL引起的。近年来不孕不育患者比例的逐年增高，其中最为主要的原因就是HPL，这应当引起相关临床医生的重视[6]。

2.2 HRL与垂体肿瘤的关系 高泌乳素血症发生的最为常见的原因是由于垂体泌乳素瘤引起的，在高泌乳素血症患者中包括垂体泌乳素瘤，垂体泌乳素瘤的泌乳素值能够高于100Lg/L[7]。受垂体肿瘤自限性的影响，包膜不明显，彻底切除难度大，手术之后的复发率达到50%～80%[8]，运用放疗治疗破坏肿瘤会降低垂体功能，因此通常情况下首选溴隐亭进行治疗。溴隐亭能够刺激多巴胺受体，对PRL的合成和分泌产生抑制作用，缩小瘤体、停止泌乳，使月经周期正常，恢复排卵。

2.3 HRL与习惯性流产 习惯性流产在临床上并不少见。通常情况下习惯性流产患者会进行高泌乳血症的检测，高泌乳血症引发习惯性流产的患者中，有部分垂体微腺瘤、甲状腺功能低下以及功能性高泌乳素血症患者，经过溴隐亭治疗，能够增加自然受孕的几率，使得婴儿分娩正常[9]。

3 经阴道使用溴隐亭治疗疗效

3.1整体疗效显著 经口服使用溴隐亭治疗前患者血清泌乳素平均含量为28.1ng/ml，治疗后平均含量为18.5ng/ml；经阴道使用溴隐亭治疗前患者血清泌乳素平均含量为34.4ng/ml，治疗后平均含量为17.8ng/ml；充分证明经阴道使用溴隐亭的疗效更加明显[10]。可见，溴隐亭口服效果较为缓慢；同时，溴隐亭口服所发生的胃肠道反应较为严重，并伴有头晕、头痛等不良反应，严重时会使患者难以忍耐。而通过阴道使用溴隐亭，药物经过阴道粘膜直接被体内吸收，利于药物含量的增加，明显增加了治疗效果[11]。可见，经阴道使用溴隐亭不仅效果好，而且不良反应小，同时还不会导致胚胎畸形，对高泌乳血症而言，是最为有效的方法。

3.2经阴道使用溴隐亭能提高妊娠率 大量的实验表明，溴隐亭对血清中的泌乳素有快速降低的作用，并且可提高妊娠率[12]。泌乳素血症往往会导致不孕，当人体中的血泌乳素水平过高时，反馈于下丘脑，能够抵制卵泡的发育与排除，降低卵子质量，降低卵子受精能力导致不孕。且高泌乳能够抑制卵巢正常黄体的发育，致使黄体功能不全，这是高流产率发生的重要病因之一。经阴道使用溴隐亭能够使相当部分高泌乳血症患者恢复排卵、受孕，使黄体功能在较短时间内得到改善，降低流产发生率。相比于传统的用药方法有同样的疗效。有研究曾经提出阴道内小剂量溴隐亭的使用能够干扰功能，但这一说法目前在理论界存在争议，尚待进一步研究[13]。

4 溴隐亭使用注意事项

维生素B6作为多巴脱羧酶的辅酶，可促使内生的多巴，在下丘脑变为多巴胺，有利于减少PRL的分泌，临床上，常与溴隐亭混合使用，能够极大地增强疗效，也有利于减少溴隐亭口服对消化道带来的不良反应。在本次实验中，患者维生素B6最大剂量为300mg，且一般分3次让患者口服，通过跟踪调查发现，1w后溴隐亭不良反应均好转[14]。但仍有学者提出溴隐亭对胎儿可能会产生致畸影响，也有学者指出溴隐亭确能通过胎盘并对胎儿泌乳素构成抵制，故患者在妊娠后最好停用溴隐亭[15]。

在临床操作中，更多是经验用药，对于如何确定用药持续时间，具体用药量多少，如何对用药过程进行控制，仍存在一些争议[16]。结合我院的实验过程，建议今后逐步尝试引入个体化溴隐亭治疗方式，做好用药过程的效果随访，在用药1w后，要及时检测血清PRL水平，同时结合子宫内膜情况对用药量进行及时调整[17]。

综上，经阴道使用溴隐亭治疗高泌乳素血症十分安全有效，既能够有效节约用药量，防止对胃肠代谢功能的不利影响，减少口服药物的许多不良反应，又能有效地改善和恢复内分泌状况，对不孕症也有较好疗效，是一种合理有效的治疗方法，在未来将会得到较好的推广使用。

参考文献：

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[16]谭庆玲.溴隐亭联合大剂量维生素B6治疗高泌乳血症疗效观察[J].中国医药导报，2011，11（8）：69-70.

[17]于苏华，赵培森.阴道给予溴隐亭治疗高泌乳素血症12例[J].中国民间疗法，2012，2（20）：40-41.编辑/哈涛