程序性细胞死亡-1与系统性红斑狼疮的相关性研究程序性细胞死亡-1与系统性红斑狼疮的相关性研究

[摘要] 程序性细胞死亡-1（programmed cell death-1，PDCD-1）分子是一种重要的下调型共刺激因子，通过与其配体的作用而发挥免疫抑制功能，主要参与细胞的中枢及外周免疫耐受，在自身免疫性疾病中起重要作用。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫疾病的原型，是机体丧失了正常的免疫耐受平衡，淋巴细胞异常活化，不能正确识别自身组织导致疾病发生。近年来众多研究发现PDCD-1的多态性与SLE的发展有关，因此，本文就近年来关于PDCD-1与SLE相关性的研究进展作一综述。

[关键词] 程序性细胞死亡-1；系统性红斑狼疮；自身免疫病；免疫调节异常

[中图分类号] R593.24 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）08（b）-0019-03

Correlational research between programmed cell death-1 and systemic lupus erythematosus

DOU Yingying LI Yingnan

Department of Rheumatology, the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Heilongjiang Province, Harbin 150086, China

[Abstract] Programmed cell death-1 (PDCD-1) molecule is an important down-regulated costimulatory molecule, which plays a role of immuno-suppressive function through its ligand. It mainly involves in the central and peripheral immune tolerance of T lymphocyte, and it plays an important role in autoimmune disease. Systemic lupus erythematosus (SLE) is a kind of autoimmune disease, it will develop when the body loses normal immune tolerance balance, and lymphocyte which is activated abnormally cannot recognize autologous tissue correctly. In recent years, many studies have found that the polymorphism of PDCD-1 is related to the development of SLE, therefore, this article reviews a recent research progress about the relationship between the PDCD-1 and SLE.

[Key words] Programmed cell death-1; Systemic lupus erythematosus; Autoimmune disease; Immune dysregulation

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种弥漫性、全身性非器官特异性自身免疫疾病，以T、B淋巴细胞异常活化，机体产生大量致病性自身抗体为主要特征。患者体内丧失了正常的免疫耐受平衡，淋巴细胞异常活化，不能正确识别自身组织导致免疫病理损伤而引起组织器官功能障碍，最终因一个或多个器官衰竭而死亡。

程序性细胞死亡-1（programmed cell death-1，PDCD-1）是一种新近发现的CD28免疫球蛋白超家族新成员，相对分子质量为55 000的Ⅰ型跨膜糖蛋白，与CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte antigen-4）有23%的相同氨基酸序列[1]，是一种重要的下调型共刺激因子。PDCD-1基因是一种非人类白细胞抗原基因，位于染色体2q37.3，并在自身免疫性疾病中起重要作用[2]。

1 SLE的免疫发病机制

SLE被公认为自身免疫病的原型，其病因及发病机制至今尚未完全阐明。一般认为细胞免疫调节功能的紊乱在SLE疾病的发生、发展中占主导地位，大多数研究已显示SLE患者T淋巴细胞各功能亚群存在失衡现象[3]。近年来，对SLE患者的免疫病理机制研究多集中在免疫机制的异常反应探讨，特别是细胞免疫功能在参与调控机体免疫自稳和免疫病理损伤中的作用、T淋巴细胞及其亚群在以上免疫效应过程中的角色和效应路径。

T淋巴细胞的活化为双信号依赖性，即TCR/CD3复合物与MHC/多肽识别的第一信号与共刺激分子对提供的第二信号共同活化T淋巴细胞，任一信号的缺乏或传导异常均可致T淋巴细胞克隆无能或发生凋亡。因此，T淋巴细胞表面共刺激分子表达和信号传导在自身免疫性疾病的免疫紊乱和免疫损伤中有着重要作用。根据共刺激分子的分子结构，现对参与T淋巴细胞活化的表面共刺激分子分为重要的三大家族：①免疫球蛋白超家族：如促进T淋巴细胞活化的正性调节分子CD28，可诱导共刺激分子（inducible costimulators，ICOS），CD28为T淋巴细胞上构成性表达，而ICOS为活化后诱导性表达；抑制T淋巴细胞活化的负性调节分子CTLA-4、PD-1（programmed death-1），该两种分子均为活化后诱导性表达。该家族成员的配体均属B7分子家族成员，包括B7.1（CD80）或B7.2（CD86），B7RP-1（B7-related protein-1）和PD-L1或PD-L2分子[4]。②肿瘤坏死因子超家族：如促进T淋巴细胞和B淋巴细胞共同活化CD40L（CD154）、TRANCE、BAFF、CD70和CD30L（CD153），可构成性或活化后诱导性表达于APC或T淋巴细胞[5]。③肿瘤坏死因子受体超家族：如促进T淋巴细胞活化的OX40（CD134）、4-1BB（CD137）、CD30和CD27分子，均为细胞活化后诱导性表达，其配体分别为表达于APC或活化T、B淋巴细胞上的OX40L、4-1BBL、CD30L（CD153）和CD70[5]。