载银海藻酸钙纤维的研究与开发

一、国内外动态分析情况

藻酸盐类敷料的原料是从褐色的海藻中提取的一种类似纤维素的藻蛋白酸，而且是一种难溶性多糖。海藻酸纤维可由湿法纺丝制备，将海藻酸钠碱性浓溶液经过喷丝板挤出后送入含钙离子的酸性凝固浴中，海藻酸钠与钙离子发生离子交换，即形成不溶于水的海藻酸钙纤维，海藻酸钙纤维经无纺技术制成藻酸盐类敷料，藻酸盐类敷料容易折叠和敷贴，同时也是一个理想的填充体。藻酸盐类敷料具有极强的吸收性，能吸收相当于自身重量的20倍液体，吸湿能力是常用棉的5倍以上，有效控制渗液并延长更换敷料的时间，同时也降低护理成本。海藻酸钙敷料在与伤口接触时，藻酸盐中的钙离子能置换伤口渗液中的钠离子，从而在伤口表面形成一层稳定的网状凝胶，保持一定的湿度，使伤口表面温度保持在37℃左右，有利于肉芽组织的形成并加强巨噬细胞的功能，减轻疼痛并分解坏死组织；由于伤口处凝胶的形成，这使得在去除敷料时不会与伤口发生粘连，大大减轻了换药时给病人造成的痛苦。目前新的工艺改良后，将纳米银加入到敷料中，这大大的提高敷料的抑菌能力。在不影响敷料本身的优点的情况下，将有抑菌成分添加到敷料中是目前研究的主要方向。

目前国外多家企业已有产品上市，如德国HARTMANN公司，法国URGO公司，美国Berdy公司，美国Arglaes。目前国产的海藻酸敷料与上述产品的作用原理、原材料和生产工艺等均相似，但载银海藻酸钙纤维敷料的产品目前在全世界尚处于未能彻底研究和开发成功的产品，因为载银海藻酸钙纤维敷料中的银含量与其时间存放的变化很大，到目前为止还未能稳定，仍然是各国都在争相研究开发的问题。

二、载银海藻酸钙纤维敷料存在的研究问题

按成分的不同分为含银离子海藻酸钙纤维敷料及无银离子海藻酸钙敷料，海藻酸钙敷料按型式不同分为外用型敷料和置入型敷料两种。

载银海藻酸钙纤维敷料产品具有止血性、生物相容性、生物降解性、密封保湿性、安全与耐受性，可以促进创面愈合性，并可以用于窦道性伤口，可以在体内被吸收。适用于任何伤口，尤其适用于1-2度烧烫伤创面、外伤创面、手术切口及细菌、真菌引起的皮肤浅部感染、溃疡的抑菌防护、褥疮防护及其它难愈性伤口。

海藻酸钙敷料在与伤口接触时，藻酸盐中的钙离子能置换伤口渗液中的钠离子，从而在伤口表面形成一层稳定的网状凝胶，保持一定的湿度，使伤口表面温度保持在37℃左右，有利于肉芽组织的形成并加强巨噬细胞的功能，减轻疼痛并分解坏死组织。

海藻酸钙敷料在与机体接触后，在有渗出液存在的情况下，海藻酸钙纤维能被体内的酶降解为糖醛酸，通过糖醛酸代谢进一步分解，糖醛酸代谢由尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖（UDPG）上联糖原合成途径，经过一系列反应后生成磷酸戊糖而进入磷酸戊糖通路，海藻酸钙纤维最终的降解产物为CO2和水，对机体无毒性。

含银海藻酸钙敷料中的海藻酸钙纤维的代谢以上述相同，不同的是银的代谢，研究表明，纳米银敷料用于中、小面积I度烧伤创面，银代谢在安全范围内。患者创面使用纳米银敷料期间，肝、肾功能检测无异常，临床未见明显银中毒现象。出于安全使用的原则，对于使用载银海藻酸钙纤维敷料的患者，如使用14天以上，必须监测肝肾功能。

以上的载银海藻酸钙纤维敷料的使用与研究开发过程中，我们发现，所有的载银海藻酸钙纤维敷料在新出厂几天的产品中，其银的含量与银的杀菌性能都是好的，但过了10天或30天以后，我们再来测定其银的含量和银的杀菌性能时发现，其银的杀菌性能在直线下降，有的甚至没有杀菌能力，这就是目前世界上在研究开发载银海藻酸钙纤维敷料所存在的一种普遍难题，我们将美国3M公司和我国一些研究单位研究的载银海藻酸钙纤维敷料进行检测并进行了对比，美国3M公司的载银海藻酸钙纤维敷料的杀菌性能在存放1年以上和存放1个月以上的产品对比结果显示，其含银量损失相差60%，也就是原先1个月的载银海藻酸钙纤维敷料的含银量―12000ppm，在存放1年以后，其银含量只有5000ppm左右，而我国一些研究单位的载银海藻酸钙纤维敷料存放时间更短，有的甚至只有100天左右。因为敷料的生产周期到使用按国家医疗器械规定需要2年时间，而在美国存放需要4-5年，因此，这样的存放周期带有银损失量将大大影响产品的使用效果。这是我国以及世界各国都存在的问题，特别是欧美国家研究的难题。

三、载银海藻酸钙纤维敷料的研究方向

我国载银海藻酸钙纤维敷料的研究较多，主要是以为何加入银和银离子、纳米银、单质银等，而这些加入银的方法，是以①海藻酸钙纤维在生产前加入，将银融入成胶的溶液中，采用湿法纺丝法形成，凝固后脱水干燥，形成纤维②是采用喷雾干燥方法将银溶液直接喷在海藻酸钙纤维上，然后干燥所得的海藻酸钙纤维③是采用浸渍法将海藻酸钙纤维浸渍在银溶液中，使其银附着在海藻酸钙纤维中，去除水分而得。以上三种方法通过实践检验和生化检验，由于银和钠离子的交联置换，其银都被钠离子置换掉了，所存在的杀菌能力只有30天之内，因此不能长期的保存和使用，因此我们在研制和开发载银海藻酸钙纤维敷料时应以如何使银在海藻酸钙纤维中长期存放而不损失这个方面研究，主要从以下几个方面探讨：①如何解决银在光的作用下氧化而采取的避光问题。②如何采用可适合的高分子崩解剂将银包裹起来存放到银纤维中，使其不受光和钠离子的影响而长期保存起来。③如何采用其他纤维材料将银存放到中空纤维中去，使其与外界隔离而使银不受损失。④在浸渍的载银海藻酸钙纤维敷料如何快速脱水干燥，使其吸附在海藻酸钙纤维中而稳定的存在。总之，载银海藻酸钙纤维敷料生产中的技术存在很多与实际使用的差距，与国际载银海藻酸钙纤维敷料还有一定的差距，其技术的研究有待继续深入发展，其发展方向应该重点放在如何长期存放保存的上面，因为医疗器械在我国的保存期为2年，而在美国、欧洲、日本是5年，如果这个存放期内对质量的影响有问题，就视为产品不合格而影响治疗效果，应引起重视与深思。