50%剂量维替泊芬光动力疗法治疗黄斑区急性中心性浆液性脉络膜视网膜病变

[摘要]目的 探讨应用50%剂量维替泊芬光动力疗法治疗黄斑区急性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效。方法 经临床散瞳后间接检眼镜检查、眼底血管造影（FFA）、脉络膜血管造影（ICGA）、光学相干断层成像（OCT）及病史确诊为黄斑区急性中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者50例50只眼，采用50%剂量维替泊芬PDT进行治疗，治疗后随访6-48个月，平均随访（15.12±9.03）个月，治疗后行最佳矫正视力（标准对数视力表），散瞳后间接检眼镜、OCT检查。结果 治疗后各个阶段平均最佳矫正视力均高于治疗前、平均最高处视网膜厚度均低于治疗前，治疗后12个月有1眼复发，复发率2%，复发者再行50%剂量维替泊芬光动力疗法治疗，复发者治愈。结论 50%剂量维替泊芬光动力疗法治疗黄斑区急性中心性浆液性脉络膜视网膜病变是有效的。

[关键词] 急性中心性浆液性脉络膜视网膜病变;光动力疗法;维替泊芬;

Photodynamic therapy with 50% dose verteporfin for acute central serous chorioretinopathy FANG Xiu-ling， Zhao Chang-tao，IANG Hu-lin， WU Jian-xia，， Zhang Liao

Laocheng Guangming Ophthalmology Hospital， Liaocheng 252000，Shandong，China

【Abstract】Objective To investigate the efficacy of the application photodynamic therapy with 50% dose verteporfin for acute central macular serous retinopathy. Methods Patients diagnosed 50 cases of 50 eyes of acute central serous chorioretinopathy by indirect ophthalmoscopy after clinical dilated fundus angiography （FFA）， choroidal angiography （ICGA）， optical coherence tomography （OCT） and case history， therapy by 50% dose verteporfin PDT， follow-up 6-48 months after treatment（average 15.12 ± 9.03 months），examine by best corrected visual acuity ， indirect seized after dilation glasses， OCT after treatment.Result At all stages after treatment， best corrected visual acuity are higher than before treatment， the highest average retinal thickness are lower than before treatment， 12 months after treatment， there is 1recurrence， relapse rate 2%， reuse of Photodynamic therapy with 50% dose verteporfin， relapse cure.Conclusion Photodynamic therapy with 50% dose verteporfin for acute central serous chorioretinopathy is valid.

【Key word】acute central serous chorioretinopathy; photodynamic therapy;verteporfin

中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）多发于后极部眼底，位于黄斑区的渗出性病灶，中心视力早期即明显减退;位于黄斑区以外者，早期不一定引起自觉症状，当浆液性视网膜浅脱离影响黄斑中心凹时，视力即明显减退。中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）目前治疗的主要方法是激光光凝、光动力疗法（PDT）和抗VEGF疗法[1] 。荧光素眼底血管造影（FFA）检查所见的黄斑区血管拱环以内的渗漏点（黄斑区CSC）行普通激光治疗可导致视力损害、视野中心暗点、对比敏感度下降[2]，继发性脉络膜新生血管（CNV）等不良反应。黄斑区急性CSC在FFA和ICGA引导下，应用50%剂量维替泊芬光动力疗法直接针对黄斑区扩张的脉络膜血管，光斑可覆盖整个病变区域，治疗效果较好。

一般资料与方法

1.一般资料：选取2010年1月至2014年1月在我院门诊就诊，确诊为黄斑区急性中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者50例50只眼，右眼32只，左眼18只，年龄26-49岁，平均年龄为38.71±0.95岁，其中男性30例30只眼，年龄27-49岁，平均年龄为39.27±1.30岁;女性20例20只眼，年龄26-49岁，平均年龄为38.0±1.29岁。治疗前均行最佳矫正视力（标准对数视力表）检查，散瞳后间接检眼镜、光学相干断层成像（OCT）检查，荧光素眼底血管造影（FFA）、脉络膜血管造影（ICGA），明确为黄斑区急性中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者，择期行50%剂量维替泊芬光动力疗法治疗。中浆分型按照陈红玲等[3]根据患者病程分法：迁延型、急性型、恢复型、复发型，临床上常将迁延型CSC和复发型CSC统称为慢性CSC。

病人入选标准：（1）所有患者均为初次发病;（2）男性或非妊娠女性;（3）病程在3个月以内，FFA表现为渗漏点位于黄斑区血管拱环以内的CSC;（4）年龄小于50岁;（5）黄斑部有约1-3PD大小、边界清楚的浆液性盘状视网膜隆起，周围有反光晕，中心凹反光消失;（6）FFA检查显示明确荧光渗漏点，渗漏点位于黄斑区血管拱环以内.ICGA检查显示黄斑区脉络膜血管扩张和血管通透性增加，不伴有CNV、PCV，OCT检查显示视网膜神经上皮层浆液性脱离;（7）既往无激光光凝治疗史;（8）无糖皮质激素用药史者（9）肝、肾功能无严重受损者;（10）屈光间质不影响眼底检查、治疗者。

2.研究的主要内容及方法：50只眼使用50%剂量维替泊芬光动力疗法进行治疗，治疗前平均最佳矫正视力为0.25±0.17、平均中心凹视网膜厚度为409±150.7μm、浆液脱离最高处平均视网膜厚度为465.5±162.7μm，患者知情并签署治疗同意书后行50%剂量维替泊芬光动力疗法进行治疗。按照PDT治疗年龄相关性黄斑变性的剂量方案[4]，使用年龄相关性黄斑变性所用维替泊芬总剂量的50%，治疗在ICGA及FFA引导下进行，按体表面积3.0mg/m2剂量，静脉缓慢泵入维替泊芬，药物注射时间为8min，并于开始泵入药物后15min，通过波长689nm的半导体激光开始照射，光照强度：600mW/cm2;光照剂量50J/cm2、照射时间83s，治疗区域：覆盖并照射ICGA显示的黄斑区扩张、通透性增加的脉络膜血管区（病变区直径+1000μm），治疗后患者避光48h。

3.疗效判定标准：治疗后随访6-48个月，平均随访时间（15.12±9.03）个月，随访采用与治疗前相同的设备，随访时间为治疗后第2周、第4周、3个月、6个月、12个月及12个月以上。随访项目：最佳矫正视力（标准对数视力表）、OCT检查、散瞳后间接检眼镜，并对治疗前后视力、平均中心凹视网膜厚度、平均浆液脱离最高处视网膜厚度相比较，根据OCT检查结果，评定治疗效果。治愈：视网膜下液完全消失未再出现;复发：视网膜下液完全消失后又再次出现;无效：随访期间视网膜下液未完全消失。

4.统计学处理：采用SPSS16.0软件，所有数据均采用均数标准差（x（―）±s）表示，前后对比采用配对t检验，以P

结果

1.视力

治疗后第2周、第4周、3个月、6个月、12个月及12个月以上者各个阶段平均最佳矫正视力均高于治疗前，差异有统计学意义（P

表1治疗前与治疗后不同时间点平均最佳矫正视力的比较（x（―）±s）

（眼数n=50）

平均最佳矫正视力

t

P

治疗前

0.35±0.10

治疗后2周

0.45±0.12

6.02

<0.05

治疗后4周

0.62±0.12

7.87

<0.05

治疗后3个月

0.63±0.14

7.89

<0.05

治疗后6个月

0.63±0.10

7.88

<0.05

治疗后12个月

0.64±0.15

8.01

<0.05

治疗后>12个月

0.65±0.16

8.12

<0.05

2.治疗后第2周、第4周、3个月、6个月、12个月及12个月以上者各个阶段平均中心凹视网膜厚度均低于治疗前，各阶段与治疗前相比较。差异有统计学意义（P

平均视网膜厚度（μm）

t

P

治疗前

409±150.7

治疗后2周

225.2±42.7

6.72

<0.05

治疗后4周

223.1±42.4

6.50

<0.05

治疗后3个月

223.4±41.2

6.52

<0.05

治疗后6个月

229.6±41.7

6.85

<0.05

治疗后12个月

242.3±46.8

7.21

<0.05

治疗后>12个月

237.6±58.2

7.09

<0.05 治疗后第2周、第4周、3个月、6个月、12个月及12个月以上者各个阶段平均最高处视网膜厚度均低于治疗前，各阶段与治疗前相比较。差异有统计学意义（P

浆液脱离最高处平均视网膜厚度（μm）

t

P

治疗前

465.5±162.7

治疗后2周

255.2±43.8

6.70

<0.05

治疗后4周

251.0±42.3

6.48

<0.05

治疗后3个月

252.3±43.4

6.55

<0.05

治疗后6个月

258.6±51.3

6.85

<0.05

治疗后12个月

276.5±49.2

7.21

<0.05

治疗后>12个月

269.6±61.7

7.09

<0.05

4、治疗后12个月有1眼复发，复发率2%，其余全部治愈，复发者再次行50%剂量PDT治疗，复发者治愈。

讨论

基于中浆属于自限性疾病这一认识，很多眼科医生奉行的中浆治疗策略是采用保守治疗方法，一种情况是不给于任何治疗，对疾病采取听之任之的态度;另一种情况是给予维生素C、维生素B1、芦丁、地巴唑、肌苷等“安慰剂”治疗。由于中浆的自限性，这些治疗似乎也能使患者获得满意得“疗效”，对于保守治疗，多数患者于患病4-6个月后自行好转，但仍有5%的患者迁延不愈或病情加重导致视力严重受损[1]，多数急性CSC患者发病后4-6个月中心视力可不经过治疗恢复至接近正常，因此被认为是一种自限性疾病。但大约50%的患者会复发或有视网膜下液、RPE萎缩，导致视力逐渐下降。少数CSC患者病程可持续6个月以上，病变区域弥漫性视网膜下液导致RPE失代偿者，常伴有永久性视力下降，甚至可继发脉络膜新生血管（CNV）[5]。

游志鹏等报道，渗漏点位于黄斑中心或旁中心的患者建议首选PDT[6]，黄斑区急性CSC不能应用普通激光光凝治疗，可以在ICGA及FFA引导下行PDT治疗，这种治疗的优越性日渐明显，在50%剂量维替泊芬光动力疗法和689nm半导体激光的治疗下视网膜下液能尽快吸收，尽快恢复视功能、缩短病程、降低复发率，这种治疗方法不仅能改善视网膜功能，还可以达到解剖复位的效果。

郑红梅等采用50%剂量维替泊芬光动力疗法治疗CSC患者，取得了较好的临床效果[7]，Chan等[8]比较采用50%剂量维替泊芬（维替泊芬组）和安慰剂（安慰剂组）治疗急性CSC患者，维替泊芬组患者黄斑部视网膜下液消失和平均最佳矫正视力高于安慰剂组，差异有统计学意义，李璐等利用PDT来治疗CSC，获得了较好的疗效[9]。

通过本研究可以看出治疗后各不同时间点平均最佳矫正视力均好于治疗前，差异有统计学意义;治疗后各不同时间点平均中心凹视网膜厚度、浆液脱离最高处平均视网膜厚度均低于治疗前，差异有统计学意义，PDT治疗黄斑区急性CSC疗效肯定，维替泊芬不属于各种医疗保险报销药品，价格昂贵，1支价格为14800元，使其临床应用受到限制，我们采用50%剂量维替泊芬光动力疗法治疗黄斑区急性CSC， 2位患者共用1支药物，这样降低了每位患者的费用，潘中婷[10]研究发现30%常规剂量PDT治疗中浆后12个月内复发率为25.81%，50%常规剂量PDT治疗中浆后12个月内复发率为2%，两组复发率比较，差异有统计学意义，所以我们选择50%常规剂量PDT治疗中浆，这样既能减少患者的治疗费用，又能保证效果，扩大治疗的适应人群。

CSC患者脉络膜血管通透性增高，导致脉络膜组织内流体静水压过高，进而破坏RPE屏障，导致液体渗漏至黄斑区视网膜神经上皮层下引发视网膜神经上皮脱离;PDT治疗CSC后可引起暂时性脉络膜血管低灌注和长期脉络膜血管重建，从而降低脉络膜血管充血和血管通透性。FFA及ICGA检查需要做皮试，偶有过敏的情况，为有创检查，目前临床上观察黄斑区急性CSC患者预后多以OCT检查所见视网膜下液吸收情况进行判断，本研究主要根据OCT检查结果判定治疗效果，患者治疗后复发或治疗无效再次进行PDT治疗者，则需要在治疗前再行FFA及ICGA检查。基于患者治疗后行ICGA检查的不规律性，因此未能对患者治疗前后ICGA的形态表现进行比较，为本研究的不足之处，本研究纳入观察的样本量较小是其本研究的局限性。

通过本研究证明50%剂量维替泊芬光动力疗法治疗黄斑区急性中心性浆液性脉络膜视网膜病变是安全、有效的。

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