抗CCP抗体与类风湿关节炎临床表现的相关性

[摘要] 目的：探讨抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）与类风湿关节炎（RA）的临床表现的相关性。方法：收录139例RA患者的临床表现及X线分期。以酶联免疫吸附（ELISA）法测定其抗CCP抗体水平，抗类风湿因子（RF）采用乳胶凝集法测定，魏氏法测定血沉（ESR）。结果：抗CCP抗体阳性患者在血沉的分布（阴性 vs 阳性）、X线分期的分布（Ⅰ+Ⅱ期 vs Ⅲ+Ⅳ期）、关节外表现的分布（5.1分 vs ≤5.1分）方面与抗CCP抗体阴性患者比较，差异均有高度统计学意义（χ2=14.89、6.87、14.63、7.27，均P

[关键词] 抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿关节炎；DAS 28评分；关节外表现；X线分期

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] Ａ [文章编号] 1673-7210（2011）11（c）-059-03

Correlation of anti-CCP antibody and the clinical manifestations of rheumatoid arthritis

SHEN Guiying1, CUI Liufu2*, YANG Wenhao2, SHU Rong2, SONG Haicheng2, HAN Yixuan2, LU Yanping2, YU Ping2, WANG Jian2, WANG Jierui2, YUAN Wei2

1.Department of Gastroenterology, Xiehe Hospital of Tangshan City, Hebei Province, Tangshan 063000, China; 2.Department of Rheumatology and Immunology, Kailuan Hospital Affiliated to North China Coal Medical College, Hebei Province, Tangshan 063000, China

[Abstract] Objective: To explore the correlation between anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibody and the clinical manifestations of rheumatoid arthritis (RA). Methods: 139 patients with RA were evaluated (functional class, joint count, hands X-ray). Anti-CCP antibody serum titres were measured by the anti-CCP enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Rheumatoid factor (RF) was detected by latex agglutination. Erythrocyte sedimentation rate was detected by Wen's method. Results: There were statistical differences of the ESR positive and negative, Ⅰ+Ⅱ stage of X ray group and Ⅲ+Ⅳ, different extra articular manifestations, DAS 28>5.1 scores and DAS 28≤5.1 scores between the positive anti-CCP antibody group and the negative anti-CCP antibody group (χ2=14.89, 6.87, 14.63, 7.27, all P

[Key words] Anti-CCP antibody; Rheumatoid arthritis; Disease activity score 28; Extra articular manifestations; Stage of X ray;

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，主要病理改变为慢性滑膜炎，侵犯全身小关节，呈多发性和对称性，可引起关节软骨和骨破坏。近年来发现抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体是诊断RA的一项良好血清学指标，对RA有很高的特异性和敏感性[1-3]。有文献报道，抗CCP抗体还与RA患者的骨破坏程度有关，抗CCP抗体阳性患者骨破坏较阴性者严重[4]。本文将探讨抗CCP抗体与RA的临床表现和关节破坏严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集华北煤炭医学院附属开滦医院2005年11月~2008年10月门诊和住院患者，诊断均符合1987年美国风湿协会（American college of rheumatology，ACR）制定的RA分类诊断标准，共139例，均为河北省汉族人。其中，女105例，年龄21~72岁，平均47.25岁；男34例，年龄23~76岁，平均52.68岁。病程6个月~20年，平均6.75年。

1.2 方法

1.2.1 抗CCP抗体测定 采集禁食、水8 h以上空腹外周静脉血3~4 ml，离心取上层血清，-20℃冻存，统一进行抗CCP抗体的检测。抗CCP抗体采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测（试剂盒为英国Axis-Shield Diagnostics Limited公司产品）。抗CCP抗体以5 U/ml为阳性临界值。

1.2.2 化验检查 类风湿因子（RF）采用乳胶凝集法测定，>1∶20为阳性。血沉（ESR）采用魏氏法测定，男性>20 mm/h为阳性，女性>30 mm/h为阳性。

1.3 评价指标

1.3.1 一般指标 详细记录患者病史，包括发病年龄、病程、关节肿痛部位、个数、有无压痛、畸形。详细记录患者关节外表现：类风湿结节、肺间质纤维化、继发干燥综合征、血管炎等。

1.3.2 X线病情分期 根据ACR标准将患者双手或腕X线关节破坏分为4期。根据双手X线表现分为：Ⅰ期正常或关节端骨质疏松；Ⅱ期关节端骨质疏松，偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀改变；Ⅲ期有明显的关节软骨下囊性破坏，关节间隙狭窄，关节半脱位畸形；Ⅳ期除Ⅱ期、Ⅲ期改变外，并有纤维性或骨性强直。

1.3.3 DAS 28评分 DAS 28=[0.56×压痛关节数1/2+0.28×肿胀关节数1/2+0.7×ln（ESR）]×1.08+0.16。DAS 28以28个关节计分：包括双肩、双肘、双腕、双手掌指关节、双手近指间关节、双膝关节。范围为0~10分，得分越高提示病情活动性越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行分析。计数资料比较采用χ2检验。P

2 结果

抗CCP阳性RA患者87例，抗CCP阳性RA患者52例。

由表1可知，抗CCP抗体在不同病程的RA患者分布的差异无统计学意义（P>0.05）；在RF阳性组和阴性组的RA患者的分布差异无统计学意义（P>0.05）。而抗CCP抗体在RA患者血沉的分布差异有高度统计学意义（χ2＝14.89，Ｐ

由表2可见，抗CCP抗体在RA患者X线分期的分布差异有高度统计学意义（χ2＝6.87，Ｐ

抗CCP抗体在RA患者关节外表现的分布差异有高度统计学意义（χ2＝14.63，Ｐ

抗CCP抗体在RA患者DAS 28评分的分布差异有高度统计学意义（χ2＝7.27，Ｐ5.1的RA患者中，抗CCP抗体阳性者（85.1%）多于阴性者（65.4%）。见表2。

3 讨论

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，主要病理改变为慢性滑膜炎，侵犯全身小关节，呈多发性和对称性，可引起关节软骨和骨破坏。另外，除关节受累外，全身其它组织和器官也可受累，如皮下组织、心血管、肺脏、血液系统、浆膜等。因此，对RA早期诊断、预后评估，对疾病的早期防治、改善预后有重要意义。

抗CCP抗体是丝集蛋白中的稀有氨基酸――瓜氨酸，全称抗环瓜氨酸多肽抗体，它主要识别RA患者血清中对应抗原细胞角蛋白丝凝集素中的主要抗原决定簇――瓜氨酸。抗CCP抗体在RA早期阶段即可出现，且抗CCP抗体阳性患者骨破坏更严重[4]，故抗CCP抗体检测对类风湿关节炎早期确定诊断、鉴别诊断以及预后评估有重要意义。

抗CCP抗体是诊断RA较为特异性的抗体，有利于疾病的早期诊断。Schellekens等[5]研究发现：抗CCP抗体在RA早期阶段就可出现阳性，早期RA患者抗CCP抗体特异性达96%，阳性预测值为84%。另研究结果也显示[6]发病1年内和发病1年以上的RA患者的抗CCP抗体的阳性率没有差别。本研究结果与其一致，抗CCP抗体与病程无关。Mediwake等[7]研究了抗CCP抗体、RF的作用，结果发现抗CCP抗体在区别早期RA和早期侵蚀性小节病变的SLE时有很重要的价值，而RF不能区别这两种疾病。有研究发现抗CCP抗体的表达与RF不相关，提示抗CCP抗体和RF联合应用可能会提高诊断率。说明抗CCP抗体是类风湿关节炎早期诊断的重要指标。

抗CCP抗体与RA患者病情严重程度及病情发展有关[8]。本研究发现抗CCP抗体与病情活动的指标DAS 28评分有关，与RA患者关节破坏程度（X线分期）有关。据Visser[9]研究发现：抗CCP抗体阳性的RA患者更易于发展为持续性骨侵蚀性关节炎，提示抗CCP抗体阳性者的骨关节破坏较阴性者重。Meyer等[10]研究结果提示，抗CCP抗体阳性的患者，5年后总sharp分值增加的可能性明显高于RF或AKA阳性患者。Ronnelid等[11]研究表明，早期抗CCP阳性RA患者，发展为严重关节损害的可能性要大大高于抗CCP阴性患者。

抗CCP抗体对RA的预后也有评估价值。有研究表明抗CCP抗体与类风湿关节炎的活动性相关，抗CCP抗体浓度的高低可有助于判断预后，浓度高往往提示预后不佳，发生关节侵蚀的危险大[10，12]。Kroot等[6]经过对发病1年以内的RA患者进行随访，通过对DAS、HAQ以及影像学评分的连续观察，发现抗CCP抗体阳性的RA患者骨破坏较阴性者严重。Forslind等[13]在对379例RA调查中发现，抗CCP抗体阳性者预示2年后易发展为放射学关节损伤。

总之，抗CCP抗体与病情活动的指标：血沉、DAS 28评分有关，与RA患者关节破坏程度（X线分期）和关节外表现有关，抗CCP抗体检测对类风湿关节炎早期诊断、早期治疗、评估预后有重要意义。

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（收稿日期：2011-06-27）

[基金项目] 河北省科技厅科技攻关计划（编号：10276105D-7）。

[作者简介] 沈桂英（1970-），女，医学硕士，主治医师，从事内科临床工作。