chemerin和GDM发病联系的研究

本文作者：高世芳 孙蕾芳 单位：青岛市海慈医疗集团产科

妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus，GDM)是指妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖耐量异常，是妊娠期常见的并发症之一，易发生妊娠期高血压疾病、羊水过多、胎儿生长受限、胎儿畸形、巨大儿、死胎、死产及酮症酸中毒等并发症，严重影响母婴健康。GDM的病因至今尚不清楚，目前认为，GDM的发病与胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)有关。chemerin是新近发现的脂肪细胞因子，在免疫应答、炎症反应、脂肪细胞分化成熟、脂质代谢等方面发挥作用［1］。脂肪细胞因子在IR、糖尿病中的作用受到国内外学者的广泛关注。本课题通过检测GDM患者血清chemerin水平，探讨其在GDM发病过程中的作用。

1资料与方法

1．1研究对象选择2010年6月至2011年8月在青岛海慈医院产科门诊行常规产前检查初次诊断为GDM的38例孕妇作为GDM组，平均年龄(29．6±2．8)岁，平均孕周(38．4±0．7)周，平均体重指数(BMI)(25．95±0．57)kg/m2;随机选择同期常规产前检查糖耐量正常的40例孕妇作为对照组，平均年龄(28．9±2．9)岁，平均孕周(38．6±0．7)周，BMI(25．84±0．59)kg/m2。两组孕妇平均年龄、孕周、BMI的差异无统计学意义(P＞0．05)。两组孕妇均为单胎，均排除其他妊娠并发症及合并症。诊断标准参照《妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南(草案)》［2］。

1．2方法受试者于采血前夜22:00后禁食。次日清晨抽取空腹肘正中静脉血4ml。其中2ml予肝素抗凝，离心后收集上层血浆，用自动生化分析仪测定生化指标，包括空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。另外2ml不抗凝，分离血清，－70℃冰箱中保存待测。空腹胰岛素(FINS)的测定采用放射免疫法。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清chemerin水平。ELISA试剂盒购自美国R＆D公司，标本均为同批测定，批内变异＜5%。按说明书进行操作。于450nm波长处依次测定各孔吸光度(OD值)，计算血清chemerin水平。胰岛素抵抗评价:采用稳态模型(HomaModel)的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为评价IR的指标，HOMA-IR=［FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)］/22．5［3］。

1．3统计学处理用SPSS13．0统计软件分析数据，数值以x珋±s表示，两组间比较采用t检验。采用直线相关分析判定指标间的关系。P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1两组血清chemerin、FPG、TG、TC、HDL-C、FINS、HOMA-IR水平GDM组血清chemerin、FPG、TG、FINS及HOMA-IR水平均显著高于对照组(P均＜0．05)。两组间TC、HDL-C的差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。

2．2GDM组血清chemerin水平与临床资料的相关性分析直线相关分析结果显示，GDM组血清chemerin水平和TG呈正相关(r=0．726，P＜0．05)，血清chemerin和HOMA-IR，FPG无明显相关性(r=0．134，r=0．020，P＜0．05)，见图1。

3讨论

3．1妊娠期糖尿病孕妇血清中chemerin水平变化与胰岛素抵抗的关系由脂肪细胞分泌的脂肪因子可通过自分泌或旁分泌途径影响脂肪及肌肉细胞对糖的代谢，与胰岛素抵抗和GDM的发生发展密切相关。2003年Wittamer等［4］研究发现了一种存在于多种炎症体液中的促炎症细胞趋化因子，将其命名为chemerin。2007年Bozaoglu等［5］用信号序列捕获技术首次确定chemerin是一种脂肪细胞因子。人类chemerin编码基因全长3289bp，位于染色体7q36．1，由4个外显子和3个内含子组成。chemerin在人体的多种组织中广泛表达，在脂肪组织、肾上腺、肝脏、肺、胰腺、胎盘、卵巢、皮肤等均有表达，其中主要表达于白色脂肪组织、肝脏和肺。chemerin在免疫应答、炎症反应、脂质代谢中均有一定作用。近年研究发现，chemerin与胰岛素抵抗关系密切。Matthew等［6］发现，肥胖/糖尿病小鼠血清chemerin水平升高，注入外源性chemerin，可通过降低组织摄取葡萄糖，降低血清胰岛素水平进而加剧其糖耐量受损。国内研究发现［7，8］，肥胖、胰岛素抵抗可导致chemerin水平升高，其中肥胖、体脂成分、胰岛素抵抗是糖尿病患者chemerin水平升高的独立因素。上述研究均提示，血清chemerin与胰岛素抵抗的发病关系密切。关于GDM孕妇血清chemerin水平的变化报道较少。本研究通过测定妊娠晚期孕妇血清chemerin水平，结果显示GDM组孕妇血清chemerin及HOMA-IR水平显著高于对照组，但血清chemerin与HOMA-IR无明显相关，说明GDM患者胰岛素抵抗是多因素作用的结果，非单一因素决定。

3．2妊娠期糖尿病孕妇血清中chemerin水平的变化与脂代谢研究表明，高脂饮食饲养小鼠的chemerin表达水平较正常饮食饲养小鼠增加［9］。chemerin可能影响肥胖患者，特别是腹型肥胖患者的脂肪分布。行胃绕道手术后，患者血清chemerin水平明显下降，且与甘油三酯呈正相关［10］，提示脂肪chemerin表达，血清chemerin水平与血甘油三酯有关，与本研究结果一致。GDM组孕妇血甘油三酯水平明显高于对照组，且血清chemerin水平与血甘油三酯有明显相关性。血甘油三酯又是判断胰岛素抵抗状况的重要指标。上述研究提示，chemerin可能参与了GDM患者的糖代谢，可能与其具有调节脂肪细胞代谢有关:chemerin可使脂肪细胞内的细胞外信号调节激酶(ERK1/2)磷酸化，激活激素敏感性脂肪酶，同时具有促进3T3-L1脂肪细胞(来源于swissalbino小鼠胚胎的成纤维细胞)分解的作用［8］。此外，Bozaoglu等［5］研究则显示，在3T3-L1脂肪细胞分化过程中，chemerin表达增加。用siR-NA抑制chemerin表达，可抑制脂肪细胞分化过程，并对已分化成熟的脂肪细胞参与机体糖脂代谢的基因表达产生影响。提示chemerin在脂肪细胞分化、基因表达、代谢等过程均起到重要作用。总之，本研究结果显示，GDM患者血清chemerin水平升高，可能参与了GDM患者的糖代谢，但chemerin作为一种新的脂肪细胞因子，是如何调控脂肪细胞分化成熟，介导脂肪分解的具体作用机制及其在GDM发病机制中的作用尚待进一步研究。