时间：2022-08-03 04:13:14
[摘要] 目的 探讨无创正压通气（NIPPV）联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效和安全性。 方法 佛山市南海区第三人民医院2011年1月～2012年4月将158例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者分为两组，对照组79例给予常规药物综合治疗和NIPPV治疗；观察组79例则在对照组基础上给予辛伐他汀治疗，并观察两组患者治疗前后动脉血气指标变化和临床疗效。 结果 观察组的总有效率为94.94%，对照组为82.28%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05），两组患者治疗12周后一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）和FEV1占最大预计值明显改善（P < 0.05）；观察组的肺功能指标均较对照组改善更明显（P < 0.05）。 结论 NIPPV联合辛伐他汀治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭临床疗效确切，安全可靠，并可有效地改善患者肺功能，值得临床大力推广应用。
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；呼吸功能不全；无创正压通气；辛伐他汀
[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（c）-0034-03
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见病、多发病，是一种不完全可逆的气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，常并发呼吸衰竭[1-2]，痰液引流不畅和呼吸肌疲劳是造成COPD的关键因素，是临床上较为常见的危重病症，发病时均需要及时抢救，严重危害人类健康。近几年，无创正压通气技术（NIPPV）即通过面罩、鼻面罩或其他连接装置进行正压通气，是抢救呼吸衰竭的新途径，使用时避免了插管的痛苦，得到患者的青睐，易于接受，降低因有创通气而造成的所有并发症。可应用于各种原因引起的呼吸衰竭[3-4]。他汀类药物独立于降脂作用之外的多效性，如抗感染、抑制炎性反应、抗氧化、抗细胞凋亡和恢复血管功能活性等对慢性肺部炎症性疾病的作用倍受关注[5]。辛伐他汀可减轻气道中性粒细胞为主的炎症，保护肺功能。笔者采用NIPPV与辛伐他汀结合使用于治疗79例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，并取得较理想的治疗效果，现总结分析报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
158例均为佛山市南海区第三人民医院2011年1月～2012年4月收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者。COPD的诊断均符合2007年制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[6]，血气分析均符合Ⅱ型呼吸衰竭相关诊断标准[7]。排除：①呼吸停止、昏迷、休克；②心肌梗死、低血压、心律不齐、严重的肝和肾功能疾病；③神志不清；④高误吸风险，分泌物多而黏稠梗阻严重者、上消化道出血；⑤严重面部畸形；⑥对面罩极度不耐受。其中男92例，女66例，年龄52～86岁，平均（69.8±9.2）岁，病程6个月～20年，平均（12.9±6.5）年，合并肺心病心力衰竭56例，冠心病患者42例，高血压患者31例，营养不良28例。并分为两组，分别为观察组和对照组，每组各79例。本研究已通过医院伦理委员会，所有患者均签署了知情同意书。两组患者在性别、年龄、病程、血液pH值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）原发疾病等方面相比较差异无统计学意义（P < 0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组给予常规的祛痰、抗感染、吸氧、解痉平喘、控制心衰、小剂量呼吸兴奋剂（可拉明0.375～1.125 g及洛贝林3～15 mg加入500 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，1～2次/d）、维持水电解质平衡及营养治疗，并在此基础上给予经鼻罩呼吸机无创正压机械通气治疗。呼吸机采用压力支持通气/压力控制通气（S/T）模式，氧流量（FiO2）2～6 mL/min。呼吸频率16～20次/min。吸气压（IPAP）8～20 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），范围在30 cm H2O之内，而呼气压（EPAP）4～6 cm H2O，却由低压开始慢慢上调使潮气量（VT）> 300 mL。通气（MV）> 6 L/min。根据患者指端血氧饱和度（SaO2）、动脉血气分析结果以及患者耐受程度，隔 1～2 h调整1次呼吸机参数；逐渐增加IPAP至 10～20 cm H2O，平均（13.7±2.4）cm H2O。EPAP从2～4 cm H2O开始，平均（3.3±1.2）cm H2O。呼吸频率为12～ 16次/min。原则上除吃饭、咳痰外，尽量使用呼吸机。观察组则在对照组基础上每晚加用口服辛伐他汀20 mg/次，1次/d。两组疗程均为12周。
1.3 观察指标
治疗前后所有患者均要检测PaCO2、PaO2、SaO2、血液pH值等指标变化。
1.4 疗效判断标准[8]
显效：明显改善了肺功能，呼吸困难得到了缓解，有效控制了呼吸系统感染，发绀消失，血气指标基本正常，PaO2 < 8.0 kPa，PaCO2 < 6.7 kPa；有效：呼吸困难得到了缓解，动脉血气指标有了明显的改善，紫绀基本消失，基本控制了呼吸系统感染；无效：所有症状和体征均未见明显改善或甚至出现恶化现象。总有效为显效+有效。
1.5 统计学方法
采用SPSS 13.0软件包进行所有数据统计分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组与对照组的总有效率分别为94.94%和82.28%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后动脉血气分析比较
两组患者在治疗72 h后pH值、PaO2明显升高，PaCO2明显降低，观察组的动脉血气分析指标均与对照组比较改善更明显（P < 0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后肺功能比较
两组患者治疗12周后一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）和FEV1占最大预计值明显改善；观察组的肺功能指标均较对照组改善更明显（P < 0.05）。见表3。
3 讨论
COPD患者具有气流受限、炎症反应等症状，且增高了气道阻力，增加了呼吸功耗，及呼吸肌疲劳为特征的可以预防和治疗的肺部疾病，晚期 COPD 患者常见的并发症是Ⅱ型呼吸衰竭，通常气道阻力逐渐增高，呼吸中枢驱动增加，通气功能受阻，导致通气与血流比例不协调，也是COPD患者急诊入院的常见原因[9-10]。目前，随着对呼吸生理知识的高度了解，及呼吸机和连接装置的陆续提高和改进，NIPPV技术取得了重大进展，其对COPD合并呼吸衰竭的治疗具有独特的疗效，除药物治疗外，无创正压通气是目前治疗COPD 急性加重期（AECOPD）合并呼吸衰竭的常用治疗方法，并且得到充分肯定[11]。
20世纪90年代，NIPPV已成为COPD合并呼吸衰竭的一线治疗方法[12]。NIPPV无需气管插管，主要经过鼻面罩，在吸气时可提供较高的压力，患者可吸入较充足的通气量，“放大”潮气量减轻呼吸做功，在呼气时无需任何处理即可降低，避免了小气道及肺泡闭陷，利于呼出时通畅。近年来，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭是COPD患者致命的并发症，在抢救和治疗过程中，约有1/2的患者是需要通过气管插管的机械通气进行治疗。NIPPV比有创通气安全、可靠、有效、舒适、易于操作、方便实用，还可根据情况来间断使用，人们均可接受，降低因呼吸机造成的严重并发症的发生率，不阻碍患者的饮食时间、咯痰和讲话，无限制性，患者可随时使用或终止，减少住院时间及医疗费用[13]。由于无创通气不建立有创人工气道，上、停呼吸机调节的余地大，保留了对气道的加温、湿化和过滤功能[14]。
他汀类药物是3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是一种既经典也有效的降脂药物，是治疗心血管疾病的普遍用药。最近有文献[15]报道其显著的抗炎活性，阻止患者的肺功能下降，通过抑制甲羟戊酸和香叶基焦磷酸香叶酯合成而起到促进NO生成的作用还能够增加人类血管内皮细胞的凋亡，也能阻止B细胞和T细胞繁殖的进展，同时还可以使Th1及Th2细胞的比例发生改变，在COPD的治疗中具有积极的作用。Stacey等[15对803例COPD患者的临床资料进行了分析，所有患者在1995～2005年肺功能监测指标FEV1和FVC的测试次数为2～4次。分组时根据他汀类药物药物的使用与否，结果发现使用药物者的FEV1和平均下降程度均明显比未用者低。他汀类药物的使用可降低COPD患者的发病率和病死率。Siyseth等[16]对854例COPD急性发作后患者使用了回顾性分析，平均追踪时间1.9年，期间有333例患者死亡。结果表明使用药物的病死率为11%，而未使用药物的病死率为19.1%。辛伐他汀对减少白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子，降低 C-反应蛋白水平等具有强有力的抗炎、抗氧化、抗血栓、恢复内皮功能和免疫调节功效，能够抑制多种炎症细胞的聚集和趋化，并释放炎症因子，抗炎效果明显。同时还可以拮抗内皮素引起的血管收缩、血管平滑肌细胞增殖作用，减轻肺血管重构；抑制血小板聚集、提高纤溶活性，减少血栓素A2、AngⅡ等收缩因子，从而可能直接扩张肺血管。肺小血管内微血栓形成能促成特发性血小板减少性紫癜或血栓性血小板减少性紫癜。其抗炎作用独立于其降脂作用。国外报导辛伐他汀还可以减低COPD 患者病情的恶化[17]。
总之，本研究采用NIPPV联合辛伐他汀进行治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，结果表明，其总有效率为94.94%，而对照组只有82.28%，差异有统计学意义（P < 0.05），两组患者治疗12周后FEV1/FVC和FEV1占最大预计值明显改善；观察组的肺功能指标均较对照组改善更明显（P < 0.05）。说明NIPPV联合辛伐他汀对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗疗效确切，且安全可靠，可明显改善患者的呼吸功能，值得临床大力推广应用。
[参考文献]
[1] 谢文彬.无创呼吸机通气治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭62例临床分析[J].中国实用医药，2011，6（26）：39-40.
[2] 陶连珊，杜晓宇，周莉.慢性阻塞性肺疾病稳定期患者长期氧疗的现状调查[J].护理实践与研究，2011，8（5）：125-126.
[3] 李战炜.无创正压通气治疗慢性阻塞性肺病合并Ⅱ型呼吸衰竭35例疗效观察[J].当代医学，2012，18（1）：53.
[4] 李由，周全.无创双水平正压通气在老年慢性阻塞性肺疾病中的应用[J].微创医学，2011，6（3）：245-246.
[5] 高蔚，翁婷.辛伐他汀对COPD患者血清白细胞介素-8及C反应蛋白的影响[J].临床肺科杂志，2012，17（1）：164-165.
[6] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007 年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30：8-17.
[7] 叶任高，陆再英.内科学[M].6版，北京：人民卫生出版社，2006：134-135.
[8] 中华医学会呼吸病学分会呼吸生理与重症监护学组.无创正压通气临床应用专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2009，（2）：86-98.
[9] 黄宇玲.循证护理对老年慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响[J].护理实践与研究，2012，8（23）：23-24.
[10] 窦月萍.有创无创序贯机械通气治疗COPD合并呼吸衰竭患者的护理[J].护理实践与研究，2011，7（21）：42-43.
[11] 赵卫国，保鹏涛，李红梅.无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者48例疗效观察[J].临床肺科杂志，2010，15（9）：1267.
[12] 张玉春.无创正压通气治疗COPD并发2型呼吸衰竭40例疗效观察[J].中国民族民间医药，2012，22（2）：60.
[13] 朱发术.无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭临床观察[J].临床合理用药，2012，5（1A）：21-22.
[14] Tleyjeh IM，Kashour T，Hakim FA，et al. Statins for the prevention and treatment of infections：a systematic review and meta-analysis [J]. Arch InternMed，2009，169（18）：1658-1667.
[15] Stacey EA，Augusto AL，David Sparrow，et al. Statin use reduces decline in lung function：VA Normative Aging Study [J]. Am J Respir Crit Care Med，2007，176（8）：742-747.
[16] Siyseth V，Brekke P，Smith P，et al. Statin use is associatedwith reducedmortality in COPD [J]. Eur Respir J，2007， 29（2）：279-283.
[17] Barnes PJ. Future treatments for chronic obstructive pulmonary disease and its comorbidities [J]. Proc Am Thorac Soc，2008，5：857-864.
（收稿日期：2012-09-14 本文编辑：郝明明）